Сальная карцинома - Sebaceous carcinoma

Сальная карцинома
Сальная карцинома - intermed mag.jpg
Микрофотография сальной карциномы (слева), метастатической в околоушную железу (справа). Пятно H&E .
Специальность Онкология , дерматология  Отредактируйте это в Викиданных

Карцинома сальных желез , также известная как карцинома сальных желез (SGc), карцинома сальных клеток и карцинома мейбомиевых желез, представляет собой необычную злокачественную кожную опухоль . Большинство из них обычно имеют размер около 1,4 см на момент презентации. SGc происходит из сальных желез в коже и, следовательно, может возникать в любом месте тела, где эти железы находятся. SGc можно разделить на 2 типа: периокулярный и экстраокулярный. Окологлазная область богата сальными железами, что делает ее частым местом происхождения. Причина этих поражений в подавляющем большинстве случаев неизвестна. Редкие случаи могут быть связаны с синдромом Мьюира-Торре . На долю SGc приходится примерно 0,7% всех случаев рака кожи , а заболеваемость SGc наиболее высока в кавказском, азиатском и индийском населении. Из-за редкости этой опухоли и вариабельности клинической и гистологической картины SGc часто ошибочно диагностируют как воспалительное состояние или более распространенное новообразование . SGc обычно лечат с помощью широкого местного иссечения или микрографической хирургии Мооса , а относительная выживаемость через 5 и 10 лет составляет 92,72 и 86,98% соответственно.

Эпидемиология

SGc составляет примерно 0,7% всех раковых заболеваний кожи и 0,2–4,6% всех злокачественных новообразований кожи. Известные факторы риска включают возраст, пол и расу. Более 98% SGc возникает у пациентов старше 40 лет. Средний возраст постановки диагноза периокулярной и экстраокулярной SGc составляет около 67 лет. Периокулярный SGc чаще встречается у женщин, в то время как экстраокулярный SGc чаще встречается у мужчин. SGc чрезвычайно редко встречается у детей, и сообщается лишь о нескольких случаях. Заболеваемость SGc выше у кавказцев, азиатов и индийцев. В то время как SGc поражает европеоидов более 80% времени, SGc, как правило, более распространен в восточном, чем в западном полушарии, вызывая 33% злокачественных новообразований век в Китае по сравнению с 1-5,5% у европеоидов. Более высокая частота SGc в азиатских популяциях может быть связана с более низкой частотой других опухолей век или генетической причиной.

Презентация

Сальная карцинома - это новообразование сальных желез. Это преимущественно наблюдается в области головы и шеи, учитывая высокую плотность сальных желез в этой области. Периокулярная область, которая включает мейбомиевую , зейсовую и сальные железы карункула и века, является наиболее частым участком, на который приходится до 75% SGc. Мейбомиевые железы - это сальные железы, выстилающие верхнее и нижнее веко и не содержащие фолликул. Железы Цейса содержат индивидуальную ресницу. Верхнее веко содержит больше мейбомиевых желез, чем нижнее веко, и, следовательно, SGc в 2-3 раза чаще встречается в верхнем веке.

Периокулярный SGc чаще всего представляет собой желтый, твердый, безболезненный подкожный узелок или папулу, которые могут быстро увеличиваться, и их можно спутать с халязионом , блефаритом , конъюнктивитом или другими воспалительными состояниями глаза.

Экстраокулярный SGc составляет примерно 25% всех SGc. обычно проявляется в виде безболезненной красной и коричневой или красно-желтой изъязвленной папулы на голове или шее и может имитировать немеланомный рак кожи, контагиозный моллюск, новообразования придатков или пиогенную гранулему.

Средний размер поражения периокулярного и экстраокулярного SGc составляет примерно 1,4 см.

Патофизиология

SGc возникает из придаточного эпителия сальных желез, чаще всего из мейбомиевых желез или желез Зейса. При гистологии наблюдаются дольки неправильной формы разного размера с недифференцированными клетками и отдельные сальные клетки с пенистой цитоплазмой. Патогенез SGc остается плохо изученным. Большинство SGc являются единичными и спорадическими и, как полагают, связаны с такими факторами, как ультрафиолетовое облучение, лучевая терапия и иммуносупрессия. Другие SGc, включая те, которые возникают вне области головы и шеи и проявляются сразу несколькими, как полагают, связаны с генетическими дефектами, включая дефекты в генах восстановления несоответствия , синдром Мюира-Торре (MTS) и семейную ретинобластому .

