Критерии оценки ответа при солидных опухолях - Response evaluation criteria in solid tumors

Критерии оценки ответа при солидных опухолях ( RECIST ) - это набор опубликованных правил, которые определяют, когда опухоли у онкологических больных улучшаются («реагируют»), остаются неизменными («стабилизируются») или ухудшаются («прогрессируют») во время лечения. Критерии были опубликованы в феврале 2000 года в рамках международного сотрудничества , включая Европейской организации по исследованию и лечению рака ( EORTC ), Национальный институт рака в Соединенных Штатах , и Национальным институтом рака Канады Клинические испытания группы. Сегодня в большинстве клинических испытаний, посвященных оценке объективного ответа на лечение рака при солидных опухолях, используется RECIST. Эти критерии были разработаны и опубликованы в феврале 2000 г. и впоследствии обновлены в 2009 г.

Критерии специально не предназначены для определения улучшения состояния пациентов, поскольку они ориентированы на опухоль, а не на пациента. Это различие должны проводить как лечащие врачи, так и сами больные раком. Многие онкологи в своей повседневной клинической практике наблюдают за злокачественными заболеваниями своих пациентов с помощью многократных визуализационных исследований и принимают решения о продолжении лечения на основании как объективных, так и симптоматических критериев. Не предполагается, что эти рекомендации RECIST играют роль в принятии такого решения, за исключением случаев, когда это необходимо лечащим онкологом.

Функции

Спецификация RECIST устанавливает минимальный размер поддающихся измерению поражений, ограничивает количество наблюдаемых поражений и стандартизирует одномерные измерения.

Право на участие

  • Только пациенты с поддающимся измерению заболеванием на исходном уровне должны быть включены в протоколы, где объективный ответ опухоли является первичной конечной точкой .

Измеримое заболевание - наличие хотя бы одного измеримого поражения. Если измеримое заболевание ограничивается единичным поражением, его неопластическая природа должна быть подтверждена цитологическим / гистологическим исследованием.

Измеримые поражения - поражения, которые можно точно измерить по крайней мере в одном измерении с наибольшим диаметром ≥20 мм с помощью обычных методов или ≥10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии .

Неизмеримые поражения - все другие поражения, включая небольшие поражения (самый длинный диаметр <20 мм при обычных методах или <10 мм при спиральной компьютерной томографии), например, поражения костей, лептоменингеальное заболевание, асцит, плевральный / перикардиальный выпот, воспалительные заболевания молочной железы, кожный / легочный лимфангит, кистозные поражения, а также новообразования в брюшной полости, не подтвержденные методами визуализации.

  • Все измерения следует снимать и записывать в метрических обозначениях с помощью линейки или штангенциркуля. Все исходные оценки следует проводить как можно ближе к началу лечения и никогда не позднее, чем за 4 недели до начала лечения.
  • Тот же метод оценки и тот же метод следует использовать для характеристики каждого идентифицированного и зарегистрированного поражения на исходном уровне и во время последующего наблюдения.
  • Клинические поражения будут считаться измеримыми только в том случае, если они являются поверхностными (например, кожные узелки и пальпируемые лимфатические узлы). В случае поражения кожи рекомендуется документирование с помощью цветной фотографии, включая линейку для оценки размера поражения.

Методы измерения

  • КТ и МРТ являются лучшими доступными в настоящее время и воспроизводимыми методами для измерения целевых поражений, выбранных для оценки ответа. Обычные КТ и МРТ следует выполнять с непрерывными разрезами толщиной 10 мм или меньше. Спиральная компьютерная томография должна выполняться с использованием алгоритма непрерывной реконструкции 5 мм. Это касается опухолей груди, живота и таза. Опухоли головы, шеи и конечностей обычно требуют специальных протоколов.
  • Поражения на рентгеновском снимке грудной клетки приемлемы как измеримые поражения, если они четко определены и окружены аэрированным легким. Однако КТ предпочтительнее.
  • Когда основной конечной точкой исследования является оценка объективного ответа, ультразвук (УЗИ) не должен использоваться для измерения опухолевых поражений. Однако это возможная альтернатива клиническим измерениям поверхностных пальпируемых лимфатических узлов, подкожных поражений и узлов щитовидной железы. УЗИ также может быть полезным для подтверждения полного исчезновения поверхностных поражений, обычно оцениваемого при клиническом обследовании.
  • Использование эндоскопии и лапароскопии для объективной оценки опухоли еще не было полностью и широко подтверждено. Их использование в этом конкретном контексте требует сложного оборудования и высокого уровня знаний, которые могут быть доступны только в некоторых центрах. Следовательно, использование таких методов для объективного ответа опухоли должно быть ограничено целями валидации в специализированных центрах. Однако такие методы могут быть полезны для подтверждения полного патологического ответа при получении биопсии.
  • Сами по себе онкомаркеры не могут быть использованы для оценки ответа. Если маркеры изначально превышают верхний нормальный предел, они должны нормализоваться, чтобы пациент считался полным клиническим ответом, когда все поражения исчезли.
  • Цитология и гистология могут использоваться для дифференциации PR и CR в редких случаях (например, после лечения для дифференциации остаточных доброкачественных образований и остаточных злокачественных новообразований в типах опухолей, таких как опухоли зародышевых клеток).

