SERCA - SERCA

SERCA , или Са 2+ - АТФаза сарко / эндоплазматического ретикулума , или Са 2+ - АТФаза SR , представляет собой Р-АТФазу типа АТФазы кальция . Его основная функция - транспортировать кальций из цитозоля в саркоплазматический ретикулум.

Функция

SERCA представляет собой АТФазу P-типа . Он находится в саркоплазматическом ретикулуме (SR) внутри миоцитов . Это Ca 2+ -АТФаза, которая переносит Ca 2+ из цитозоля клетки в просвет SR. Это использует энергию гидролиза АТФ во время расслабления мышц.

На цитоплазматической стороне SERCA есть 3 основных домена: домены фосфорилирования и связывания нуклеотидов, которые образуют каталитический сайт , и домен исполнительного механизма, который участвует в передаче основных конформационных изменений .

В дополнение к своим функциям транспорта кальция SERCA1 генерирует тепло в коричневой жировой ткани и в скелетных мышцах . Наряду с теплом, которое он естественным образом выделяет из-за неэффективности перекачки Ca 2+
ионы, когда он связывается с регулятором, называемым сарколипином, он прекращает перекачку и функционирует исключительно как гидролаза АТФ. Этот механизм термогенеза широко распространен у млекопитающих и эндотермических рыб.

Регулирование

Скорость, с которой SERCA перемещает Ca 2+ через мембрану SR, может контролироваться регуляторным белком фосфоламбаном (PLB / PLN). SERCA не так активен, когда к нему привязан PLB. Повышенная β-адренергическая стимуляция снижает ассоциацию между SERCA и PLB за счет фосфорилирования PLB с помощью PKA . Когда PLB связан с SERCA, скорость движения Ca 2+ снижается; при диссоциации PLB движение Ca 2+ увеличивается.

Другой белок, кальсеквестрин , связывает кальций в SR и помогает снизить концентрацию свободного кальция в SR, что помогает SERCA, так что ему не нужно перекачивать против такого высокого градиента концентрации . SR имеет гораздо более высокую концентрацию Ca 2+ (10 000x) внутри по сравнению с цитоплазматической концентрацией Ca 2+ . SERCA2 может регулироваться микроРНК, например miR-25 подавляет SERCA2 при сердечной недостаточности.

В экспериментальных целях SERCA может подавляться тапсигаргином и индуцироваться истароксимом .

Паралоги

Существует 3 основных паралога SERCA1-3, которые экспрессируются на разных уровнях в разных типах клеток.

Существуют дополнительные посттрансляционные изоформы как SERCA2, так и SERCA3, которые служат для введения возможности специфичных для клеточного типа ответов обратного захвата Ca 2+, а также увеличения общей сложности сигнального механизма Ca 2+ .

Рекомендации

Внешние ссылки