Обратимое торможение спермы под контролем - Reversible inhibition of sperm under guidance
Обратимое ингибирование сперматозоидов под контролем ( RISUG ), ранее называвшееся синтетическим полимерным стирольным малеиновым ангидридом ( SMA ), - это название разработки мужской противозачаточной инъекции, разработанной в IIT Kharagpur в Индии командой доктора Суджоя К. Гуха .
RISUG запатентован в Индии, Китае, Бангладеш и США. В Индии проходили клинические испытания фазы III , которые замедлялись из-за недостатка добровольцев.
Метод, основанный на RISUG , Vasalgel , разрабатывался в США Parsemus Foundation , но в плане вывода продукта на рынок прогресса практически не было.
Разработка
Суджой К. Гуха разработал RISUG после многих лет разработки других изобретений. Первоначально он хотел создать искусственное сердце, которое могло бы перекачивать кровь с помощью сильного электрического импульса. Используя 13-камерную модель сердца таракана, он разработал более мягкий насосный механизм, который теоретически можно было бы безопасно использовать на людях. Поскольку население Индии росло на протяжении 1970-х годов, Гуха изменил конструкцию своего сердечного насоса, чтобы создать водяной насос, который мог бы компенсировать разницу в ионных зарядах между соленой и пресной водой в водоочистных сооружениях. Эта система фильтрации не требует электричества и потенциально может помочь большим группам людей получить доступ к чистой воде. Однако Индия решила, что проблема народонаселения будет лучше решена путем разработки более эффективных противозачаточных средств. Итак, Гуха снова изменил свой дизайн, чтобы безопасно работать внутри тела, особенно внутри мужских гениталий. Нетоксичный полимер RISUG также использует различия в заряде спермы для разрыва спермы, когда она течет через семявыносящий проток .
Интеллектуальная собственность правы на RISUG в Соединенных Штатах были приобретены между 2010-2012 по Parsemus Фонд , в не-некоммерческой организации , которая заклеймила как «Vasalgel». Vasalgel, состав которого немного отличается от RISUG, прошел испытания на животных в Соединенных Штатах, но обратимость не дала результатов. Первоначально предполагалось, что испытания на людях начнутся к концу 2013 года и станут доступными в течение нескольких лет, но Parsemus Foundation столкнулся с восьмилетней задержкой, несмотря на финансирование, а клинические испытания на людях еще не начались.
Механизмы
RISUG работает путем инъекции в семявыносящий проток, сосуд, по которому сперма движется перед эякуляцией . RISUG похож на вазэктомию в том, что вводится местный анестетик, делается разрез в мошонке и в семявыносящий проток вводится полимерный гель (вместо того, чтобы разрезать и прижигать). В течение нескольких минут инъекция покрывает стенки сосудов прозрачным гелем, состоящим из 60 мг сополимера стирола / малеинового ангидрида (SMA) с 120 мкл растворителя диметилсульфоксида . Сополимер получают облучением двух мономеров дозой от 0,2 до 0,24 мегарад на каждые 40 г сополимера и мощностью дозы от 30 до 40 рад / с. Доктор Прадип К. Джа, старший научный сотрудник, работал над влиянием мощности дозы гамма-излучения и взаимосвязи общей дозы на молекулярный дизайн и биологическую функцию полимера. Источником излучения является гамма-излучение кобальта-60 .
Влияние химического вещества на сперму до конца не изучено. Первоначально исследователи думали, что он снижает pH окружающей среды настолько, чтобы убить сперматозоиды.
Гуха предполагает, что поверхность полимера имеет мозаику отрицательного и положительного электрических зарядов . В течение часа после размещения дифференциальный заряд геля разорвет клеточную мембрану сперматозоида, когда он проходит через семявыносящие протоки, дезактивируя его, прежде чем он сможет выйти из организма.
Безопасность
Тщательность испытаний на канцерогенность и токсичность в клинических испытаниях была поставлена под сомнение после фазы I клинических испытаний на основании присутствия в составе стирола и малеинового ангидрида. В ответ Гуха утверждал, что вещества могут быть индивидуально токсичными по своей природе, но безвредными, как такие соединения, как чистый хлор, который сам по себе может плавить человеческую плоть, но в сочетании с натрием он становится хлоридом натрия - основной солью, которую люди потребляют. диеты. Когда это не убедило ICMR и клинические испытания не возобновились к 1996 году, он обратился в Верховный суд, и после этого был возобновлен следующий раунд клинических испытаний.