Базовая документация «целевых» и «нецелевых» поражений

  • Все поддающиеся измерению очаги, до максимум 2 очагов на орган и 5 очагов в целом, репрезентативные для всех вовлеченных органов, должны быть идентифицированы как целевые очаги и зарегистрированы и измерены на исходном уровне.
  • Целевые поражения следует выбирать на основе их размера (поражения с наибольшим диаметром) и их пригодности для точных повторных измерений (либо методами визуализации, либо клинически).
  • Сумма наибольшего диаметра (LD) для всех поражений-мишеней будет рассчитана и представлена ​​как исходная сумма LD. Базовая сумма LD будет использоваться в качестве эталона для характеристики объективного ответа опухоли.
  • Все другие поражения (или участки заболевания) следует идентифицировать как нецелевые поражения и также регистрировать на исходном уровне. Измерения этих поражений не требуются, но наличие или отсутствие каждого из них следует отмечать на протяжении всего периода наблюдения.

Критерии ответа

Оценка целевых поражений

  • Полный ответ (CR) : исчезновение всех целевых поражений.
  • Частичный ответ (ЧО) : как минимум 30% -ное снижение суммы LD целевых поражений, принимая в качестве эталона исходную сумму LD.
  • Стабильное заболевание (SD) : ни достаточное сжатие, чтобы соответствовать критериям PR, ни достаточное увеличение, чтобы соответствовать критериям PD, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD с момента начала лечения.
  • Прогрессирующее заболевание (PD) : как минимум 20% -ное увеличение суммы LD целевых поражений, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения или появления одного или нескольких новых поражений.

Оценка нецелевых поражений

  • Полный ответ (ПО) : исчезновение всех нецелевых очагов и нормализация уровня онкомаркера.
  • Неполный ответ или стабильное заболевание (SD) : сохранение одного или нескольких нецелевых очагов или / и поддержание уровня опухолевых маркеров выше нормальных пределов.
  • Прогрессирующее заболевание (PD): появление одного или нескольких новых очагов поражения и / или явное прогрессирование существующих нецелевых поражений.

Оценка наилучшего общего ответа

Наилучший общий ответ - это лучший ответ, зарегистрированный с начала лечения до прогрессирования / рецидива заболевания (принимая в качестве эталона для PD наименьшие измерения, зарегистрированные с момента начала лечения). В целом, лучший ответ пациента будет зависеть от достижения критериев измерения и подтверждения.

  • Пациенты с глобальным ухудшением состояния здоровья, требующие прекращения лечения без объективных доказательств прогрессирования заболевания на тот момент, должны быть классифицированы как имеющие «симптоматическое ухудшение». Следует приложить все усилия, чтобы задокументировать объективное прогрессирование даже после прекращения лечения.
  • В некоторых случаях бывает трудно отличить остаточную болезнь от нормальной ткани. Когда оценка полного ответа зависит от этого определения, рекомендуется исследовать остаточное поражение (аспирация тонкой иглой / биопсия), чтобы подтвердить состояние полного ответа.

Подтверждение

  • Основная цель подтверждения объективного ответа - избежать завышения наблюдаемой скорости ответа. В случаях, когда подтверждение ответа невозможно, при сообщении результатов таких исследований следует четко указать, что ответы не подтверждаются.
  • Чтобы получить статус PR или CR, изменения в измерениях опухоли должны быть подтверждены повторными оценками, которые должны быть выполнены не менее чем через 4 недели после того, как критерии ответа будут впервые выполнены. Также могут потребоваться более длительные интервалы, определенные протоколом исследования.
  • В случае SD, последующие измерения должны соответствовать критериям SD хотя бы один раз после включения в исследование с минимальным интервалом (как правило, не менее 6-8 недель), который определен в протоколе исследования.