Наблюдение за экстраокулярным SGc, возникающим из-за болезни Боуэна или актинического кератоза, и предрасположенность SGc к возникновению в областях, подверженных воздействию солнца, предполагают роль ультрафиолетового воздействия или внутриэпидермальной неоплазии в патогенезе некоторых SGc в областях, подверженных воздействию солнца. Несмотря на то, что у реципиентов трансплантата твердых органов заметно повышается частота кожных новообразований, есть данные, позволяющие предположить, что трансплантация твердых органов может увеличить риск SGc до 90 раз. Другие наблюдали значительно повышенный риск SGc у пациентов со СПИДом, предполагая некоторую роль иммуносупрессии. Отчеты также показали появление SGc в поле облучения у пациентов, проходящих лучевую терапию по поводу ретинобластомы, экземы или косметической эпиляции. Имеются сообщения о случаях SGc, возникающих в результате сального невуса .

MTS - это аутосомно-доминантный онкологический синдром, характеризующийся множественными сальными и висцеральными новообразованиями, наиболее распространенным из которых является колоректальная аденокарцинома. MTS является результатом дефектов в генах репарации несоответствия ДНК , MLH1, MSH2 и MSH6, что приводит к накоплению нестабильных микросателлитных последовательностей и ошибкам репликации, предрасполагающим к различным злокачественным новообразованиям. Пациенты с MTS могут иметь многочисленные сальные опухоли в более молодом возрасте (средний возраст 53 года) и в атипичных местах, включая экстраокулярные. Заболеваемость MTS у пациентов с новообразованиями сальных желез достигает от 14 до 50%.

Помимо мутаций в генах репарации ошибочного спаривания, передача сигналов Wnt / бета-катенина, как известно, изменяется и играет важную роль в развитии сальных опухолей. Измененная экспрессия бета-катенина, p21, сигналов sonic hedgehog (Shh) и E-кадгерина ассоциирована с инвазией, метастазированием и плохими клиническими исходами. Совсем недавно мутации в генах-супрессорах опухолей, включая p53 и Rb , были связаны с развитием спорадических SGc, а также SGc у пациентов с MTS с интактной репарацией несоответствия и подгруппы более молодых пациентов с SGc, несущих транскрипционно активный вирус папилломы человека высокого риска (HPV). ) .

Диагностика

Из-за вариабельности клинических и гистологических проявлений SGc их часто неправильно диагностируют. Патогномоничные проявления SGc отсутствуют, что часто приводит к задержке постановки диагноза на месяцы или годы. Сообщается, что средняя задержка постановки диагноза составляет 1,0 - 2,9 года от ожидаемого начала поражения.

Пациенты с сальной карциномой глаза имеют длительно незаживающие опухоли век, которые часто ошибочно диагностируются как более распространенные доброкачественные состояния, такие как халязион , блефарит , конъюнктивит или другие воспалительные состояния. Экстраокулярный SGc часто проявляется аналогично раку кожи, например, базальноклеточной карциноме, плоскоклеточной карциноме и доброкачественным поражениям, таким как контагиозный моллюск и пиогенная гранулема. SGc имеют гистологическое представление, аналогичное другим кожным опухолям, таким как аденомы сальных желез, базальноклеточные карциномы (BCC) , плоскоклеточные карциномы (SCC) и светлоклеточные опухоли . Высокий уровень подозрительности чрезвычайно важен для предотвращения задержки лечения и повышения смертности.

Учитывая агрессивный рост и пагетоидное распространение SGc, для окончательного диагноза сальной карциномы требуется полная биопсия с микроскопическим исследованием. Полнослойная биопсия века (при подозрении на периокулярную SGc) включает кожу, предплюсну и конъюнктиву век. Картографические биопсии, взятые из отдельных участков конъюнктивы, рекомендуются в случаях, когда наблюдается пагетоидное распространение, чтобы определить степень заболевания. Различные маркеры и пятна помогают отличить сальные карциномы от других видов рака. Эти маркеры включают липидные пятна, такие как масляное красное пятно O и Судан IV, а также иммуногистохимические пятна.

