Глобулин, связывающий половые гормоны - Sex hormone-binding globulin
| ГСПГ | |||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | SHBG , ABP, SBP, TEBG, глобулин, связывающий половые гормоны, глобулин, связывающий половые гормоны | ||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | OMIM : 182205 MGI : 98295 HomoloGene : 813 GeneCards : SHBG | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| Ортологи | |||||||||||||||||||||||||
| Разновидность | Человек | Мышь | |||||||||||||||||||||||
| Entrez | |||||||||||||||||||||||||
| Ансамбль | |||||||||||||||||||||||||
| UniProt | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq (мРНК) |
|
||||||||||||||||||||||||
| RefSeq (белок) |
|
||||||||||||||||||||||||
| Расположение (UCSC) | Chr 17: 7.61 - 7.63 Мб | Chr 11: 69.61 - 69.62 Мб | |||||||||||||||||||||||
| PubMed поиск | |||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Глобулин, связывающий половые гормоны ( SHBG ) или глобулин, связывающий половые стероиды ( SSBG ), представляет собой гликопротеин, который связывается с андрогенами и эстрогенами . Другие стероидные гормоны, такие как прогестерон , кортизол и другие кортикостероиды , связываются транскортином . ГСПГ встречается у всех позвоночных, кроме птиц.
Функция
Тестостерон и эстрадиол циркулируют в кровотоке, слабо связаны в основном с сывороточным альбумином (~ 54%) и в меньшей степени тесно связаны с ГСПГ (~ 44%). Только очень небольшая часть, примерно 1-2%, не связана, или «свободна», и, следовательно, биологически активна и способна проникать в клетку и активировать ее рецептор . ГСПГ подавляет функцию этих гормонов. Таким образом, на биодоступность половых гормонов влияет уровень ГСПГ. Относительное сродство связывания различных половых стероидов с SHBG: дигидротестостерон (ДГТ)> тестостерон > андростендиол > эстрадиол > эстрон . DHT связывается с SHBG примерно в 5 раз больше, чем тестостерон, и примерно в 20 раз больше, чем эстрадиол. Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) слабо связывается с ГСПГ, но сульфат дегидроэпиандростерона не связывается с ГСПГ. Андростендион также не связан с SHBG, а связан исключительно с альбумином. Сульфат эстрона и эстриол также плохо связываются ГСПГ. Менее 1% прогестерона связывается с SHBG.
Уровни SHBG обычно примерно в два раза выше у женщин, чем у мужчин. У женщин ГСПГ служит для ограничения воздействия как андрогенов, так и эстрогенов . Низкие уровни SHBG у женщин были связаны с гиперандрогенизмом и раком эндометрия из-за повышенного воздействия андрогенов и эстрогенов соответственно. Во время беременности из-за активации выработки ГСПГ в печени высоким уровнем эстрогена уровни ГСПГ увеличиваются от пяти до десяти раз. Высокие уровни ГСПГА во время беременности могут служить для защиты матери от воздействия эмбриональных андрогенов , что побег метаболизма в плаценте . Клинический случай тяжелой гиперандрогении беременной женщины из - за редкий экземпляр генетического дефицита SHBG иллюстрирует это.
Биохимия
Биосинтез
ГСПГ вырабатывается в основном печенью и попадает в кровоток. Другие сайты, которые производят SHBG, включают мозг, матку, семенники и плаценту. ГСПГ, продуцируемый семенниками, называется андрогенсвязывающим белком .
Ген
Ген для SHBG называется SHBG , расположенный на хромосоме 17 на коротком плече между зонами 17p12 → р13. На комплементарную цепь ДНК накладывается ген 2-го члена семейства спермидин / спермин N1-ацетилтрансферазы ( SAT2 ). Рядом находятся гены p53 и ATP1B2 , а также умственная отсталость ломкой Х- хромосомы , аутосомный гомолог 2 (FXR2) на комплементарной цепи. Существует восемь экзонов, из которых экзон 1 имеет три варианта, называемые 1L, 1T и 1N, которые запускаются тремя промоторами: P L , P T и P N соответственно. SHBG состоит из соединенных вместе экзонов 1L, 2, 3, 4, 5, 6, 7 и 8. Вариант включает SHBG-T, в котором отсутствует экзон 7, но экзон 1T промотирован промотором P T на противоположной цепи, который является общим с таковым для SAT2.
Полиморфизмы
Существуют вариации генетического материала этого белка, которые имеют разные эффекты. У людей общие полиморфизмы включают следующее:
Rs6259, также называемый Asp327Asn местоположением 7633209 на хромосоме 17, приводит к появлению дополнительного сайта N-гликозилирования, и поэтому может быть присоединен дополнительный сахар. Это приводит к более длительному периоду полураспада белка и повышению его уровня. Влияние на здоровье - это снижение риска рака эндометрия , а другим - повышенный риск системной красной волчанки .
