Саквинавир - Saquinavir
Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Инвираз, Фортоваза |
AHFS / Drugs.com | Монография |
MedlinePlus | a696001 |
Данные лицензии | |
Категория беременности |
|
Код УВД | |
Правовой статус | |
Правовой статус | |
Фармакокинетические данные | |
Биодоступность | ~ 4% (без усиления ритонавиром ) |
Связывание с белками | 98% |
Метаболизм | Печень, в основном CYP3A4 |
Ликвидация Период полураспада | 9–15 часов |
Экскреция | кал (81%) и моча (3%) |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭМБЛ | |
NIAID ChemDB | |
Лиганд PDB | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
Химические и физические данные | |
Формула | C 38 H 50 N 6 O 5 |
Молярная масса | 670,855 г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
(проверять) |
Саквинавир ( SQV ), продаваемый под торговыми марками Invirase и Fortovase , представляет собой антиретровирусный препарат, используемый вместе с другими лекарствами для лечения или профилактики ВИЧ / СПИДа . Обычно его используют с ритонавиром или лопинавиром / ритонавиром для усиления его эффекта. Принимается внутрь.
Общие побочные эффекты включают тошноту, рвоту, диарею и чувство усталости. Более серьезные побочные эффекты включают в себя проблемы с QT пролонгации , блокада сердца , повышенное содержание липидов в крови , и проблемы с печенью. Это кажется безопасным во время беременности. Он относится к классу ингибиторов протеазы и работает, блокируя протеазу ВИЧ .
Саквинавир был запатентован в 1988 году и впервые продан в 1995 году.
Медицинское использование
Саквинавир используется вместе с другими лекарствами для лечения или профилактики ВИЧ / СПИДа . Обычно его используют с ритонавиром или лопинавиром / ритонавиром для усиления его эффекта.
Побочные эффекты
Наиболее частыми побочными эффектами саквинавира в любой форме являются легкие желудочно-кишечные симптомы, включая диарею , тошноту , жидкий стул и дискомфорт в животе. Инвираза переносится лучше, чем Фортоваза.
Биодоступность и лекарственные взаимодействия
Саквинавир в составе препарата Инвираза имеет низкую и непостоянную биодоступность при пероральном приеме при приеме отдельно. Состав Fortovase в стандартной дозировке обеспечивает примерно в восемь раз больше активного лекарственного средства, чем Invirase, также в стандартной дозировке.
В клинике было обнаружено, что пероральная биодоступность саквинавира в обеих формах значительно увеличивается, когда пациенты также получают ИП ритонавир . Для пациентов это имеет большое преимущество: они могут принимать меньше саквинавира при сохранении достаточного уровня саквинавира в плазме крови для эффективного подавления репликации ВИЧ.
Механизм этого долгожданного наблюдения не был известен напрямую, но позже было установлено, что ритонавир ингибирует изофермент цитохрома P450 3A4 . Обычно этот фермент метаболизирует саквинавир до неактивной формы, но из-за того, что ритонавир ингибирует этот фермент, уровни саквинавира в плазме крови значительно увеличиваются. Кроме того, ритонавир также подавляет переносчики нескольких лекарственных препаратов, хотя и в гораздо меньшей степени.
В отличие от других ингибиторов протеазы, всасывание саквинавира, по-видимому, улучшается омепразолом .
Механизм действия
Саквинавир - ингибитор протеазы . Протеазы - это ферменты, которые расщепляют молекулы белка на более мелкие фрагменты. Протеаза ВИЧ жизненно важна как для репликации вируса в клетке, так и для высвобождения зрелых вирусных частиц из инфицированной клетки. Саквинавир связывается с активным центром вирусной протеазы и предотвращает расщепление вирусных полипротеинов, предотвращая созревание вируса. Саквинавир подавляет протеазы как ВИЧ-1, так и ВИЧ-2.
История
Саквинавир был разработан фармацевтической компанией « Рош» . Саквинавир был шестым антиретровирусным препаратом и первым ингибитором протеазы, одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), опередив ритонавир и индинавир на несколько месяцев. Этот новый класс антиретровирусных препаратов сыграл решающую роль в разработке высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), которая помогла значительно снизить риск смерти от причин, связанных со СПИДом, о чем свидетельствует снижение ежегодного показателя смертности от ВИЧ в США, с 50 000 до 18 000 за два года.
Компания Рош запросила и получила одобрение Invirase через программу FDA «Accelerated Approval» - процесс, предназначенный для ускорения вывода на рынок лекарств для лечения серьезных заболеваний - решение, которое было спорным, поскольку активисты СПИДа расходились во мнениях относительно преимуществ тщательного тестирования по сравнению с ранним доступом. к новым препаратам. 7 ноября 1997 года он был снова одобрен как Fortovase, мягкая гелевая капсула, переработанная для улучшения биодоступности . В мае 2005 года компания «Рош» объявила, что, учитывая снижение спроса, фортоваза прекратит продавать в начале 2006 года в пользу инвиразы, усиленной ритонавиром , из-за способности последнего совместно приготовленного препарата ингибировать фермент, метаболизирующий препараты против СПИДа .
Общество и культура
Экономика
По состоянию на 2015 год он недоступен в качестве дженерика .
Составы
На рынок поступили два препарата:
- состав мезилата в виде твердых желатиновых капсул с торговым названием Invirase, который требует комбинации с ритонавиром для увеличения биодоступности саквинавира ;
- состав саквинавира в виде мягких желатиновых капсул ( микроэмульсия , состав для перорального введения) с торговым названием Fortovase, выпуск которого был прекращен во всем мире в 2006 году.
Рекомендации
Внешние ссылки
- «Саквинавир» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.