Саркома - Sarcoma

Саркома
Другие имена Саркомы, саркомы
Нибиб 030207 105309 sarcoma.jpg
Изображение саркомы с помощью оптической когерентной томографии (ОКТ)
Специальность Онкология

Саркомы представляет собой злокачественную опухоль , тип рака , который возникает из трансформированных клеток из мезенхимальных ( соединительной ткани ) происхождения. Соединительная ткань - это широкий термин, который включает кости , хрящи , жир , сосуды или кроветворные ткани, и саркомы могут возникать в любом из этих типов тканей. В результате существует множество подтипов саркомы, которые классифицируются на основе конкретной ткани и типа клетки, из которой происходит опухоль. Саркомы - это первичные опухоли соединительной ткани, то есть они возникают в соединительных тканях. Это контрастирует со вторичными (или «метастатическими») опухолями соединительной ткани, которые возникают, когда рак из других частей тела (таких как легкие, ткань груди или простата) распространяется на соединительную ткань. Слово саркома происходит от греческого σάρκωμα sarkōma «мясистый нарост или субстанция», что само по себе от σάρξ sarx, означающего «плоть».

Классификация

Саркомы , как правило , разделены на две основные группы: костные саркомы и саркомы мягких тканей , каждый из которых имеет несколько подтипов. В Соединенных Штатах Американский объединенный комитет по раку (AJCC) публикует рекомендации, которые классифицируют подтипы саркомы. Эти подтипы следующие:

Подтипы саркомы кости

Подтипы саркомы мягких тканей

Признаки и симптомы

Симптомы саркомы костей обычно включают боль в костях, особенно по ночам, и припухлость вокруг места опухоли.

Симптомы сарком мягких тканей различны, но часто проявляются в виде твердых безболезненных шишек или узелков. Опухоли стромы желудочно-кишечного тракта (подтип саркомы мягких тканей) часто протекают бессимптомно, но могут сопровождаться расплывчатыми жалобами на боль в животе, чувством переполнения или другими признаками кишечной непроходимости.

Причина

Причины и факторы риска

Причина большинства сарком костей неизвестна, но несколько факторов связаны с повышенным риском развития саркомы костей. Предыдущее воздействие ионизирующего излучения (например, предшествующая лучевая терапия) является одним из таких факторов риска. Воздействие алкилирующих агентов, таких как те, которые содержатся в некоторых химиотерапевтических лекарствах от рака , также увеличивает риск саркомы костей. Определенные наследственные генетические синдромы, включая синдром Ли-Фраумени , наследственные мутации гена RB1 и болезнь Педжета костей , связаны с повышенным риском развития саркомы костей.

Большинство сарком мягких тканей возникают в результате того, что врачи называют «спорадическими» (или случайными) генетическими мутациями в клетках пораженного человека. Тем не менее, существуют определенные факторы риска, связанные с повышенным риском развития саркомы мягких тканей. Предыдущее воздействие ионизирующего излучения является одним из таких факторов риска. Воздействие винилхлорида (например, паров при производстве поливинилхлорида (ПВХ)), мышьяка и торотраста связано с повышенным риском развития ангиосаркомы. Лимфедема, например, вызванная некоторыми видами лечения рака груди, также является фактором риска развития ангиосаркомы. Как и в случае саркомы костей, определенные наследственные генетические синдромы также связаны с повышенным риском развития саркомы мягких тканей, включая синдром Ли-Фраумени , семейный аденоматозный полипоз , нейрофиброматоз типа 1 и наследственные мутации гена RB1. Саркома Капоши вызывается вирусом герпеса, связанным с саркомой Капоши (HHV-8).

Механизмы

Механизмы, с помощью которых здоровые клетки превращаются в раковые, подробно описаны в другом месте (см. Главную страницу « Рак» ; главную страницу « Канцерогенез» ). Точные молекулярные изменения, которые приводят к саркоме, не всегда известны, но определенные типы сарком связаны с определенными генетическими мутациями. Примеры включают:

  • Большинство случаев саркомы Юинга связано с хромосомной транслокацией, при которой часть хромосомы 11 сливается с частью хромосомы 22 . Это приводит к слиянию гена EWS с другими генами, включая ген FLI1 в 90% случаев Юинга и ген ERG в 5-10% случаев. Эти слияния приводят к образованию аномальных белков, хотя то, как эти аномальные белки приводят к раку, полностью не известно.
  • Dermatofibrosarcoma protuberans часто связываются с хромосомной транслокацией , в котором ген COL1A1 становится слитой с геномом PDGFRB . Это приводит к чрезмерно активной передаче сигналов PDGF , которая, как считается, способствует делению клеток и в конечном итоге приводит к развитию опухоли.
  • Воспалительная миофибробластическая опухоль часто связана с перестройками гена ALK , а иногда и с перестройками гена HMGA2 .
  • Гигантоклеточная опухоль мягких тканей часто связана с хромосомной транслокацией между хромосомой 1 и хромосомой 2 , при которой ген CSF1 сливается с геном COL6A3 . Это приводит к увеличению продукции белка CSF1, который, как считается, играет роль в развитии рака.
  • Многие липосаркомы связаны с дублированием части хромосомы 12, которая приводит к дополнительных копий известных раковых генов , способствующих ( « онкогенов ») , таких как ген CDK4 , в гене MDM2 и гена HMGA2 .

