Ривастигмин - Rivastigmine
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Экселон, Прометакс и другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a602009 |
| Данные лицензии | |
Категория беременности |
|
| Пути администрирования |
Внутрь , трансдермальный пластырь |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | От 60 до 72% |
| Связывание с белками | 40% |
| Метаболизм | Печень , через псевдохолинэстеразу |
| Ликвидация Период полураспада | 1,5 часа |
| Экскреция | 97% в моче |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.120.679 
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 14 H 22 N 2 O 2 |
| Молярная масса | 250,342 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
  (что это?) (проверить)
| |
Ривастигмин (продаваемый, среди прочего, под торговым названием Exelon ) представляет собой ингибитор холинэстеразы, используемый для лечения болезни Альцгеймера от легкой до умеренной . Препарат можно вводить перорально или через трансдермальный пластырь ; последняя форма снижает частоту побочных эффектов, которые обычно включают тошноту и рвоту.
Препарат выводится с мочой и, по-видимому, имеет относительно мало межлекарственных взаимодействий.
Он был запатентован в 1985 году и начал применяться в медицине в 1997 году.
Медицинское использование
Капсулы, жидкий раствор и пластыри ривастигмина используются для лечения легкой и умеренной деменции типа Альцгеймера .
Ривастигмин продемонстрировал лечебное воздействие на когнитивные (мышление и память), функциональные (повседневная деятельность) и поведенческие проблемы, обычно связанные с болезнью Альцгеймера.
Эффективность
Было показано, что у людей с любым типом деменции ривастигмин оказывает значимые симптоматические эффекты, которые могут позволить пациентам дольше оставаться независимыми и «быть самими собой». В частности, он, по-видимому, демонстрирует заметные лечебные эффекты у пациентов с более агрессивным течением заболевания, например у пациентов с более ранним возрастом начала заболевания, с плохим питанием или у пациентов с такими симптомами, как бред или галлюцинации. Например, наличие галлюцинаций, по-видимому, является предиктором особенно сильной реакции на ривастигмин как у пациентов с болезнью Альцгеймера, так и у пациентов с болезнью Паркинсона. Эти эффекты могут отражать дополнительное ингибирование бутирилхолинэстеразы, которое участвует в прогрессировании симптомов и может обеспечить дополнительные преимущества по сравнению с препаратами, избирательными к ацетилхолинэстеразе, у некоторых пациентов. У пациентов с множественным инфарктом деменции может наблюдаться небольшое улучшение управляющих функций и поведения. Нет убедительных доказательств в пользу использования у пациентов с шизофренией.
Его эффективность аналогична донепезилу и такрину . Дозы ниже 6 мг / сут могут быть неэффективными. Эффекты этого вида лекарств при различных видах деменции (включая деменцию Альцгеймера) скромны, и до сих пор неясно, какой ингибитор эстеразы AChE (BChE) лучше при деменции Паркинсона, хотя ривастигмин хорошо изучен.
Побочные эффекты
Побочные эффекты могут включать тошноту и рвоту, снижение аппетита и потерю веса.
Было высказано предположение, что сильная эффективность ривастигмина, обеспечиваемая его двойным ингибирующим механизмом, приводит к усилению тошноты и рвоты во время фазы титрования перорального лечения ривастигмином. Это подчеркивает важность приема пероральных форм этих препаратов с пищей в соответствии с предписаниями. Тем не менее, частота тошноты и рвоты заметно снижается с помощью пластыря с ривастигмином (который можно применять в любое время дня, с едой или без). Пациенты и лица, осуществляющие уход, должны знать о предупреждающих признаках потенциальной токсичности и знать, когда следует звонить своему врачу. При использовании пластыря и пероральных композиций может возникнуть кожная сыпь, при которой пациенты должны немедленно связаться со своим врачом. Что касается пластыря, пациенты и лица, осуществляющие уход, должны следить за любым сильным зудом, покраснением, отеком или волдырями в месте расположения пластыря. В этом случае удалите пластырь, промойте пораженный участок и немедленно вызовите врача.