Rs6258, также называемый Ser156Pro, находится в позиции 7631360 на 17-й хромосоме.
Позиция 7634474 Rs727428 находится у нескольких процентов людей.
(TAAAA) (n) - это пять пар оснований, которые повторяются переменное количество раз на противоположной цепи ДНК.
Активация промоутера
Механизм активации промотора для SHBG в печени включает связывание ядерного фактора гепатоцитов 4 альфа ( HNF4A ) с DR1-подобным цис-элементом, который затем стимулирует продукцию. На третьем сайте промотора с HNF4A конкурирует PPARG-2, который снижает копирование гена в РНК. Если уровень HNF4A низкий, то COUP-TF связывается с первым сайтом и выключает продукцию SHBG.
Протеин
Глобулин, связывающий половые гормоны, является гомодимерным, что означает, что он имеет две идентичные пептидные цепи, составляющие его структуру. Аминокислотная последовательность такая же, как у андрогенсвязывающего белка, но к нему присоединены другие олигосахариды, и он продуцируется в семенниках.
SHBG имеет два ламинин-G-подобных домена, которые образуют карманы, связывающие гидрофобные молекулы. Стероиды связаны доменом LG на амино-конце белка. Внутри кармана домена находится остаток серина, который привлекает два разных типа стероидов в разных точках, изменяя, таким образом, их ориентацию. Андрогены связываются с функциональными группами C3 на кольце A, а эстрогены связываются через гидроксил, присоединенный к C17 на кольце D. Две разные ориентации изменяют петлю над входом в карман и положение trp84 (у людей). Таким образом, весь белок сигнализирует, какой гормон он несет на своей поверхности. Стероид-связывающий домен LG кодируется экзонами 2-5. Линкерная область соединяет два домена LG вместе.
При первом получении предшественник SHBG имеет ведущий сигнальный пептид, связанный с 29 аминокислотами. Остающийся пептид состоит из 373 аминокислот. Есть два серных мостика.
Сахара присоединены к двум различным точкам N-гликозилирования аспарагина (351 и 367) и одной точке O-гликозилирования (7) треонина.
Металлы
Ион кальция необходим, чтобы связать два элемента димера вместе. Также ион цинка используется для ориентации неорганизованной в противном случае части пептидной цепи.
Регулирование
ГСПГ оказывает как усиливающее, так и подавляющее гормональное воздействие. Он снижается при высоком уровне инсулина , гормона роста , инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1), андрогенов , пролактина и транскортина . Высокий уровень эстрогена и тироксина вызывает его повышение.
В попытке объяснить , связанные с ожирением сокращений в ГСПГЕ, последние данные свидетельствуют о сахаре или моносахарид-индуцированных печеночной липогенез, печеночную липиды в целом, и цитокины , такие как TNF-альфа и интерлейкина уменьшают SHBG, тогда как инсулин не делает. Например, антипсориатические препараты, которые ингибируют TNF-альфа, вызывают увеличение SHBG. Общим последующим механизмом для всех из них, включая эффект тироидных гормонов, было подавление HNF4, ядерного фактора гепатоцитов 4.
Ценности крови
Разработаны референсные диапазоны для анализов крови на ГСПГ:
| численность населения | Диапазон |
|---|---|
| Взрослая женщина в пременопаузе | 40–120 нмоль / л |
| Взрослая женщина в постменопаузе | 28–112 нмоль / л |
| Взрослый самец | 20–60 нмоль / л |
| Младенец (1-23 месяца) | 60–252 нмоль / л |
| Препубертатный (2–8 лет) | 72–220 нмоль / л |
| Пубертатный женский пол | 36–125 нмоль / л |
| Пубертатный кобель | 16–100 нмоль / л |
Клиническое значение
Высокий или низкий уровень
_and_estradiol_levels_during_pregnancy_in_women.png)
Уровни SHBG снижаются андрогенами, приемом анаболических стероидов , синдромом поликистозных яичников , гипотиреозом , ожирением , синдромом Кушинга и акромегалией . Низкий уровень SHBG увеличивает вероятность диабета 2 типа . Уровни SHBG повышаются при эстрогенных состояниях ( оральные контрацептивы ), беременности , гипертиреозе , циррозе , нервной анорексии и некоторых лекарствах . Долгосрочное ограничение калорийности более чем на 50 процентов (у грызунов) увеличивает ГСПГ, снижая уровень свободного и общего тестостерона и эстрадиола. На DHEA-S, не обладающий сродством к SHBG, ограничение калорийности не влияет. Синдром поликистозных яичников связан с инсулинорезистентностью, а избыток инсулина снижает уровень ГСПГ, что увеличивает уровень свободного тестостерона.