Диагностика

Костные саркомы

Диагностика сарком костей начинается с тщательного сбора анамнеза и физического обследования, которое может выявить характерные признаки и симптомы (см. Признаки и симптомы выше). Лабораторные исследования не особенно полезны для диагностики, хотя некоторые саркомы костей (например, остеосаркома) могут быть связаны с повышенным уровнем щелочной фосфатазы , в то время как другие (например, саркома Юинга) могут быть связаны с повышенной скоростью оседания эритроцитов . Однако важно отметить, что ни один из этих лабораторных результатов не является специфическим для саркомы костей, а это означает, что повышение этих лабораторных значений связано со многими другими состояниями, а также с саркомой, и, следовательно, нельзя полагаться на окончательный диагноз саркомы. Визуализирующие исследования критически важны для диагностики, и большинство врачей сначала заказывают простую рентгенограмму (рентген). Другие методы визуализации, обычно используемые в диагностике, включают магнитно-резонансную томографию (МРТ) и радиоизотопное сканирование костей . Компьютерная томография (КТ) обычно не используется для диагностики большинства типов саркомы кости, хотя это важный инструмент для определения стадии (см. Ниже). Для окончательного диагноза требуется биопсия опухоли и тщательный анализ биоптата опытным патологом.

Саркомы мягких тканей

Диагностика сарком мягких тканей также начинается с тщательного сбора анамнеза и физического обследования. Визуализирующие исследования могут включать КТ или МРТ, хотя КТ, как правило, предпочтительнее для сарком мягких тканей, расположенных в грудной клетке , брюшной полости или забрюшинном пространстве . Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) также может быть полезна в диагностике, хотя ее чаще всего используют для определения стадии (см. Ниже). Как и в случае саркомы костей, для окончательного диагноза требуется биопсия опухоли с гистологической оценкой квалифицированного патологоанатома.

Постановка

В общем, стадия рака относится к степени распространенности рака и обычно основывается на таких факторах, как размер опухоли и распространилась ли она на другие части тела. Стадия важна, потому что эта стадия влияет на прогноз (вероятный результат), а также на типы лечения, которые могут быть эффективными против рака. В случае сарком для определения стадии необходимо определить, выросла ли опухоль в окружающие ткани («местная инвазия»), а также визуализировать, чтобы определить, распространилась ли она (процесс, известный как « метастаз ») в лимфатические узлы (формируя «узловые метастазы»). ") или в другие ткани или органы тела (образуя" отдаленные метастазы ").

Наиболее распространенными инструментами визуализации, используемыми для определения стадии саркомы костей, являются МРТ или КТ для оценки первичной опухоли, КТ грудной клетки с контрастным усилением для оценки того, распространился ли рак (т.е. рак распространился на другие кости. Поэтапное для саркомы мягких тканей , как правило , включает в себя визуализации первичной опухоли с помощью МРТ или КТ для определения размера опухоли, а также контрастная КТ грудной клетки , чтобы оценить для метастатических опухолей в легких.

Оценка

Как и некоторым другим видам рака, саркомам присваивается степень (низкая, средняя или высокая), основанная на внешнем виде опухолевых клеток под микроскопом. В общем, степень относится к тому, насколько агрессивен рак и какова вероятность его распространения на другие части тела («метастазировать»). Саркомы низкой степени злокачественности имеют лучший прогноз, чем саркомы более высокой степени, и обычно лечатся хирургическим путем, хотя иногда используется лучевая терапия или химиотерапия. Саркомы средней и высокой степени злокачественности чаще лечат с помощью комбинации хирургического вмешательства, химиотерапии или лучевой терапии. Поскольку опухоли высокой степени злокачественности более склонны к метастазированию (инвазии и распространению на локально-региональные и отдаленные участки), их лечат более агрессивно. Осознание того, что многие саркомы чувствительны к химиотерапии, значительно улучшило выживаемость пациентов. Например, в эпоху до химиотерапии долгосрочная выживаемость педиатрических пациентов с локализованной остеосаркомой составляла всего около 20%, а теперь возросла до 60–70%.

