Селективный модулятор рецепторов андрогенов - Selective androgen receptor modulator

Не путать с САХРМ .
Селективный модулятор рецепторов андрогенов
Класс препарата
Ostarine.svg
Энобосарм (остарин), нестероидный SARM, который исследуется или находился на рассмотрении на предмет возможного медицинского применения.
Идентификаторы класса
Синонимы Частичные андрогены
Использовать Гипогонадизм ; Остеопения ; Остеопороз ; Саркопения ; Кахексия ;
Биологическая мишень Рецептор андрогенов
Химический класс Стероидный ; Нестероидный
В Викиданных

Селективные модуляторы рецепторов андрогенов или SARM представляют собой новый класс лигандов рецепторов андрогенов . Они предназначены для того, чтобы иметь тот же эффект, что и андрогенные препараты, но быть гораздо более избирательными в своем действии, что позволяет им использовать больше, чем анаболические стероиды. SARM означают новую эру тканевых селективных андрогенов с неизвестным потенциалом для лечения (и, возможно, излечения) нескольких заболеваний.

Сравнение с тестостероном

Структура тестостерона

Андрогены, используемые в настоящее время для заместительной терапии мужскими гормонами , обычно представляют собой препараты тестостерона или сложных эфиров тестостерона для инъекций или доставки через кожу . Инъекционные формы сложных эфиров тестостерона (такие как энантат тестостерона , пропионат или ципионат ) вызывают нежелательные колебания уровня тестостерона в крови, с чрезмерно высокими уровнями вскоре после инъекции и чрезмерно низкими впоследствии. Кожные пятна действительно обеспечивают лучший профиль уровня тестостерона в крови, но раздражение кожи и ежедневное нанесение по-прежнему ограничивают их полезность.

SARM позволяют создавать молекулы, которые можно доставлять перорально, но которые избирательно нацелены на рецепторы андрогенов в разных тканях по-разному. Цель исследований в этой области - позволить индивидуальный ответ: ткани, которые являются целью терапии, будут реагировать так же, как на тестостерон; другие ткани, вызывающие нежелательные побочные эффекты, этого не сделают.

Ни один из SARM, который еще не разработан, не является действительно селективным в отношении анаболических эффектов в мышечной или костной тканях, не вызывая андрогенных эффектов в таких тканях, как предстательная железа; однако некоторые нестероидные андрогены демонстрируют соотношение анаболических и андрогенных эффектов от более 3: 1 до 90: 1 (RAD-140) по сравнению с тестостероном, который имеет соотношение 1: 1.

Состав РАД-140

Продолжаются исследования более мощных и селективных SARM, а также оптимизирующих характеристик, таких как пероральная биодоступность и увеличенный период полураспада in vivo , и, поскольку первые ткане-селективные SARM были продемонстрированы только в 2003 году, испытанные на данный момент соединения представляют только SARM первого поколения и будущие разработки могут производить более селективные агенты по сравнению с теми, которые доступны в настоящее время.

Избирательность у мужчин

Например, если целью является рост костей у пожилых мужчин с остеопенией или остеопорозом , но без явных признаков гипогонадизма , более желательным было бы SARM, нацеленный на костную и мышечную ткань, но с меньшей активностью на простату или яички.

Избирательность у женщин

SARM для женщин в идеале будет стимулировать удержание костей или либидо и другие функции, на которые могут влиять андрогены, без негативных побочных эффектов, таких как развитие мужских половых характеристик ( вирилизация ), повышение соотношения ЛПНП / ЛПВП , дисфункция печени и т. Д.

Примеры

Клинические испытания

MK-2866, также известный как Остарин или Энобосарм.
  • Энобосарм (Остарин, MK-2866, GTx-024, S-22) - один из самых популярных SARM, влияет как на мышцы, так и на кости, предназначен в основном для лечения остеопороза, но также для общего лечения андропаузы и обращения саркопении мышц у пожилых людей и кахексии. у онкологических больных.
  • BMS-564,929 - В основном влияет на рост мышц, предназначен для общего лечения симптомов андропаузы.
  • LGD-4033 (Ligandrol) - фармакологический профиль похож на enobosarm .

Доклинические

  • AC-262,356
  • LGD-2226 - влияет как на мышцы, так и на кости
  • LGD-3303
  • S-40503 - Селективен для костной ткани, особенно с низкой вирилизацией, предназначен для остеопороза и может быть пригоден для использования женщинами.
  • S-23 - В стадии разработки в качестве мужского гормонального контрацептива
  • RAD140 (Тестолон)

Брошенные кандидаты в наркотики

Доступность

В 2013 году некоторые компании по производству пищевых добавок начали продавать различные SARM в качестве добавок, что якобы является нарушением Закона о пищевых добавках и образовании от 1994 года (DSHEA) Управления по контролю за продуктами и лекарствами, а также интеллектуальных прав владельцев патентов на эти соединения. В 2017 году было обнаружено, что многие из продаваемых добавок, утверждающих, что они являются SARM, на самом деле не содержат рассматриваемого химического вещества. На самом деле только 52% продуктов вообще содержат какие-либо следы SARM.

В октябре 2017 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов направило трем компаниям, производящим пищевые добавки, предупредительные письма, уведомив их о том, что SARMS классифицируются как неутвержденные препараты и могут вызывать потенциальные побочные эффекты, включая сердечно-сосудистые и печеночные.

Использование в спорте

В 2015 году защитник из Флориды Gators , Уилл Грир , якобы положительный результат на Ligandrol , утверждения , что университет Флориды отрицает.

В 2017 году Йоаким Ноа был забанен НБА на двадцать игр за положительный результат теста на лигандрол.

Шон О'Мэлли , американский боец ​​смешанных единоборств, выступающий в легчайшем весе Ultimate Fighting Championship, был временно отстранен Атлетической комиссией штата Невада в июне 2019 года после того, как его образец дал положительный результат на Enobosarm перед его боем с Марлоном Верой на UFC 239. 6 июля в Лас-Вегасе.

В июле 2019 года теннисистка Беатрис Хаддад Майя из Бразилии была временно отстранена от занятий после положительного результата теста на селективные модуляторы андрогенных рецепторов.

Шайна Джек, австралийская пловчиха, была вынуждена в июле 2019 года выйти из национальной сборной перед чемпионатом мира в Кванджу, Южная Корея, после того, как у нее был положительный результат на лигандрол.

Смотрите также

использованная литература