В утробе матери человеческий плод имеет низкий уровень ГСПГ, что позволяет повысить активность половых гормонов. После рождения уровень ГСПГ повышается и остается на высоком уровне на протяжении всего детства. В период полового созревания уровень ГСПГ у девочек снижается вдвое, а у мальчиков - до четверти. Изменения в период полового созревания вызваны гормоном роста , и его пульсация различается у мальчиков и девочек. У беременных женщин в третьем триместре беременности уровень ГСПГ возрастает в пять-десять раз по сравнению с обычным уровнем для женщины. Гипотеза состоит в том, что это защищает от действия гормона, вырабатываемого плодом.
У полных девушек вероятность раннего менархе выше из-за более низкого уровня ГСПГ. Анорексия или худощавое телосложение у женщин приводят к более высокому уровню ГСПГ, что, в свою очередь, может привести к аменорее .
Сахарный диабет 2 типа
Пониженные уровни SHBG, а также определенные полиморфизмы гена SHBG вовлечены в развитие инсулинорезистентности и диабета 2 типа . Такие эффекты, по-видимому, связаны с прямым действием на клеточном уровне, где стало очевидно, что клеточные мембраны некоторых тканей содержат специфические высокоаффинные рецепторы SHBG.
Лекарства
Оральные контрацептивы, содержащие этинилэстрадиол, могут повышать уровень SHBG в 2–4 раза и снижать концентрацию свободного тестостерона на 40–80% у женщин. Они могут быть использованы для лечения симптомов из гиперандрогении , как акне и гирсутизм . Некоторые оральные контрацептивы, а именно те, которые содержат высокие дозы этинилэстрадиола (которые были прекращены и больше не продаются), могут повышать уровни SHBG в 5-10 раз.
Некоторые лекарства, такие как некоторые анаболические стероиды, такие как местеролон и даназол, и некоторые прогестины, такие как левоноргестрел и норэтистерон , имеют высокое сродство к ГСПГ и могут связываться с ним и вытеснять из него эндогенные стероиды , тем самым увеличивая свободные концентрации этих эндогенных стероидов. Было подсчитано, что терапевтические уровни даназола, метилтестостерона , флуоксиместерона , левоноргестрела и норэтистерона будут соответственно занимать или вытеснять тестостерон на 83–97%, 48–69%, 42–64%, 16–47% и 4–39%. сайтов связывания SHBG, в то время как другие с низким сродством к SHBG, такие как этинилэстрадиол , ципротерона ацетат и медроксипрогестерона ацетат, будут занимать или вытеснять из тестостерона 1% или меньше сайтов связывания SHBG.
| Сложный | Состав | ГСПГ РБА (%) |
SHBG K (10 6 M −1 ) |
CBG РБА (%) |
CBG K (10 6 M −1 ) |
|---|---|---|---|---|---|
| Аминоглутетимид | Нестероидный | <0,01 | <0,2 | <0,1 | <0,1 |
| Андростанолон | Стероидный | 220 | 5500 | 1.3 | 0,83 |
| Бетаметазон | Стероидный | <0,01 | <0,2 | <0,1 | <0,1 |
| Холекальциферол | Стероидный | <0,01 | <0,2 | <0,1 | <0,1 |
| Циметидин | Нестероидный | <0,01 | <0,2 | <0,1 | <0,1 |
| Кломифен | Нестероидный | <0,01 | <0,2 | <0,1 | <0,1 |
| Кортизол (гидрокортизон) | Стероидный | 0,13 | 1.6 | 100 | 76 |
| Кортизона ацетат | Стероидный | 0,10 | 1.2 | <0,1 | <0,1 |
| Ципротерона ацетат | Стероидный | 0,10 | 1.2 | <0,1 | <0,1 |
| Даназол | Стероидный | 18 | 240 | 10 | 6.5 |
