Склеродермия - Scleroderma

Склеродермия
Тип локализованной склеродермии, известный как морфея.
Специальность	Ревматология
Обычное начало	Средние века
Типы	Локализованная системная склеродермия
Причины	Неизвестный
Факторы риска	Семейный анамнез, определенные генетические факторы, воздействие кремнезема
Диагностический метод	На основании симптомов, биопсии кожи , анализов крови
Дифференциальная диагностика	Смешанное заболевание соединительной ткани , системная красная волчанка , полимиозит , дерматомиозит
Уход	Поддерживающая терапия
Медикамент	Кортикостероиды , метотрексат , нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
Прогноз	Локализованный : нормальная продолжительность жизни Системный : снижение ожидаемой продолжительности жизни
Частота	3 на 100 000 в год (системно)

Склеродермия - это группа аутоиммунных заболеваний, которые могут привести к изменениям кожи , кровеносных сосудов , мышц и внутренних органов . Заболевание может быть локализовано на коже или поражать другие органы. Симптомы могут включать участки утолщенной кожи, скованность, чувство усталости и плохой приток крови к пальцам рук или ног при воздействии холода. Одна из форм заболевания, известная как синдром CREST , обычно приводит к отложению кальция , синдрому Рейно , проблемам пищевода , утолщению кожи пальцев рук и ног и участкам мелких расширенных кровеносных сосудов .

Причина неизвестна, но может быть связано с аномальным иммунным ответом. Факторы риска включают семейный анамнез, определенные генетические факторы и воздействие кремнезема . Основной механизм заключается в аномальном росте соединительной ткани , который, как полагают, является результатом атаки иммунной системы на здоровые ткани. Диагноз ставится на основании симптомов, подтверждаемых биопсией кожи или анализами крови.

Хотя лекарство не известно, лечение может улучшить симптомы. Используемые лекарства включают кортикостероиды , метотрексат и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Исход зависит от степени заболевания. Люди с локализованным заболеванием обычно имеют нормальную продолжительность жизни . У людей с системным заболеванием это может повлиять на продолжительность жизни, и это зависит от подтипа. Смерть часто наступает из-за осложнений со стороны легких, желудочно-кишечного тракта или сердца.

Системную форму развивают около трех на 100 000 человек в год. Заболевание чаще всего начинается в среднем возрасте. Женщины страдают чаще, чем мужчины. Симптомы склеродермии были впервые описаны в 1753 году Карло Курцио, а затем хорошо задокументированы в 1842 году. Термин происходит от греческого skleros, означающего «твердый», и derma, означающего «кожа».

Признаки и симптомы

Рука человека со склеродермией с поражением кожи

Темная блестящая кожа на дистальных фалангах обеих рук при системном склерозе

Возможные признаки и симптомы включают:

• Сердечно-сосудистая система: феномен Рейно (присутствует у 30% больных, встречается у 95% больных в какой-то момент во время их болезни); зажила точечные язвы на кончиках пальцев; телеангиэктазии кожи и слизистых оболочек ; сердцебиение , нерегулярное сердцебиение и обмороки из-за нарушений проводимости , гипертонии и застойной сердечной недостаточности
• Пищеварительная система: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь , вздутие живота, расстройство желудка , потеря аппетита, диарея, чередующаяся с запором , синдром сухости и его осложнения, расшатывание зубов и охриплость голоса (из-за кислотного рефлюкса).
• Легочные: прогрессирующее ухудшение одышки, боли в груди (из-за гипертензии легочной артерии ) и сухого, стойкого кашля из-за интерстициального заболевания легких.
• Со стороны скелетно-мышечной системы: суставные , мышечные боли , потеря подвижности суставов , синдром запястного канала и мышечная слабость.
• Мочеполовой: эректильная дисфункция , диспареуния , проблемы с почками или почечная недостаточность.
• Прочие: лицевая боль из-за невралгии тройничного нерва , парестезии рук , головной боли, инсульта , усталости, кальциноза и потери веса.

Причина

Склеродермия вызывается генетическими факторами и факторами окружающей среды. Мутации в генах HLA, по- видимому, играют решающую роль в патогенезе некоторых случаев; Подобным образом воздействие кремнезема , ароматических и хлорированных растворителей, кетонов , трихлорэтилена , сварочного дыма и уайт-спирита, по- видимому, способствует ухудшению состояния у небольшой части пострадавших людей.

Патофизиология

Он характеризуется повышенным синтезом из коллагена (ведущей к склерозом ), повреждение мелких кровеносных сосудов, активации Т - лимфоцитов , а также производства измененной соединительной ткани . Его предполагаемый патогенез следующий:

• Он начинается с провоцирующего события на уровне сосудистой сети , возможно, эндотелия . Возбуждающее событие еще предстоит выяснить, но может быть вирусным агентом, окислительным стрессом или аутоиммунным действием. В результате происходит повреждение эндотелиальных клеток и апоптоз , что приводит к протечке сосудов, которая проявляется на ранних клинических стадиях в виде отека тканей . На данном этапе, это преимущественно Th1 - и Th17 -опосредованной болезни.
• После этого сосудистая сеть подвергается дальнейшему нарушению из-за нарушения ангиогенеза и нарушения васкулогенеза (меньшее количество эндотелиальных клеток-предшественников), что, вероятно, связано с присутствием антител к антиэндотелиальным клеткам (AECA). Несмотря на это нарушение ангиогенеза , у людей с этим заболеванием часто наблюдаются повышенные уровни проангиогенных факторов роста, таких как PDGF и VEGF . Баланс вазодилатации и вазоконстрикции нарушается, и конечным результатом является вазоконстрикция. Поврежденный эндотелий затем служит исходной точкой для образования тромбов и вносит дополнительный вклад в ишемию - реперфузионное повреждение и образование активных форм кислорода . Эти более поздние стадии характеризуются полярностью Th2 .
• Повреждения эндотелия активирует адгезию молекул и хемокин , чтобы привлечь лейкоциты , что позволяет разрабатывать врожденные и адаптивные реакции иммунной системы , в том числе потери толерантности к различным окисленным антигенам , который включает в себя топоизомеразе I . В-клетки созревают в плазматические клетки , что способствует развитию аутоиммунного компонента заболевания. Т-клетки дифференцируются на подмножества, включая клетки Th2, которые играют жизненно важную роль в фиброзе тканей . Антитела к топоизомеразе 1 , в свою очередь, стимулируют выработку интерферона I типа .
• Фибробласты привлекаются и активируются множеством цитокинов и факторов роста для образования миофибробластов . Нарушение регуляции передачи сигналов трансформирующего фактора роста β (TGF-β) в фибробластах и ​​миофибробластах наблюдалось в многочисленных исследованиях лиц, пораженных склеродермией. Активация фибробластов и миофибробластов приводит к чрезмерному отложению коллагена и других родственных белков, что приводит к фиброзу. В эту стадию вовлечены В-клетки, продуцируемые В-клетками IL-6 и TGF-β уменьшают деградацию коллагена и увеличивают продукцию внеклеточного матрикса . Передача сигналов эндотелина участвует в патофизиологии фиброза.

Витамин D участвует в патофизиологии заболевания. Отмечена обратная корреляция между уровнем витамина D в плазме и тяжестью склеродермии, и известно, что витамин D играет решающую роль в регулировании (обычно подавлении) действий иммунной системы.

Диагностика

Типичная склеродермия классически определяется как симметричное утолщение кожи, при этом около 70% случаев также проявляются феноменом Рейно, капиллярными изменениями ногтевого валика и антинуклеарными антителами . У больных может наблюдаться системное поражение органов. Ни один тест на склеродермию не работает постоянно, поэтому диагноз часто исключается. Атипичная склеродермия может проявлять любые вариации этих изменений без изменений кожи или только с отеком пальцев.

Лабораторные исследования могут показать антитела к антитопоизомеразе , такие как анти-scl70 (вызывающие диффузную системную форму) или антицентромерные антитела (вызывающие ограниченную системную форму и синдром CREST). Можно увидеть другие аутоантитела, такие как анти-U3 или анти-РНК-полимераза. Аутоантитела к двухцепочечной ДНК могут присутствовать в сыворотке крови.

Дифференциальный

Заболевания, которые часто встречаются в дифференциале, включают:

• Эозинофилия - это состояние, при котором в крови присутствует слишком много эозинофилов (типа иммунных клеток, которые атакуют паразитов и участвуют в определенных аллергических реакциях).
• Синдром эозинофилии-миалгии - это форма эозинофилии, вызванная добавками L-триптофана .
• Эозинофильный фасциит поражает соединительную ткань, окружающую скелетные мышцы, кости, кровеносные сосуды и нервы рук и ног.
• Болезнь трансплантат против хозяина - это аутоиммунное заболевание, которое возникает в результате трансплантации костного мозга, при котором иммунные клетки из трансплантированного костного мозга атакуют организм хозяина.
• Грибовидный микоз - это разновидность кожной Т-клеточной лимфомы , редкого рака, вызывающего сыпь по всему телу.
• Нефрогенный системный фиброз - это состояние, обычно вызываемое почечной недостаточностью, которое приводит к фиброзу (утолщению) тканей.
• Первичный билиарный цирроз - это аутоиммунное заболевание печени.
• Первичная легочная гипертензия
• Рефлекторная симпатическая дистрофия

Классификация

Склеродермия характеризуется появлением ограниченных или диффузных, твердых, гладких участков цвета слоновой кости, которые неподвижны и создают вид узкой кожи, заболевание, проявляющееся как в локализованных, так и в системных формах:

Уход

Лекарства от склеродермии не известно, хотя часто достигается облегчение симптомов; к ним относятся:

• Феномен Рейно с вазодилататорами , такие как блокаторы кальциевых каналов , альфа - блокаторы , антагонисты рецепторов серотонина , рецептор ангиотензина II , ингибиторы, статины , местные нитраты или илопроста
• Цифровые язвы с ингибиторами фосфодиэстеразы 5 (например, силденафилом ) или илопростом
• Профилактика новых цифровых язв с помощью бозентана
• Недоедание, вторичное по отношению к разрастанию кишечной флоры при приеме антибиотиков тетрациклинового ряда, таких как тетрациклин.
• Интерстициальное заболевание легких при применении циклофосфамида , азатиоприна с кортикостероидами или без них
• Легочная артериальная гипертензия с антагонистами рецепторов эндотелина, ингибиторами фосфодиэстеразы 5 и простаноидами
• Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь с применением антацидов или прокинетиков
• Почечные кризы с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и антагонистами рецепторов ангиотензина II

Часто применяется системная модифицирующая болезнь лечение иммунодепрессантами. Иммунодепрессанты, используемые при его лечении, включают азатиоприн , метотрексат , циклофосфамид , микофенолат , внутривенный иммуноглобулин , ритуксимаб , сиролимус , алефасепт и ингибиторы тирозинкиназы, иматиниб , нилотиниб и дазатиниб .

Исследуемые экспериментальные методы лечения включают антагонисты рецепторов эндотелина, ингибиторы тирозинкиназы, бета-гликановые пептиды, галофугинон , базиликсимаб , алемтузумаб , абатацепт и трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток .

Прогноз

По состоянию на 2012 год пятилетняя выживаемость при системной склеродермии составляет около 85%, тогда как 10-летняя выживаемость составляет чуть менее 70%. Это зависит от подтипа; в то время как локализованная склеродермия редко приводит к смерти, системная форма может, а диффузная системная форма имеет худший прогноз, чем ограниченная форма. Основными причинами смерти, связанными со склеродермией, являются: легочная гипертензия , легочный фиброз и почечный криз склеродермии. Люди со склеродермией также подвергаются повышенному риску заболеть раком (особенно раком печени, легких, гематологического рака и мочевого пузыря) и, возможно, сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Согласно исследованию австралийской когорты, в период с 1985 по 2015 год средняя продолжительность жизни человека со склеродермией увеличилась с 66 до 74 лет (примерно на 8 лет меньше, чем средняя продолжительность жизни в Австралии, составляющая 82 года).

Эпидемиология

Склеродермия чаще всего впервые проявляется в возрасте от 20 до 50 лет, хотя может быть затронута любая возрастная группа. Вероятность развития склеродермии у женщин в четыре-девять раз выше, чем у мужчин.

Это заболевание встречается во всем мире. В Соединенных Штатах распространенность оценивается в 240 случаев на миллион, а ежегодная заболеваемость склеродермией составляет 19 случаев на миллион человек. Точно так же в Соединенных Штатах это немного чаще встречается у афроамериканцев, чем у их белых собратьев. У коренных американцев чокто больше шансов, чем у американцев европейского происхождения, заболеть склеродермией, поражающей внутренние органы. В Германии распространенность составляет от 10 до 150 на миллион человек, а ежегодная заболеваемость составляет от трех до 28 случаев на миллион человек. В Южной Австралии ежегодная заболеваемость составляет 23 случая на миллион человек, а распространенность - 233 случая на миллион человек. Склеродермия среди азиатского населения встречается реже.

Беременность

Склеродермия при беременности - сложная ситуация; это увеличивает риск как для матери, так и для ребенка. В целом, склеродермия связана со снижением веса плода для гестационного возраста. Лечение склеродермии часто включает известные тератогены, такие как циклофосфамид, метотрексат, микофенолят и т. Д., Поэтому рекомендуется осторожно избегать приема таких препаратов во время беременности. В этих случаях для борьбы с заболеванием можно использовать гидроксихлорохин и низкие дозы кортикостероидов .

Смотрите также

• Врожденная фасциальная дистрофия
• Чи Чи ДеВейн (страдала склеродермией в годы, предшествовавшие ее смерти)

использованная литература

внешние ссылки

• Раздаточный материал по здоровью: Склеродермия - Национальный институт артрита, скелетно-мышечных и кожных заболеваний США