В октябре 2002 года Министерство здравоохранения Индии прекратило клинические испытания из-за сообщений об альбумине в моче и отеке мошонки у участников III фазы испытаний . Хотя ICMR трижды рассмотрел и одобрил данные токсикологии, исследователи из ВОЗ и Индии говорят, что исследования не проводились в соответствии с последними международными стандартами. Из-за отсутствия каких-либо доказательств побочных эффектов испытания были возобновлены в 2011 году. Гуха говорит, что опасения по поводу безопасности и эффективности препарата в основном исходили от Национального института здравоохранения и ВОЗ.
Доступность и маркетинг
К ноябрю 2019 года ICMR успешно завершила клинические испытания первого в мире инъекционного мужского противозачаточного средства, которое затем было отправлено Генеральному контролеру по лекарственным средствам Индии (DCGI) для утверждения регулирующими органами. Испытания были завершены, включая расширенные клинические испытания фазы III, для которых было набрано 303 кандидата с показателем успеха 97,3% и без каких-либо сообщений о побочных эффектах.
В развитых странах среднее время, необходимое для перехода препарата от концепции к рынку, составляет от 10 до 15 лет, тогда как с тех пор, как Гуха опубликовал свою оригинальную статью о RISUG, прошло более четырех десятилетий. RISUG - недорогой одноразовый препарат, не требующий серьезного хирургического вмешательства, что делает его невыгодной бизнес-моделью для фармацевтических компаний, которые работают по принципу постоянного спроса и долгосрочной прибыли. RISUG стремится обеспечить мужчин многолетним контролем фертильности, тем самым преодолевая проблемы с соблюдением правил и избегая текущих расходов, связанных с презервативами и противозачаточными таблетками для женщин , которые необходимо принимать ежедневно.
Фармацевтические компании проявили небольшой интерес к RISUG. Одним из препятствий, с которым сталкивается маркетинг продукта, является то, что мужчины обычно воспринимают контрацептивы как женскую проблему. Мужчины также могут не выбирать альтернативные методы контрацепции, потому что для них меньше возможностей контроля над рождаемостью, чем для женщин, они опасаются побочных эффектов или из-за своих культурных или религиозных убеждений.
Умный RISUG
Smart RISUG - это новая версия мужской контрацепции, которая была опубликована в 2009 году. Полимер добавляет оксид железа и частицы меди к исходному соединению, придавая ему магнитные свойства и название «Smart RISUG». После инъекции точное местоположение полимера внутри семявыносящего протока можно измерить и визуализировать с помощью рентгеновской и магнитно-резонансной томографии . Расположение полимера также можно контролировать извне с помощью импульсного магнитного поля. С помощью этого магнитного поля полимер может менять свое местоположение внутри тела для максимальной стерильности или может быть удален для восстановления фертильности. Полимер обладает магнитоупругими свойствами, что позволяет ему растягиваться и удлиняться, чтобы лучше выстилать семявыносящий проток. Компонент оксида железа необходим для предотвращения агломерации.
В присутствии частиц железа полимер имеет более низкое связывание с белками и, следовательно, предотвращает агломерацию. Частицы меди в составе позволяют полимеру проводить тепло. Когда внешняя микроволновая печь нагревает полимер, он может снова разжижить полимер и выводить его из организма для восстановления фертильности. Поэтому Smart RISUG - лучший выбор для мужчин, которые хотят использовать RISUG в качестве временного противозачаточного средства, поскольку для восстановления фертильности не требуется повторная операция. Добавление ионов металлов также увеличивает эффективность спермицида. Низкочастотное электромагнитное поле разрушает мембрану сперматозоидов в области головы. Это, в свою очередь, вызывает утечку ферментов акрозина и гиалуронидазы из сперматозоидов, делая сперму бесплодной.
Безопасность Smart RISUG сомнительна и требует дополнительных исследований. Спермицидные свойства соединения не должны оказывать отрицательного воздействия на слизистую оболочку семявыносящего протока. Крысы- альбиносы, использованные для разработки нового полимера, не имели каких-либо неблагоприятных симптомов. Исходное соединение тестировалось на крысах более 25 лет.