| Дексаметазон | Стероидный | <0,01 | <0,2 | <0,1 | <0,1 |
| Диазоксид | Нестероидный | <0,01 | <0,2 | <0,1 | <0,1 |
| Диэтилстильбестрол | Нестероидный | <0,01 | <0,2 | <0,1 | <0,1 |
| Дигитоксин | Стероидный | <0,01 | <0,2 | <0,1 | <0,1 |
| Дигоксин | Стероидный | <0,01 | <0,2 | <0,1 | <0,1 |
| DL- ДОПА | Нестероидный | <0,01 | <0,2 | <0,1 | <0,1 |
| Допамин | Нестероидный | <0,01 | <0,2 | <0,1 | <0,1 |
| Энкломифен | Нестероидный | <0,01 | <0,2 | <0,1 | <0,1 |
| Адреналин | Нестероидный | <0,01 | <0,2 | <0,1 | <0,1 |
| Эстрадиол | Стероидный | 49 | 680 | <0,1 | <0,1 |
| Бензоат эстрадиола | Стероидный | 0,70 | 8,6 | <0,1 | <0,1 |
| Этинилэстрадиол | Стероидный | 0,80 | 9.9 | <0,1 | <0,1 |
| Этистерон | Стероидный | 55 | 780 | 0,33 | 0,21 |
| Флудрокортизон | Стероидный | <0,01 | <0,2 | 0,74 | 0,47 |
| Флуоксиместерон | Стероидный | 4.8 | 60 | <0,1 | <0,1 |
| Флутамид | Нестероидный | <0,01 | <0,2 | <0,1 | <0,1 |
| Гомованиловая кислота | Нестероидный | <0,01 | <0,2 | <0,1 | <0,1 |
| Гемисукцинат гидрокортизона | Стероидный | <0,01 | <0,2 | 8,7 | 5,6 |
| Индометацин | Нестероидный | <0,01 | <0,2 | <0,1 | <0,1 |
| Левоноргестрел | Стероидный | 31 год | 420 | <0,1 | <0,1 |
| Медроксипрогестерон | Стероидный | 0,15 | 1.9 | 13 | 8.1 |
| Медроксипрогестерона ацетат | Стероидный | 0,08 | 1.0 | 6.5 | 4.2 |
| Мелатонин | Нестероидный | <0,01 | <0,2 | <0,1 | <0,1 |
| Местеролон | Стероидный | 180 | 3600 | <0,1 | <0,1 |
| Местранол | Стероидный | <0,01 | <0,2 | <0,1 | <0,1 |
| Метокситриптофол | Нестероидный | <0,01 | <0,2 | <0,1 | <0,1 |
| Метилдопа | Нестероидный | <0,01 | <0,2 | <0,1 | <0,1 |
| Метилсеротонин | Нестероидный | <0,01 | <0,2 | <0,1 | <0,1 |
| Метилтестостерон | Стероидный | 39 | 530 | <0,1 | <0,1 |
| Метиамид | Нестероидный | <0,01 | <0,2 | <0,1 | <0,1 |
| Метриболон | Стероидный | 1,7 | 21 год | 0,36 | 0,23 |
| Метирапон | Нестероидный | <0,01 | <0,2 | <0,1 | <0,1 |
| Мексренон | Стероидный | <0,01 | <0,2 | <0,1 | <0,1 |
| Наоксидин | Нестероидный | <0,01 | <0,2 | <0,1 | <0,1 |
| Нандролон | Стероидный | 5,8 | 72 | 0,10 | 0,63 |
| Норэпинефрин | Нестероидный | <0,01 | <0,2 | <0,1 | <0,1 |
| Норэтистерон | Стероидный | 11 | 140 | 0,28 | 0,18 |
| Норетинодрел | Стероидный | 1.3 | 16 | 0,16 | 0,10 |
| Норметанефрин | Нестероидный | <0,01 | <0,2 | <0,1 | <0,1 |
| Фенитоин | Нестероидный | <0,01 | <0,2 | <0,1 | <0,1 |
| Канреноат калия | Стероидный | 0,18 | 2.2 | 0,83 | 0,53 |
| Преднизолон | Стероидный | 0,04 | 0,49 | 59 | 41 год |
| Преднизон | Стероидный | 0,17 | 2.1 | 5.0 | 3,2 |
| Прогестерон | Стероидный | 0,71 | 8,8 | 36 | 24 |
| Промегестон | Стероидный | 0,007 | 0,09 | 0,40 | 0,25 |
| Проренон | Стероидный | 8,2 | 100 | <0,1 | <0,1 |
| Резерпин | Нестероидный | <0,01 | <0,2 | <0,1 | <0,1 |
| Рифампицин | Нестероидный | <0,01 | <0,2 | <0,1 | <0,1 |
| Серотонин | Нестероидный | <0,01 | <0,2 | <0,1 | <0,1 |
| Спиронолактон | Стероидный | 0,03 | 0,37 | <0,1 | <0,1 |
| Тамоксифен | Нестероидный | <0,01 | <0,2 | <0,1 | <0,1 |
| Тестолактон | Стероидный | <0,01 | <0,2 | <0,1 | <0,1 |
| Тестостерон | Стероидный | 100 | 1600 | 8,3 | 5,3 |
| Тестостерон энантат | Стероидный | 0,007 | 0,086 | <0,1 | <0,1 |