Скрининг

В США Целевая группа профилактических услуг США (USPSTF) публикует руководящие принципы, рекомендующие профилактический скрининг на определенные типы распространенных видов рака и других заболеваний. По состоянию на март 2019 года USPSTF не рекомендует скрининг на саркому, возможно, потому, что это очень редкий тип рака (см. Эпидемиология ниже).

Американское онкологическое общество (ACS) также публикует рекомендации, рекомендующие профилактический скрининг на определенные типы распространенных видов рака. Как и USPSTF, по состоянию на март 2019 года ACS не рекомендует профилактический скрининг на саркому.

Уход

Хирургия - наиболее распространенная форма лечения большинства сарком, которые не распространились на другие части тела. Операция по сохранению конечностей, в отличие от ампутации, теперь может использоваться для спасения конечностей пациентов как минимум в 90% случаев саркомы конечностей (руки или ноги). Дополнительные виды лечения, включая химиотерапию , лучевую терапию (также называемую «лучевой терапией») и протонную терапию , могут быть назначены до операции (называемой « неоадъювантной » химиотерапией или лучевой терапией) или после операции (называемой « адъювантной » химиотерапией или лучевой терапией). Использование неоадъювантной или адъювантной химиотерапии и лучевой терапии значительно улучшает прогноз для многих пациентов с саркомой. Лечение может быть длительным и трудным процессом, для многих пациентов продолжающимся около года.

  • Лечение липосаркомы состоит из хирургической резекции, при этом химиотерапия не используется вне рамок исследования. Адъювантная лучевая терапия также может использоваться после хирургического удаления липосаркомы.
  • Рабдомиосаркома лечится хирургическим путем, лучевой или химиотерапией. У большинства пациентов с рабдомиосаркомой выживаемость составляет 50–85%.
  • Остеосаркома - это опухоль кости, которую лечат хирургической резекцией как можно большей части рака, часто одновременно с неоадъювантной химиотерапией . Лучевая терапия - вторая альтернатива, хотя и не столь успешная.

Экспрессия рецептора B7-H3 представляет собой многообещающую мишень для новых иммунотерапевтических стратегий.

При детских саркомах широко используется цитотоксический агент циклофосфамид, который показал хорошую противоопухолевую эффективность.

Считается, что более высокие дозы химиотерапии могут улучшить выживаемость. Однако высокие дозы химиотерапии останавливают производство клеток крови в костном мозге и могут нанести вред. Стволовые клетки, собранные у людей перед химиотерапией в высоких дозах, можно трансплантировать обратно человеку, если количество клеток крови станет слишком низким; это называется трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток. Исследование, направленное на изучение того, было ли использование высоких доз химиотерапии с последующей трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток более благоприятно, чем химиотерапия стандартной дозой, выявило только одно РКИ, и это не благоприятствовало ни одной из двух групп лечения с точки зрения общей выживаемости. Необходимы дополнительные доказательства в виде хорошо спланированных клинических испытаний.

Прогноз

Факторы, влияющие на прогноз

AJCC выявил несколько факторов, влияющих на прогноз саркомы костей :

  • Размер опухоли : большие опухоли имеют худший прогноз по сравнению с меньшими опухолями.
  • Распространение опухоли на окружающие ткани : опухоли, которые распространились локально на окружающие ткани, обычно имеют худший прогноз по сравнению с опухолями, которые не распространились за пределы места своего происхождения.
  • Стадия и наличие метастазов : опухоли, которые распространились («метастазировали») в лимфатические узлы (что редко бывает при саркомах костей) или другие органы или ткани (например, в легкие), имеют худший прогноз по сравнению с опухолями, у которых нет с метастазами.
  • Степень опухоли : опухоли более высокой степени злокачественности (степени 2 и 3) имеют тенденцию иметь худший прогноз по сравнению с опухолями низкой степени (степень 1).
  • Расположение в скелете : опухоли, возникающие в костях позвоночника или таза, имеют тенденцию иметь худший прогноз по сравнению с опухолями, возникающими в костях рук или ног.

Для сарком мягких тканей, кроме ГИСО, факторы, влияющие на прогноз, включают:

  • Стадия : как и в случае саркомы костей, опухоли с метастазами имеют худший прогноз по сравнению с опухолями, которые не метастазировали.
  • Степень : AJCC рекомендует использовать систему оценок, называемую Французской федерацией онкологических центров саркомной группы (FNCLCC). Степень для сарком мягких тканей, с опухолями высокой степени злокачественности с худшим прогнозом по сравнению с опухолями низкой степени злокачественности.

Для ГИСО ключевым фактором, влияющим на прогноз, является:

  • Скорость митоза : скорость митоза относится к фракции клеток , которые активно делятся внутри опухоли; ГИСО с высокой скоростью митоза имеют худший прогноз по сравнению с ГИСО с низкой скоростью митоза.

