Сальметерол - Salmeterol
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Serevent, Aeromax, другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии | |
Категория беременности |
|
| Пути администрирования |
Респираторная ингаляция ( дозирующий ингалятор (MDI), сухой порошковый ингалятор (DPI)) |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 96% |
| Метаболизм | Печень ( CYP3A4 ) |
| Ликвидация Период полураспада | 5,5 часов |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Лиганд PDB | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.122.879 
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 25 H 37 N O 4 |
| Молярная масса | 415,574 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| Хиральность | Рацемическая смесь |
| |
| |
  (что это?) (проверить)
| |
Сальметерол представляет собой агонист β 2 адренергических рецепторов длительного действия (LABA), используемый для поддержания и профилактики симптомов астмы и поддержания симптомов хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Симптомы бронхоспазма включают одышку , хрипы , кашель и стеснение в груди. Он также используется для предотвращения затрудненного дыхания во время упражнений ( бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой ).
Он был запатентован в 1983 году и стал использоваться в медицине в 1990 году. В США он продается как Serevent. Он доступен в виде ингалятора сухого порошка (DPI), который высвобождает порошкообразную форму препарата. Ранее он был доступен как дозирующий ингалятор (ДИ), но был прекращен в США в 2002 году. Он доступен как ДИ в других странах с 2020 года.
Механизм действия
Ингаляционный салметерол относится к группе препаратов, называемых агонистами бета-2 . Эти препараты стимулируют бета-2 рецепторы, присутствующие в мускулатуре бронхов. Это заставляет их расслабиться и предотвратить появление и ухудшение симптомов астмы. Они действуют на фермент аденилциклазу, который увеличивает концентрацию цАМФ ( циклический аденозинмонофосфат ). Этот циклический АМФ снижает тонус гладких мышц. Этот препарат в 10 000 раз более растворим в липидах, чем агонист бета-2-адренорецепторов короткого действия, альбутерол. В отличие от альбутерола, салметерол растворяется в липидном бислое клеточной мембраны, и его постепенная диссоциация от клеточной мембраны обеспечивает бета-2-адренорецепторы запасом агониста в течение длительного периода времени.
Основным заметным отличием салметерола от сальбутамола и других агонистов β 2 адренорецепторов короткого действия (SABA) является продолжительность его действия. Сальметерол действует примерно 12 часов по сравнению с сальбутамолом , который длится около 4-6 часов. При регулярном ежедневном применении в соответствии с предписаниями ингаляционный сальметерол снижает количество и тяжесть приступов астмы. Однако, как и все лекарства LABA, он не предназначен для облегчения приступа астмы, который уже начался. Формотерола было продемонстрировано , чтобы иметь более быстрое начало действия , чем сальметерол в результате более низкой липофильности , а также было продемонстрировано, что более сильнодействующим-12 μ г доза формотерола было продемонстрировано, что эквивалентно 50 μ г доза салметерола.
Медицинское использование
- Сальметерол используется при хронической астме средней и тяжелой степени тяжести после предшествующего лечения агонистом β 2 адренорецепторов короткого действия (SABA), таким как сальбутамол (альбутерол) .
- LABA не следует использовать в качестве монотерапии, вместо этого их следует использовать одновременно с ингаляционными кортикостероидами, такими как дипропионат беклометазона или пропионат флутиказона, при лечении астмы, чтобы минимизировать серьезные реакции, такие как смерть от астмы. Комбинация ингаляционных кортикостероидов и салметерола (LABA) оказывает синергетическое действие и снижает частоту приступов астмы, а также делает ее менее тяжелой.
- При хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) LABA могут использоваться в качестве монотерапии или в комбинации с кортикостероидами. Исследование Torch продемонстрировало преимущества с точки зрения качества жизни и функции легких одного салметерола или его комбинации с ингаляционными кортикостероидами у пациентов с ХОБЛ.
- При бронхоспазме, вызванном физической нагрузкой, монотерапия может быть показана пациентам без стойкой астмы. LABA не следует использовать для лечения острых симптомов.
Беременность и период лактации
Решение об использовании сальметерола во время беременности должно быть принято с учетом риска и пользы для матери. Нет хорошо контролируемых исследований сальметерола у беременных женщин. Некоторые исследования на животных показали пороки развития, когда матери давали несколько клинических доз перорально. У крыс ксинафоат салметерола выделяется с молоком. Однако, поскольку нет данных, показывающих экскрецию салметерола с грудным молоком матери, решение о продолжении или прекращении терапии следует принимать на основе важных преимуществ, которые она дает матери. Беременным и кормящим женщинам перед применением салметерола следует проконсультироваться с врачом.
Побочные эффекты
Из-за его вазодилатационных свойств наиболее частыми побочными эффектами салметерола являются:
Другие побочные эффекты
- мышечный тремор,
- гипокалиемия из-за прямого воздействия на бета-2 рецепторы скелетных мышц.
В большинстве случаев побочные эффекты салметерола незначительны и либо не требуют лечения, либо легко поддаются лечению. Однако о некоторых побочных эффектах следует немедленно сообщать врачу.
Некоторые из этих более серьезных побочных эффектов включают:
- очень быстрый пульс,
- высокое кровяное давление и
- обострение проблем с дыханием .
Взаимосвязь структура-деятельность
Сальметерол имеет арил - алкильную группу с длиной цепи 11 атомов из амина. Эта громоздкость делает соединение более липофильным, а также делает его селективным по отношению к β 2 адренергическим рецепторам.
История
Салметерол, впервые продаваемый и производимый компанией Glaxo (ныне GlaxoSmithKline, GSK) в 1980-х годах, был выпущен как Serevent в 1990 году. Продукт продается GSK под брендом Allen & Hanburys в Великобритании.
В ноябре 2005 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выпустило медицинское заключение, в котором информировало общественность о результатах, которые показывают, что использование агонистов β 2 длительного действия может привести к ухудшению симптомов и в некоторых случаях к смерти.
Хотя использование ингаляционных LABA по-прежнему рекомендуется в руководствах по лечению астмы для улучшения контроля симптомов, возникают дополнительные опасения. Большой метаанализ объединенных результатов 19 исследований с 33 826 участниками показывает, что салметерол может увеличить небольшой риск смерти, связанной с астмой, и этот дополнительный риск не снижается при дополнительном использовании ингаляционных стероидов (например, как в случае комбинации продукт флутиказон / салметерол ). Похоже, это происходит потому, что, хотя LABA облегчают симптомы астмы, они также без предупреждения способствуют воспалению бронхов и повышенной чувствительности.
Общество и культура
Имена
Комбинации ингаляционных стероидов и этих бронходилататоров длительного действия становятся все более распространенными; наиболее распространенной в настоящее время комбинацией является флутиказон / салметерол (торговые марки Seretide (Великобритания) и Advair (США)). Другая комбинация - будесонид / формотерол (торговая марка Симбикорт).
Смотрите также
- Вилантерол - агонист β 2 адренорецепторов сверхдлительного действия со схожей химической структурой.
- Формотерол
- Бамбутерол
- Сальметерол
использованная литература
внешние ссылки
- «Салметерол» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.