| 7α-Тиопрогестерон | Стероидный | 0,06 | 0,74 | 36 | 24 |
| 7α-Тиоспиронолактон | Стероидный | 0,59 | 7.3 | <0,1 | <0,1 |
| Тироксин | Нестероидный | <0,01 | <0,2 | <0,1 | <0,1 |
| Трийодтиронин | Нестероидный | <0,01 | <0,2 | <0,1 | <0,1 |
| Триметилтриенолон | Стероидный | 0,90 | 11 | 0,11 | 0,07 |
| Ванилилминдальная кислота | Нестероидный | <0,01 | <0,2 | <0,1 | <0,1 |
| Зукломифен | Нестероидный | <0,01 | <0,2 | <0,1 | <0,1 |
| Контрольными лигандами (100%) для значений RBA (%) были тестостерон для SHBG и кортизол для CBG . | |||||
| Прогестаген | ГСПГ (%) | CBG (%) |
|---|---|---|
| 17α-Аллил-19-нортестостерон | <1 | ? |
| Аллилестренол | <1 | ? |
| Хлормадинона ацетат | <1 | <1 |
| Ципротерона ацетат | <1 | <1 |
| Дезогестрел | <1 | <1 |
| Диеногест | <1 | <1 |
| Дроспиренон | <1 | <1 |
| Этоногестрел | 15 | <1 |
| Гестоден | 40 | <1 |
| Левоноргестрел | 50 | <1 |
| Медроксипрогестерона ацетат | <1 | <1 |
| Мегестрола ацетат | <1 | <1 |
| Номегестрола ацетат | <1 | <1 |
| Норелгестромин | <1 | ? |
| Норэтистерон | 16 | <1 |
| Норетинодрел | <1 | <1 |
| Norgestimate | <1 | <1 |
| Прогестерон | <1 | 36 |
| Промегестон | <1 | <1 |
| Сегестерона ацетат | <1 | ? |
| Δ 4 -Тиболон | 1 | <1 |
| Значения представлены RBA (%). Эталонным лигандом (100%) для SHBG был дигидротестостерон, а для CBG - кортизол . | ||
| Сложный | ГСПГ (%) |
|---|---|
| 5α-Андростан-3β, 17β-диол | 17 |
| 5β-Андростан-3α, 17β-диол | 5 |
| Дигидротестостерон | 100 |
| Этилэстренол | <1 |
| Флуоксиместерон | <1 |
| Местеролон | 440 |
| Метандиенон | 2 |
| Метенолон | 3 |
| Метилтестостерон | 5 |
| Метриболон | <1 |
| Нандролон | 1 |
| Оксиметолон | <1 |
| Станозолол | 1 |
| Тестостерон | 19 |
| Значения представлены RBA (%). Эталонным лигандом (100%) для ГСПГ был дигидротестостерон . | |
| Сложный | ГСПГ (%) |
|---|---|
| 3β-Андростандиол | 100 |
| Андростендиол | 77 |
| Боландиол | 24 |
| Дигидроэтистерон | 100 |
| Дигидроэтилтестостерон | 18–21 |
| Дигидрометиландростендиол | 77 |
| Дигидронандролон | 44 год |
| Дигидротестостерон | 100 |
| Дигидротрестолон | 47 |
| 4,17α-диметилтестостерон | 97 |
| Дростанолон | 39 |
| Этистерон | 92 |
| Флуоксиместерон | 3 |
| 11-кетодигидротестостерон | 0 |
| Медроксипрогестерона ацетат | 16 |
| Мегестрола ацетат | 0 |
| Местанолон | 84 |
| Метастерон | 58 |
| Метил-1-тестостерон | 69 |
| Метиландростендиол | 40 |
| Метилтестостерон | 64 |
| Миболерон | 6 |
| Нандролон | 16 |
| Деканоат нандролона | 0 |
| Фенилпропионат нандролона | 0 |
| Норетандролон | 3 |
| Норэтистерон | 21 год |
| Норметандрон | 7 |
| Оксандролон | 0 |
| Оксиметолон | 3 |
| Прогестерон | 13 |
| Станозолол | 36 |
| 1-тестостерон | 98 |
| Тестостерон | 82 |
| Бензоат тестостерона | 8 |
| Ципионат тестостерона | 6 |
| Тестостерон энантат | 9 |
| Δ 4 -Тиболон | 8 |
| Трестолон | 12 |
| Трестолон энантат | 12 |
| Винилтестостерон | 36 |
| Значения представлены RBA (%). Эталонным лигандом (100%) для ГСПГ был дигидротестостерон . | |
| Сложный | ГСПГ (%) | CBG (%) | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Альдостерон | <0,2 | 6.0 | ||||||
| Кортикостерон | <0,2 | 107 | ||||||