В крупном клиническом испытании пластыря ривастигмина у 1195 пациентов с болезнью Альцгеймера целевая доза 9,5 мг / 24-часовой пластырь обеспечивала аналогичные клинические эффекты (например, память и мышление, повседневная активность, концентрация), как и самые высокие дозы ривастигмина. капсулы, но на треть меньше сообщений о тошноте и рвоте.
Использование ривастигмина было связано с более высокой частотой сообщений о смерти как нежелательном явлении в базе данных Системы отчетности о нежелательных явлениях Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов по сравнению с другими ингибирующими ацетилхолинэстеразу препаратами донепезилом и галантамином.
Администрация
Тартрат ривастигмина представляет собой мелкокристаллический порошок от белого до почти белого цвета, который является липофильным (растворимым в жирах) и гидрофильным (растворимым в воде). Он выпускается в различных формах, включая капсулы, раствор и трансдермальный пластырь . Как и другие ингибиторы холинэстеразы , он требует постепенного увеличения доз в течение нескольких недель; это обычно называется фазой титрования. Пероральные дозы ривастигмина следует титровать с шагом 3 мг в день каждые 2–4 недели. Для перорального приема рекомендуется начальная доза 1,5 мг два раза в день с последующим увеличением на 1,5 мг / дозу через четыре недели. Дозу следует увеличивать до тех пор, пока не исчезнут побочные эффекты. Следует напоминать пациентам о приеме препарата во время еды. Для трансдермального пластыря начальная доза 4,6 мг в день увеличивается до 9,5 мг в день через четыре недели, если пациент не испытывает каких-либо непереносимых побочных эффектов. Пациентам или лицам, осуществляющим уход, следует напоминать об удалении старого пластыря каждый день, смене участков и установке нового. Рекомендуется накладывать пластырь на верхнюю часть спины или туловище.
Ривастигмин классифицируется как категория беременности B, и данных о рисках, связанных с грудным вскармливанием, недостаточно. В случае передозировки атропин используется для купирования брадикардии . Диализ неэффективен из-за периода полувыведения препарата.
Фармакодинамика
Ривастигмин, ингибитор холинэстеразы , подавляет как бутирилхолинэстеразу, так и ацетилхолинэстеразу (в отличие от донепезила , который избирательно ингибирует ацетилхолинэстеразу). Считается, что он действует путем ингибирования этих ферментов холинэстеразы, которые в противном случае разрушили бы ацетилхолин, нейромедиатор мозга .
Фармакокинетика.
При пероральном применении ривастигмин хорошо всасывается, его биодоступность составляет около 40% в дозе 3 мг. Фармакокинетика линейна до 3 мг 2 раза в день , но нелинейна при более высоких дозах. Выведение с мочой. Пиковые концентрации в плазме наблюдаются примерно через один час, а пиковые концентрации в спинномозговой жидкости - через 1,4–3,8 часа. При применении трансдермального пластыря один раз в день фармакокинетический профиль ривастигмина гораздо более гладкий, чем у капсул, с более низкими пиковыми концентрациями в плазме и меньшими колебаниями. Пластырь с ривастигмином 9,5 мг / 24 ч обеспечивает сопоставимое воздействие с капсулами 12 мг / день (самая высокая рекомендуемая пероральная доза).
Соединение действительно проникает через гематоэнцефалический барьер. Связывание с белками плазмы составляет 40%. Основной путь метаболизма - через его ферменты-мишени через гидролиз, опосредованный холинэстеразой. Выведение происходит в обход печеночной системы, поэтому изоферменты печеночного цитохрома P450 (CYP) не участвуют. Предполагается, что низкий потенциал лекарственного взаимодействия (что может привести к побочным эффектам) обусловлен этим путем по сравнению со многими распространенными лекарствами, которые используют метаболический путь цитохрома P450.
История
Ривастигмин был разработан Мартой Вайншток-Розин из отдела фармакологии Еврейского университета в Иерусалиме и продан компании Novartis компанией Yissum для коммерческого развития. Это полусинтетическое производное физостигмина . Он доступен в капсулах и жидких составах с 1997 года. В 2006 году он стал первым продуктом, одобренным во всем мире для лечения легкой и умеренной деменции, связанной с болезнью Паркинсона ; а в 2007 году трансдермальный пластырь с ривастигмином стал первым пластырем для лечения деменции.
использованная литература
внешние ссылки
- «Ривастигмин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.