Сидеробластная анемия - Sideroblastic anemia

Сидеробластная анемия
Sideroblast.png
Кольцевой сидеробласт, визуализированный окрашиванием берлинской лазурью
Специальность Гематология Отредактируйте это в Викиданных

Сидеробластная анемия или сидероахрестическая анемия - это форма анемии, при которой костный мозг производит кольчатые сидеробласты, а не здоровые эритроциты (эритроциты). При сидеробластной анемии в организме есть железо, но оно не может превратиться в гемоглобин , который нужен эритроцитам для эффективного переноса кислорода. Заболевание может быть вызвано либо генетическим заболеванием, либо косвенно как часть миелодиспластического синдрома , который может перерасти в гематологические злокачественные новообразования (особенно острый миелоидный лейкоз ).

Сидеробласты ( сидеро- + -бласты ) представляют собой ядросодержащие эритробласты (предшественники зрелых эритроцитов) с гранулами железа, накопленными в митохондриях, окружающих ядро . Обычно сидеробласты присутствуют в костном мозге и попадают в кровоток после созревания в нормальный эритроцит. Присутствие сидеробластов само по себе не определяет сидеробластную анемию. Только обнаружение кольцевых (или кольцевидных) сидеробластов характеризует сидеробластную анемию.

Кольцевые сидеробласты названы так потому, что насыщенные железом митохондрии образуют кольцо вокруг ядра. Это подтип базофильных гранул эритроцита, который можно увидеть только в костном мозге. Чтобы считать клетку кольцевым сидеробластом, кольцо должно охватывать треть или более ядра и содержать пять или более гранул железа в соответствии с классификацией ВОЗ 2008 г. опухолей кроветворной и лимфоидной тканей.

Типы

Международная рабочая группа ВОЗ по морфологии МДС (IWGM-MDS) определила три типа сидеробластов:

  1. Сидеробласты 1 типа : менее 5 сидеротических гранул в цитоплазме
  2. Сидеробласты 2 типа : 5 или более сидеротических гранул, но не в перинуклеарном распределении.
  3. Сидеробласты типа 3 или кольцевые : 5 или более гранул в перинуклеарной позиции, окружающие ядро ​​или охватывающие по меньшей мере одну треть окружности ядра.

Тип 1 и тип 2 обнаруживаются при несидеробластных анемиях. Тип 3 встречается только при сидеробластной анемии.

Симптомы и признаки

Симптомы сидеробластной анемии включают бледность кожи, усталость, головокружение и увеличение селезенки и печени . Накопление железа в этих органах может привести к сердечным заболеваниям, поражению печени и почечной недостаточности .

Причины

Причины сидеробластной анемии можно разделить на три группы: врожденная сидеробластная анемия, приобретенная клональная сидеробластная анемия и приобретенная обратимая сидеробластная анемия. Все случаи связаны с дисфункциональным синтезом или переработкой гема . Это приводит к гранулированному отложению железа в митохондриях, которые образуют кольцо вокруг ядра развивающегося эритроцита . Врожденные формы часто проявляются нормоцитарной или микроцитарной анемией, тогда как приобретенные формы сидеробластной анемии часто бывают нормоцитарными или макроцитарными.

  • Врожденная сидеробластная анемия
    • Х-сцепленная сидеробластная анемия: это наиболее частая врожденная причина сидеробластной анемии, которая связана с дефектом ALAS2 , который участвует на первом этапе синтеза гема. Несмотря на Х-сцепление, примерно треть пациентов составляют женщины из-за искаженной Х-инактивации (лионизации).
    • Аутосомно-рецессивная сидеробластная анемия включает мутации в гене SLC25A38 . Функция этого белка до конца не изучена, но он участвует в митохондриальном транспорте глицина. Глицин является субстратом для ALAS2 и необходим для синтеза гема. Аутосомно-рецессивная форма обычно тяжелая по форме.
    • Генетические синдромы: в редких случаях сидеробластная анемия может быть частью врожденного синдрома и проявляться соответствующими симптомами, такими как атаксия , миопатия и недостаточность поджелудочной железы .
  • Приобретенная клональная сидеробластная анемия
    • Клональные сидеробластные анемии подпадают под более широкую категорию миелодиспластических синдромов (МДС). Существуют три формы: рефрактерная анемия с кольцевыми сидеробластами (RARS), рефрактерная анемия с кольцевыми сидеробластами и тромбоцитозом (RARS-T) и рефрактерная цитопения с многолинейной дисплазией и кольцевыми сидеробластами (RCMD-RS). Эти анемии связаны с повышенным риском развития лейкемии.
  • Приобретенная обратимая сидеробластная анемия
    • Причины включают чрезмерное употребление алкоголя (наиболее частую причину сидеробластной анемии), дефицит пиридоксина (витамин B6 является кофактором на первом этапе синтеза гема), отравление свинцом и дефицит меди . Избыток цинка может косвенно вызвать сидеробластную анемию, уменьшая абсорбцию и увеличивая выведение меди. Противомикробные препараты, которые могут привести к сидеробластной анемии, включают изониазид (который препятствует метаболизму пиридоксина), хлорамфеникол (который, подавляя синтез белка митохондриальной мембраны, ухудшает митохондриальное дыхание), циклосерин и линезолид .