| Кортизол | <0,2 | 100 | ||||||
| Дексаметазон | <0,2 | <0,1 | ||||||
| Дигидротестостерон | 100 | 0,8 | ||||||
| Эстрадиол | 8,7 | <0,1 | ||||||
| Метриболон | 0,2 | <0,1 | ||||||
| Моксестрол | <0,2 | <0,1 | ||||||
| Прогестерон | <0,2 | 25 | ||||||
| Промегестон | <0,2 | 0,9 | ||||||
| Тестостерон | 26 год | 3 | ||||||
| Значения представлены RBA (%). Эталонным лигандом (100%) для SHBG был дигидротестостерон, а для CBG - кортизол . | ||||||||
| Сложный |
РБА в ГСП (%) |
Связано с ГСПГ (%) |
Связано с альбумином (%) |
|---|---|---|---|
| 17β-эстрадиол | 50 | 37 | 61 |
| Estrone | 12 | 16 | 80 |
| Эстриол | 0,3 | 1 | 91 |
| Эстрона сульфат | 0 | 0 | 99 |
| 17β-дигидроэкилин | 30 | ? | ? |
| Equilin | 8 | 26 год | 13 |
| 17β-дигидроэкилин сульфат | 0 | ? | ? |
| Эквилин сульфат | 0 | ? | ? |
| Δ 8 -Эстроне | ? | ? | ? |
| Эталонным лигандом (100%) для значений SHBG RBA (%) был тестостерон . | |||
Эндогенные стероиды
Измерение
При проверке эстрадиола или тестостерона в сыворотке можно определить общий уровень, который включает свободные и связанные фракции, или можно измерить только свободную часть. Глобулин, связывающий половые гормоны, можно измерить отдельно от общей фракции тестостерона.
Индекс свободного андрогена выражает соотношение тестостерона к ГСПГУ и может быть использован , чтобы суммировать активность свободного тестостерона.
Сходство и привязка
| Стероидный препарат | Сродство ГСПГ | Связывание с белками плазмы у мужчин | Связывание с белками плазмы у женщин (фолликулярная фаза) | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| РБА (%) | К (10 6 M −1 ) | Итого (нМ) | Несвязанный (%) | ГСПГ (%) | CBG (%) | Альбумин (%) | Итого (нМ) | Несвязанный (%) | ГСПГ (%) | CBG (%) | Альбумин (%) | |
| Альдостерон | 0,017 | 0,21 | 0,35 | 37,1 | 0,10 | 21,2 | 41,6 | 0,24 | 36,8 | 0,23 | 21,9 | 41,2 |
| 3α-Андростандиол | 82 | 1300 | 0,41 | 0,85 | 13,7 | <0,1 | 85,5 | 0,068 | 0,71 | 27,9 | <0,1 | 71,4 |
| Андростендиол | 97 | 1500 | 4.3 | 3,24 | 60,4 | <0,1 | 36,3 | 2,4 | 1,73 | 78,8 | <0,1 | 19,4 |
| Андростендион | 2.3 | 29 | 4.1 | 7,85 | 2,82 | 1,37 | 88,0 | 5,4 | 7,54 | 6,63 | 1,37 | 84,5 |
| Андростерон | 1.1 | 14 | 2.0 | 4,22 | 0,73 | 0,52 | 94,5 | 1.5 | 4,18 | 1,77 | 0,54 | 93,5 |
| Кортикостерон | 0,18 | 2.2 | 12 | 3,39 | 0,09 | 77,5 | 19.0 | 7.0 | 3,28 | 0,22 | 78,1 | 18,4 |
| Кортизол | 0,13 | 1.6 | 400 | 3,91 | 0,08 | 89,5 | 6.57 | 400 | 3,77 | 0,18 | 89,7 | 6,33 |
| Кортизон | 0,22 | 2,7 | 72 | 16.2 | 0,54 | 38,0 | 45,3 | 54 | 15,8 | 1,30 | 38,6 | 44,3 |
| Дегидроэпиандростерон | 5,3 | 66 | 24 | 4,13 | 3,38 | <0,1 | 92,4 | 17 | 3,93 | 7,88 | <0,1 | 88,1 |
| 11-дезоксикортикостерон | 1.9 | 24 | 0,20 | 2,69 | 0,80 | 36,4 | 60,1 | 0,12 | 2,62 | 1,91 | 36,9 | 58,6 |
| 11-дезоксикортизол | 1.3 | 16 | 1.4 | 3,37 | 0,67 | 77,1 | 18,9 | 0,60 | 3,24 | 1,57 | 77,1 | 18,1 |
| Дигидротестостерон | 220 | 5500 | 1,7 | 0,88 | 59,7 | 0,22 | 39,2 | 0,65 | 0,47 | 78,4 | 0,12 | 21,0 |
| Эстрадиол | 49 | 680 | 0,084 | 2.32 | 19,6 | <0,1 | 78,0 | 0,29 | 1,81 | 37,3 | <0,1 | 60,8 |
| Эстриол | 0,35 | 4.3 | 0,037 | 8,15 | 0,44 | <0,2 | 91,3 | 0,10 | 8.10 | 1.06 | <0,2 | 90,7 |
