Рецептор рианодина 2 - Ryanodine receptor 2
Рецептор рианодина 2 (RYR2) - это белок, обнаруженный в основном в сердечной мышце . В организме человека он кодируется RyR2 гена . В процессе вызванного сердечным кальцием высвобождения кальция , RYR2 является основным медиатором высвобождения накопленных ионов кальция из саркоплазмы.
Структура
Канал состоит из гомотетрамеров RYR2 и FK506-связывающих белков в стехиометрическом соотношении 1: 4. На функцию кальциевых каналов влияет конкретный тип изомера FK506, взаимодействующий с белком RYR2, из-за различий в связывании и других факторов.
Функция
Белок RYR2 функционирует как главный компонент кальциевого канала, расположенного в саркоплазматической сети, который поставляет ионы в сердечную мышцу во время систолы . Чтобы обеспечить сокращение сердечной мышцы, приток кальция через потенциал-управляемые кальциевые каналы L-типа в плазматической мембране позволяет ионам кальция связываться с RYR2, расположенным на саркоплазматическом ретикулуме . Это связывание вызывает высвобождение кальция через RYR2 из саркоплазматического ретикулума в цитозоль, где он связывается с C-доменом тропонина , который сдвигает тропомиозин и позволяет миозиновой АТФазе связываться с актином , обеспечивая сокращение сердечной мышцы. Каналы RYR2 связаны со многими клеточными функциями, включая митохондриальный метаболизм, экспрессию генов и выживаемость клеток, в дополнение к их роли в сокращении кардиомиоцитов.
Клиническое значение
Вредные мутации семейства рианодиновых рецепторов, и особенно рецептора RYR2, приводят к целому ряду патологий, ведущих к острой и хронической сердечной недостаточности, известной под общим названием «рианопатии».
Мутации в гене RYR2 связаны с катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардией и аритмогенной дисплазией правого желудочка .
Недавно внезапная сердечная смерть нескольких молодых людей в сообществе амишей (четверо из которых были из одной семьи) была связана с гомозиготной дупликацией мутантного гена RyR2. Нормальный (дикий тип) RyR2 функционирует в основном в миокарде (сердечной мышце).
Мыши с генетически сниженным RYR2 демонстрируют более низкую базальную частоту сердечных сокращений и фатальную аритмию.
Взаимодействия
Было показано, что рецептор рианодина 2 взаимодействует с:
Смотрите также
использованная литература
дальнейшее чтение
- Огава Ю., Куребаяси Н., Мураяма Т. (1999). «Изоформы рецептора рианодина в сочетании возбуждения-сокращения». Успехи биофизики . 36 : 27–64. DOI : 10.1016 / S0065-227X (99) 80004-5 . PMID 10463072 .
- Marks AR, Priori S, Memmi M, Kontula K, Laitinen PJ (январь 2002 г.). «Участие сердечного рианодинового рецептора / канала высвобождения кальция в катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардии» . Журнал клеточной физиологии . 190 (1): 1–6. DOI : 10.1002 / jcp.10031 . PMID 11807805 .
- Marks AR (апрель 2002 г.). «Рецепторы рианодина, FKBP12 и сердечная недостаточность». Границы биологических наук . 7 (1–3): d970-7. DOI : 10.2741 / Marks . PMID 11897558 .
- Даниэли Г.А., Рампаццо А. (май 2002 г.). «Генетика аритмогенной кардиомиопатии правого желудочка». Текущее мнение в кардиологии . 17 (3): 218–21. DOI : 10.1097 / 00001573-200205000-00002 . PMID 12015469 .
- Ма Дж, Хайек С.М., Бхат МБ (2005). «Мембранная топология и удержание мембраны канала высвобождения кальция рианодинового рецептора». Биохимия и биофизика клетки . 40 (2): 207–24. DOI : 10.1385 / CBB: 40: 2: 207 . PMID 15054223 . S2CID 25375622 .
- Мейерс М.Б., Пикель В.М., Шеу С.С., Шарма В.К., Скотто К.В., Фишман Г.И. (ноябрь 1995 г.). «Ассоциация сорцина с сердечным рианодиновым рецептором» . Журнал биологической химии . 270 (44): 26411–8. DOI : 10.1074 / jbc.270.44.26411 . PMID 7592856 .