Данные о результатах

Согласно данным, опубликованным Национальным институтом рака США (NCI), общая 5-летняя выживаемость при саркоме костей составляет 66,9%. По оценкам Американского онкологического общества (ACS), 1660 человек в США умрут в 2019 году от сарком костей, что составляет 0,3% всех случаев смерти от рака. Средний возраст смерти составляет 61 лет, хотя смерть может произойти в любой возрастной группе. Таким образом, 12,3% случаев смерти от саркомы костей происходит у людей в возрасте до 20 лет, 13,8% - у людей в возрасте 20–34 лет, 5,5% - у людей в возрасте 35–44 лет, 9,3% - у людей в возрасте 45–54 лет, 13,5 % встречается у людей 55–64 лет, 16,2% - у людей 65–74 лет, 16,4% - у людей 75–84 лет и 13,1% - у людей 85 лет и старше.

Для сарком мягких тканей общая 5-летняя выживаемость (независимо от стадии) составляет 64,5%, но на выживаемость влияют многие факторы, включая стадию. Таким образом, 5-летняя выживаемость составляет 80,8% для сарком мягких тканей, которые не распространились за пределы первичной опухоли («локализованные» опухоли), 58,0% для сарком мягких тканей, которые распространились только на близлежащие лимфатические узлы, и 16,4% для мягких тканей. саркомы, распространившиеся на отдаленные органы. По оценкам ACS, в 2019 году от саркомы мягких тканей умрут 5270 человек, что составляет 0,9% всех случаев смерти от рака.

Эпидемиология

Саркомы встречаются довольно редко. Риск получения нового диагноза рака кости у ранее здорового человека составляет менее 0,001%, в то время как риск получения нового диагноза саркомы мягких тканей составляет 0,0014-0,005%. По оценкам Американского онкологического общества, в 2019 году в США будет 3500 новых случаев саркомы костей и 12750 новых случаев саркомы мягких тканей. Учитывая, что общее оценочное количество новых диагнозов рака (все типы рака) составляет 1762450, это означает, что саркомы костей составляют лишь 0,2% от всех новых диагнозов рака (что делает их 30-м наиболее распространенным типом рака), а саркомы мягких тканей составляют лишь 0,7%. % (что делает их 22-м наиболее распространенным типом рака) всех новых диагнозов рака в США в 2019 году. Эти оценки аналогичны ранее опубликованным данным.

Саркомы поражают людей любого возраста. Около 50% сарком костей и 20% сарком мягких тканей диагностируются у людей в возрасте до 35 лет. Некоторые саркомы, такие как лейомиосаркома , хондросаркома и стромальная опухоль желудочно-кишечного тракта (GIST), чаще встречаются у взрослых, чем у детей. Большинство сарком костей высокой степени злокачественности, в том числе саркома Юинга и остеосаркома , гораздо чаще встречаются у детей и молодых людей.

В окаменелостях

В 2016 году ученые сообщили об открытии опухоли остеосаркомы в окаменелостях возрастом 1,6-1,8 миллиона лет из скелета ныне вымерших видов гомининов , что сделало это самым ранним известным случаем рака человека.

Исследовать

Лечение саркомы, особенно когда саркома распространилась или «метастазировала», часто требует химиотерапии, но существующие химиотерапевтические лекарства связаны со значительной токсичностью и не очень эффективны в уничтожении раковых клеток. Поэтому с 2019 года проводятся исследования по выявлению новых лекарств для лечения саркомы. Одна из возможностей - использование иммунотерапии рака (например, ингибиторов иммунных контрольных точек, таких как агенты анти-PD1, анти-PDL1 и анти-CTLA4) для лечения сарком. Это еще не устоявшееся средство лечения. Другие стратегии, такие как таргетная терапия низкими молекулами , биологические агенты (например, малые мешающие молекулы РНК ) и терапия, направленная наночастицами, также изучаются.

Исследования, чтобы понять конкретные генетические и молекулярные факторы, вызывающие развитие саркомы, продолжаются. Это может позволить разработать новые целевые методы лечения и позволить врачам более точно прогнозировать прогноз пациента.

Присутствие рецептора иммунорегуляторной контрольной точки H3-B3 в опухолевых клетках дает возможность для клинических испытаний новых лекарств и таргетных агентов, а также разрабатываемых иммунотерапевтических препаратов.

Осведомленность

В США июль широко известен как Месяц осведомленности о саркоме. В июле в Великобритании проводится Неделя осведомленности о саркоме , которую проводит благотворительная организация по борьбе с раком костей и мягких тканей Sarcoma UK .

использованная литература

внешние ссылки

Классификация