| Estrone | 12 | 150 | 0,081 | 3,96 | 7,37 | <0,1 | 88,6 | 0,23 | 3,58 | 16,3 | <0,1 | 80,1 |
| Этиохоланолон | 0,11 | 1.4 | 1.3 | 8,15 | 0,14 | 0,44 | 91,3 | 1.2 | 8,13 | 0,35 | 0,46 | 91,1 |
| Прегненолон | 1.1 | 14 | 2,4 | 2,87 | 0,50 | 0,16 | 96,5 | 2.2 | 2,85 | 1,21 | 0,16 | 95,8 |
| 17α-гидроксипрегненолон | 0,19 | 2.3 | 5,4 | 4,27 | 0,12 | <0,1 | 95,5 | 3.5 | 4,26 | 0,30 | <0,1 | 95,4 |
| Прогестерон | 0,71 | 8,8 | 0,57 | 2.39 | 0,26 | 17,2 | 80,1 | 0,65 | 2.36 | 0,63 | 17,7 | 79,3 |
| 17α-гидроксипрогестерон | 0,8 | 9.9 | 5,4 | 2,50 | 0,31 | 41,3 | 55,9 | 1,8 | 2,44 | 0,73 | 42,1 | 54,7 |
| Тестостерон | 100 | 1600 | 23 | 2,23 | 44,3 | 3,56 | 49,9 | 1.3 | 1,36 | 66,0 | 2,26 | 30,4 |
| У мужчин концентрации SHBG, CBG и альбумина составляли 28 нМ, 0,7 мкМ и 0,56 мМ соответственно. У женщин концентрации SHBG, CBG и альбумина составляли 37 нМ, 0,7 мкМ и 0,56 мМ соответственно. | ||||||||||||
Синонимы
SHBG был известен под разными названиями, включая:
- Глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ)
- Глобулин, связывающий половые стероиды (SSBG, SBG)
- Белок, связывающий половые стероиды (SBP, SSBP)
- Андроген-связывающий белок (ABP)
- Эстрадиол-связывающий белок (EBP)
- Тестостерон-эстрадиол-связывающий глобулин (TeBG, TEBG)
использованная литература
дальнейшее чтение
- Rosner W, Hryb DJ, Khan MS, Nakhla AM, Romas NA (1999). «Глобулин, связывающий половые гормоны, опосредует передачу сигнала стероидного гормона на плазматической мембране». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 69 (1–6): 481–5. DOI : 10.1016 / S0960-0760 (99) 00070-9 . PMID 10419028 . S2CID 6499033 .
- Power SG, Bocchinfuso WP, Pallesen M, Warmels-Rodenhiser S, Van Baelen H, Hammond GL (октябрь 1992 г.). «Молекулярный анализ варианта глобулина, связывающего половые гормоны человека: доказательства наличия дополнительной углеводной цепи». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 75 (4): 1066–70. DOI : 10,1210 / jcem.75.4.1400872 . PMID 1400872 .
- Гершаген С., Лундвалл А., Фернлунд П. (ноябрь 1989 г.). «Характеристика гена глобулина, связывающего половые гормоны человека (SHBG), и демонстрация двух транскриптов как в печени, так и в семенниках» . Исследования нуклеиновых кислот . 17 (22): 9245–58. DOI : 10.1093 / NAR / 17.22.9245 . PMC 335128 . PMID 2587256 .
- Hammond GL, Underhill DA, Rykse HM, Smith CL (ноябрь 1989 г.). «Ген глобулина, связывающего половые гормоны человека, содержит экзоны для связывающего андроген белка и двух других тестикулярных матричных РНК» . Молекулярная эндокринология . 3 (11): 1869–76. DOI : 10.1210 / Менд-3-11-1869 . PMID 2608061 .
- Que BG, Petra PH (июль 1987 г.). «Характеристика кДНК, кодирующей белок, связывающий половые стероиды плазмы крови человека» . Письма FEBS . 219 (2): 405–9. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (87) 80261-2 . PMID 2956125 . S2CID 21654093 .
- Гершаген С., Фернлунд П., Лундвалл А. (август 1987 г.). «КДНК, кодирующая глобулин, связывающий половые гормоны человека. Гомология витамин К-зависимого протеина S». Письма FEBS . 220 (1): 129–35. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (87) 80890-6 . PMID 2956126 . S2CID 13166151 .