- Рампаццо А., Нава А., Эрн П., Эберхард М., Виан Е., Сломп П. и др. (Ноябрь 1995 г.). «Новый локус аритмогенной кардиомиопатии правого желудочка (ARVD2) отображается на хромосоме 1q42-q43» (PDF) . Молекулярная генетика человека . 4 (11): 2151–4. DOI : 10.1093 / HMG / 4.11.2151 . PMID 8589694 .
- Tunwell RE, Wickenden C, Bertrand BM, Shevchenko VI, Walsh MB, Allen PD, Lai FA (сентябрь 1996 г.). «Канал высвобождения кальция рианодиновый рецептор сердечной мышцы человека: идентификация, первичная структура и топологический анализ» . Биохимический журнал . 318 (Pt 2): 477–87. DOI : 10.1042 / bj3180477 . PMC 1217646 . PMID 8809036 .
- Awad SS, Lamb HK, Morgan JM, Dunlop W., Gillespie JI (март 1997 г.). «Дифференциальная экспрессия мРНК RyR2 рецептора рианодина в миометрии небеременных и беременных людей» . Биохимический журнал . 322 (Pt 3): 777–83. DOI : 10.1042 / bj3220777 . PMC 1218255 . PMID 9148749 .
- Мартин С., Чепмен К.Э., Секл-младший, Эшли Р.Х. (июль 1998 г.). «Частичное клонирование и дифференциальная экспрессия генов рецептора рианодина / канала высвобождения кальция в тканях человека, включая гиппокамп и мозжечок». Неврология . 85 (1): 205–16. DOI : 10.1016 / S0306-4522 (97) 00612-X . PMID 9607712 . S2CID 25634042 .
- Чемберс П., Нил Д.Е., Гиллеспи Д.И. (январь 1999 г.). «Рецепторы рианодина в гладких мышцах мочевого пузыря человека» . Экспериментальная физиология . 84 (1): 41–6. DOI : 10.1111 / j.1469-445x.1999.tb00070.x . PMID 10081705 .
- Мори Ф., Фукая М., Абэ Х., Вакабаяси К., Ватанабэ М. (май 2000 г.). «Изменения в развитии экспрессии мРНК трех рианодиновых рецепторов в мозге мышей». Письма неврологии . 285 (1): 57–60. DOI : 10.1016 / S0304-3940 (00) 01046-6 . PMID 10788707 . S2CID 32514035 .
- Marx SO, Reiken S, Hisamatsu Y, Jayaraman T, Burkhoff D, Rosemblit N, Marks AR (май 2000 г.). «Фосфорилирование PKA отделяет FKBP12.6 от канала высвобождения кальция (рецептор рианодина): нарушение регуляции в сердечной недостаточности» . Cell . 101 (4): 365–76. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80847-8 . PMID 10830164 . S2CID 6496567 .
- Laitinen PJ, Brown KM, Piippo K, Swan H, Devaney JM, Brahmbhatt B и др. (Январь 2001 г.). «Мутации гена сердечного рианодинового рецептора (RyR2) при семейной полиморфной желудочковой тахикардии» . Тираж . 103 (4): 485–90. DOI : 10.1161 / 01.cir.103.4.485 . PMID 11157710 .
- Приори С.Г., Наполитано С., Тисо Н., Мемми М., Виньяти Дж., Блуаз Р. и др. (Январь 2001 г.). «Мутации в гене сердечного рианодинового рецептора (hRyR2) лежат в основе катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардии» . Тираж . 103 (2): 196–200. DOI : 10.1161 / 01.cir.103.2.196 . PMID 11208676 .
- Jeyakumar LH, Ballester L, Cheng DS, McIntyre JO, Chang P, Olivey HE и др. (Март 2001 г.). «Характеристики связывания FKBP сердечных микросом от различных позвоночных». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 281 (4): 979–86. DOI : 10.1006 / bbrc.2001.4444 . PMID 11237759 .
внешние ссылки
- GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардии
- GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись об аритмогенной дисплазии правого желудочка / кардиомиопатии, аутосомно-доминантной
- Записи OMIM об аритмогенной дисплазии правого желудочка / кардиомиопатии, аутосомно-доминантной
- RYR2 + белок, + человеческий по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)