Диагностика

Аспират костного мозга: кольцевые сидеробласты

В костном мозге видны кольчатые сидеробласты.

В мазке периферической крови обнаруживаются эритроциты с базофильной штриховкой (цитоплазматические гранулы из преципитатов РНК) и тельца Паппенгеймера (цитоплазматические гранулы железа).

Анемия бывает диморфной от средней до тяжелой. Исследование красных кровяных телец под микроскопом покажет заметные различия в размере и аномальной форме клеток . Базофильная зернистость маркируется и клетки - мишеней являются общими. Средний объем клеток обычно уменьшается (то есть, микроцитарная анемия ), но она также может быть нормальной или даже высокой. RDW увеличивается с эритроцитарной гистограммы сдвинут влево. Лейкоциты и тромбоциты в норме. Костный мозг показывает гиперплазию эритроида с задержкой созревания.

Более 40% развивающихся эритроцитов представляют собой кольцевидные сидеробласты. Железо сыворотки , процент насыщения и ферритин повышены. Суммарная мощность железо-связывание клеток нормально к снижению. Окрашиваемый гемосидерин костного мозга повышен.

Классификация

Сидеробластная анемия обычно делится на подтипы в зависимости от ее причины.

  • Наследственная или врожденная сидеробластная анемия может быть Х-сцепленной или аутосомной.
OMIM Имя Ген
300751 Х-сцепленная сидеробластная анемия (XLSA) ALAS2
301310 сидеробластная анемия со спиноцеребеллярной атаксией (ASAT) ABCB7
205950 пиридоксинорезистентная аутосомно-рецессивная сидеробластная анемия SLC25A38
206000 пиридоксин-чувствительная сидеробластная анемия (дефицит витамина B6; пиридоксальфосфат необходим для синтеза гема)

GLRX5 также был замешан.

  • Приобретенная или вторичная сидеробластная анемия развивается после рождения и разделяется в зависимости от ее причины.

Результаты лабораторных исследований

Уход

Иногда анемия бывает настолько серьезной, что переливание крови не требуется. Эти пациенты обычно не реагируют на терапию эритропоэтином . Сообщалось о некоторых случаях, когда анемия обращалась или уровень гема улучшался за счет использования умеренных и высоких доз пиридоксина (витамин B 6 ). В тяжелых случаях SBA трансплантация костного мозга также является вариантом с ограниченной информацией об успехе. Некоторые случаи перечислены в MedLine и других медицинских сайтах. В случае сидеробластной анемии, вызванной изониазидом, для коррекции анемии достаточно добавления B 6 . Дефероксамин , хелатирующий агент , используется для лечения перегрузки железом при переливании крови. Лечебная флеботомия может использоваться для лечения перегрузки железом.

Прогноз

Сидеробластные анемии часто описываются как чувствительные или невосприимчивые с точки зрения повышения уровня гемоглобина на фармакологические дозы витамина B 6 .

1- Врожденный: 80% реагируют на лечение, хотя анемия полностью не проходит.

2- Приобретенный клональный: 40% реагируют, но ответ может быть минимальным.

3- Приобретенный обратимый: 60% реагируют, но курс зависит от лечения основной причины.

Тяжелые рефрактерные сидеробластные анемии, требующие регулярных переливаний и / или претерпевающие лейкемическую трансформацию (5-10%), значительно сокращают продолжительность жизни.

Смотрите также

Рекомендации

Внешние ссылки

Классификация