- Уолш К.А., Титани К., Такио К., Кумар С., Хейс Р., Петра PH (ноябрь 1986 г.). «Аминокислотная последовательность связывающего половые стероиды белка плазмы крови человека». Биохимия . 25 (23): 7584–90. DOI : 10.1021 / bi00371a048 . PMID 3542030 .
- Хаммонд Г.Л., Робинсон П.А., Сугино Х., Уорд Д.Н., Финн Дж. (Апрель 1986 г.). «Физико-химические характеристики глобулина, связывающего половые гормоны человека: данные о двух идентичных субъединицах». Журнал биохимии стероидов . 24 (4): 815–24. DOI : 10.1016 / 0022-4731 (86) 90442-5 . PMID 3702459 .
- Харди Д.О., Кариньо С., Каттералл Дж. Ф., Ларреа Ф. (апрель 1995 г.). «Молекулярная характеристика генетического варианта гена глобулина, связывающего стероидные гормоны, у гетерозиготных субъектов». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 80 (4): 1253–6. DOI : 10,1210 / jc.80.4.1253 . PMID 7714097 .
- Каргилл М., Альтшулер Д., Ирландия Дж., Склар П., Ардли К., Патил Н., Шоу Н., Лейн К.Р., Лим Э.П., Кальянараман Н., Немеш Дж., Зиаугра Л., Фридланд Л., Рольф А., Уоррингтон Дж., Липшутц Р., Дейли Г.К. , Lander ES (июль 1999 г.). «Характеристика однонуклеотидных полиморфизмов в кодирующих областях генов человека». Генетика природы . 22 (3): 231–8. DOI : 10,1038 / 10290 . PMID 10391209 . S2CID 195213008 .
- Гришковская И., Аввакумов Г.В., Скленар Г., Дейлс Д., Хаммонд Г.Л., Мюллер Ю.А. (февраль 2000 г.). «Кристаллическая структура глобулина, связывающего половые гормоны человека: транспорт стероидов ламинином G-подобным доменом» . Журнал EMBO . 19 (4): 504–12. DOI : 10.1093 / emboj / 19.4.504 . PMC 305588 . PMID 10675319 .
- Хогевен К.Н., Таликка М., Хаммонд Г.Л. (сентябрь 2001 г.). «На активность промотора глобулина, связывающего половые гормоны человека, влияет повторяющийся элемент (TAAAA) n в последовательности Alu» . Журнал биологической химии . 276 (39): 36383–90. DOI : 10.1074 / jbc.M104681200 . PMID 11473114 .
- Hryb DJ, Nakhla AM, Kahn SM, St George J, Levy NC, Romas NA, Rosner W (июль 2002 г.). «Глобулин, связывающий половые гормоны, в простате человека синтезируется локально и может действовать как аутокринный / паракринный эффектор» . Журнал биологической химии . 277 (29): 26618–22. DOI : 10.1074 / jbc.M202495200 . PMID 12015315 .
- Райнери М., Каталано М.Г., Хаммонд Г.Л., Аввакумов Г.В., Фрайрия Р., Фортунати Н. (март 2002 г.). «О-гликозилирование глобулина, связывающего половые гормоны человека, необходимо для ингибирования эстрадиол-индуцированной пролиферации клеток рака молочной железы MCF-7». Молекулярная и клеточная эндокринология . 189 (1-2): 135–43. DOI : 10.1016 / S0303-7207 (01) 00725-0 . PMID 12039072 . S2CID 24123789 .
- Гришковская И., Аввакумов Г.В., Хаммонд Г.Л., Мюллер Ю.А. (май 2002 г.). «Разрешение неупорядоченной области на входе в сайт связывания стероидов глобулина, связывающего половые гормоны человека». Журнал молекулярной биологии . 318 (3): 621–6. DOI : 10.1016 / S0022-2836 (02) 00169-9 . PMID 12054810 .
- Томпсон Д. Д., Хили С. С., Бейнс С., Калмырзаев Б., Ахмед С., Доусет М., Фолкерд Е., Любен Р. Н., Кокс Д., Баллинджер Д., Фараон П. Д., Пондер Б. А., Даннинг А. М., Истон Д. Ф. (декабрь 2008 г.). «Идентификация общих вариантов в гене SHBG, влияющих на уровни глобулина, связывающего половые гормоны, и риск рака груди у женщин в постменопаузе» . Эпидемиология, биомаркеры и профилактика рака . 17 (12): 3490–8. DOI : 10.1158 / 1055-9965.EPI-08-0734 . PMC 2660245 . PMID 19064566 .
- Trkiehl (2011). «ГСПГ - СНПедиа» . Проверено 13 июля 2014 года .