Продолжительность общего ответа

  • Продолжительность общего ответа измеряется от времени выполнения критериев измерения для полного или частичного восстановления (в зависимости от того, какой статус записан первым) до первой даты объективного документирования рецидива или частичного расстройства, принимая в качестве эталона для частичного возникновения наименьшие измерения, зарегистрированные с момента начала лечения. .

Продолжительность стабильного заболевания

  • SD измеряется от начала лечения до тех пор, пока не будут выполнены критерии прогрессирования заболевания, принимая в качестве эталона наименьшие измерения, зарегистрированные с момента начала лечения.
  • Клиническая значимость продолжительности SD варьируется в зависимости от типа и степени опухоли. Поэтому настоятельно рекомендуется указать в протоколе минимальный временной интервал, необходимый между двумя измерениями для определения SD. Этот временной интервал должен учитывать ожидаемую клиническую пользу, которую такой статус может принести исследуемой популяции.

Обзор ответа

  • Для испытаний, в которых частота ответов является первичной конечной точкой, настоятельно рекомендуется, чтобы все ответы были рассмотрены экспертом (-ами) независимо от исследования по завершении исследования. Лучшим подходом является одновременный просмотр файлов пациентов и рентгенологических изображений.

Отчетность о результатах

  • Все пациенты, включенные в исследование, должны быть оценены на предмет ответа на лечение, даже если есть серьезные отклонения от протокола лечения или они не соответствуют критериям. Каждому пациенту будет назначена одна из следующих категорий: 1) полный ответ, 2) частичный ответ, 3) стабильное заболевание, 4) прогрессирующее заболевание, 5) ранняя смерть от злокачественного заболевания, 6) ранняя смерть от токсичности, 7) ранняя смерть. по другой причине или 9) неизвестно (не поддается оценке, недостаточно данных).
  • Все пациенты, которые соответствовали критериям отбора, должны быть включены в основной анализ частоты ответов. Пациентов, относящихся к категориям ответа 4–9, следует рассматривать как не отвечающих на лечение (прогрессирование заболевания). Таким образом, неправильный график лечения или введение лекарства не исключают из анализа скорости ответа. Точные определения категорий 4–9 будут зависеть от протокола.
  • Все выводы должны быть основаны на всех подходящих пациентах.
  • Затем можно проводить субанализы на основе подгруппы пациентов, исключая тех, у которых были выявлены серьезные отклонения от протокола (например, ранняя смерть по другим причинам, преждевременное прекращение лечения, серьезные нарушения протокола и т. Д.). Однако эти субанализы не могут служить основанием для выводов относительно эффективности лечения, и следует четко указать причины исключения пациентов из анализа.
  • Должны быть предоставлены 95% доверительные интервалы.

Иммуноонкология

Критерии RECIST представляют проблемы для иммунотерапии, поэтому примерно в 2009 г. были разработаны критерии иммунного ответа, которые используются в некоторых клинических испытаниях иммунотерапии.

История

Всемирная организация здравоохранения опубликовала критерии ответа первой опухоли в 1981. Однако спецификация документы были неясны , которые привели к критериям корректировкам и противоречивым выводам. В середине 1990-х годов была создана Международная рабочая группа для упрощения и стандартизации критериев ответа; затем в 2000 году он опубликовал RECIST. Эти новые критерии были широко приняты и приняты регулирующими органами.

Смотрите также

использованная литература

Библиография

  • EA Eisenhauer; П. Терассе; Я. Богертс; LH Schwartz; Д. Сарджент; Р. Форд; Дж. Дэнси; С. Арбак; С. Гвайтер; М. Муни; Л. Рубинштейн; Л. Шанкар; Л. Додд; Р. Каплан; Д. Лакомб; J. Verweij (2009), «Новые критерии оценки ответа при солидных опухолях: пересмотренное руководство RECIST (версия 1.1)», Европейский журнал рака , 45 (2): 228–247, doi : 10.1016 / j.ejca.2008.10.026 , PMID  19097774

Цитирование / Внешние ссылки