Морфология

SGc классифицируется на основе гистопатологического представления, включая цитоархитектуру, цитологию и характер роста. Дольчатый вариант является наиболее распространенным гистологическим паттерном, за ним следуют папиллярная, комедокарцинома и смешанная. Опухоли также можно классифицировать по дифференцировке от плохих до хорошо дифференцированных. Хорошо- и умеренно дифференцированная карцинома сальных желез, как правило, демонстрирует вакуолизацию в цитоплазме опухолевых клеток. Это известно как себоцитарная дифференцировка, когда вакуолизация вызывается липидсодержащими цитоплазматическими вакуолями, которые представлены в клетке в виде круглых прозрачных областей. При карциноме периокулярных сальных желез наблюдается пагетоидное (интраэпителиальное) распространение, восходящий рост аномальных клеток, вторгающихся в эпидермис, чаще всего он наблюдается на краях век и / или конъюнктиве. Периорбитальный SGc также имеет мультицентрическое происхождение в верхних и нижних веках, что увеличивает риск местного рецидива.

Иммуногистохимия

Иммуногистохимия может использоваться для установления окончательного диагноза, но это не требуется при типичных гистопатологических результатах. Опухолевые клетки SGc окрашиваются антигеном эпителиальной мембраны (EMA), цитокератином -7 (CK-7), Ber-EP4, адипофилином, перилипином и рецептором андрогенов (AR). Между тем, клетки SGc отрицательны по отношению к карциноэмбриональному антигену (CEA), белку жидкости макрогистозного заболевания и белку S100, что помогает дифференцировать SGc от SCC и BCC. Иммуногистохимия также может использоваться для дифференциации SGc от доброкачественных новообразований, и некоторые маркеры могут предсказывать повышенную вероятность рецидива или метастазирования, включая Ki-67, ALDH1 и AR.

Иммуногистохимия тканей обычно используется для оценки SGc для скрининга MTS. Отсутствие окрашивания для репарации несоответствия ДНК MSH2, MSH6 и MLH1 может указывать на диагноз MTS и идентифицировать пациентов для дальнейшего генетического тестирования. Пациенты с экстраокулярным SGc и оценкой риска Mayo MTS больше или равной 2 (2 или более сальных опухолей, возраст до 60 лет на момент выявления сальной карциномы, семейный анамнез любых видов рака, связанных с Линчем, личный анамнез любых видов рака, связанных с Линчем) должен пройти генетическое тестирование на МТС.

Постановка

Периокулярная SGc определяется в соответствии с восьмым изданием Американского объединенного комитета по раку (AJCC) для определения стадии карциномы века, поскольку это в первую очередь опухоль века. Критерии стадии не существуют для экстраокулярного SGc, но можно использовать рекомендации AJCC для немеланомного рака кожи или восьмое издание TNM системы стадирования TNM для карцином кожи.

Биопсия сторожевого лимфатического узла

Регионарные узлы вовлечены в 10–28% периокулярных SGc. Участие узлов в экстраокулярных SGc изучено меньше. Частота метастазирования составляет примерно 4,4% для глазного SGc и 1,4% для экстраокулярного SGc. Поскольку периокулярные опухоли имеют более высокий уровень региональных метастазов, чем экстраокулярные опухоли, SLNB в настоящее время рекомендуется для SGc стадии T2c или выше в соответствии с рекомендациями AJCC (10–20 мм в наибольшем измерении и с охватом всей толщины века). SLNB обычно не рекомендуется для экстраокулярного SGc. Лечение метастазов в лимфоузлы, подтвержденное с помощью БСЛУ, включает расширенные визуализационные исследования (КТ с ПЭТ или без него) с последующим удалением первичной опухоли и регионарных лимфатических узлов с адъювантной лучевой терапией. Однако важно отметить, что не было никаких доказательств снижения смертности у тех, у кого было выявлено поражение лимфатических узлов с помощью SLNB. Кроме того, последующие риски, связанные с хирургическим вмешательством и лучевой терапией, могут увеличить заболеваемость.

Уход

Локальный SGc обычно лечится с помощью местной резекции и / или лучевой терапии . Системная терапия метастатического заболевания недостаточно хорошо описана и может включать традиционную химиотерапию , таргетную терапию (антиандрогены, ингибиторы EGFR и лиганды ретиноидных рецепторов) и иммунотерапию .

Хирургическая резекция

Широкое местное иссечение и микрографическая хирургия Мооса (MMS) являются основой лечения как периокулярных, так и экстраокулярных. В отличие от широкого местного иссечения, MMS позволяет точно и аккуратно удалить опухоль и полностью оценить границы. Кроме того, MMS ассоциируется со значительно более низкой частотой местных и отдаленных рецидивов как в периокулярной, так и в экстраокулярной SGc, по сравнению с широким местным иссечением. MMS также снижает заболеваемость и полезен в косметически чувствительных областях, таких как лицо. Согласно критериям соответствующего использования MMS (AUC), MMC может рассматриваться для SGc в любом месте, в отличие от базальноклеточного или плоскоклеточного рака, учитывая высокую частоту рецидивов и потенциально агрессивный характер SGc.

Лучевая терапия

Лучевая терапия связана с более высокой частотой рецидивов и летальностью по сравнению с хирургическим удалением. Он не рекомендуется в качестве первичной терапии и предназначен только для пациентов, которые не могут перенести хирургическое удаление или отказаться от него. Возможные побочные эффекты от излучения включают кератит, конъюнктивит, сухость глаз, кератит и потерю зрения.

Химиотерапия

Имеется ограниченный объем информации об эффективности химиотерапии для SGc, и она не показана при местном заболевании. Несколько исследований показали, что местная адъювантная химиотерапия эффективна при лечении SGc. Неоадъювантная химиотерапия может использоваться при запущенных опухолях, чтобы сделать возможной локальную резекцию и избежать очень болезненных процедур, таких как экзентерация .

Адъювантная лучевая терапия

Послеоперационная адъювантная лучевая терапия использовалась при местнораспространенных первичных опухолях и опухолях с положительными краями или периневральной инвазией. Однако данных о роли адъювантной лучевой терапии в лечении SGc мало, и сообщалось о рецидивах после адъювантной лучевой терапии.

Прогноз

Более высокая выживаемость наблюдалась для глазных опухолей по сравнению с экстраокулярными опухолями и локализованных по сравнению с региональными опухолями. Наблюдаемые коэффициенты выживаемости через 5 и 10 лет составляют 78,20 и 61,72% соответственно, тогда как относительные показатели выживаемости через 5 и 10 лет составляют 92,72 и 86,98% соответственно. Считается, что SGc распространяется через кровь и лимфатическую систему посредством трех механизмов: рост опухоли, мультифокальная пролиферация опухоли и отторжение атипичных эпителиальных клеток, которые впоследствии пересаживаются в отдаленный участок.

Из-за сложности своевременной диагностики SGc частота метастазов и рецидивов относительно высока. Частота метастазирования составляет примерно 4,4% для периокулярного SGc и 1,4% для экстраокулярного SGc. Периокулярный SGc часто вызывает регионарные метастазы, что приводит к летальности около 22%. Периокулярный SGc чаще всего метастазирует в регионарные лимфатические узлы и редко в легкие, печень, мозг или кости. Регионарные узлы вовлечены в от 10 до 28% периокулярных SGc. Участие узлов в экстраокулярных SGc изучено хуже. На момент постановки диагноза почти 25% опухолей дают метастазы. У пациентов с метастатическим заболеванием выживаемость снижается примерно до 50% через 5 лет. Частота рецидивов выше в периокулярных опухолях по сравнению с экстраокулярными опухолями (4–37% и 4–29% соответственно). Другие особенности, связанные с прогнозом, включают дифференцировку опухоли, индекс окрашивания рецепторов андрогенов, экспрессию ALDH1, положительность Ki-67 и экспрессию PD-1. Плохо или недифференцированные опухоли с большей вероятностью имеют поражение узлов и связаны с более высокой смертностью. Со временем произошло заметное улучшение прогноза у пациентов с SGc, что может быть связано с более ранним распознаванием и улучшенными методами лечения.

Смотрите также

Рекомендации

Внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы