Мелкоклеточная карцинома - Small-cell carcinoma

Мелкоклеточный рак
Другие имена Мелкоклеточный рак легкого,
овсяноклеточный рак
Мелкоклеточный рак легкого - cytology.jpg
Микрофотография мелкоклеточной карциномы легкого, на которой видны клетки с ядерной формовкой , минимальным количеством цитоплазмы и пунктирным хроматином . Образец FNA . Полевое пятно .
Специальность Онкология Отредактируйте это в Викиданных

Мелкоклеточная карцинома - это тип высокозлокачественного рака, который чаще всего возникает в легких , хотя иногда может возникать и в других частях тела, таких как шейка матки , простата и желудочно-кишечный тракт. По сравнению с немелкоклеточной карциномой , мелкоклеточная карцинома имеет более короткое время удвоения, более высокую фракцию роста и более раннее развитие метастазов.

Распространенная стадия мелкоклеточного рака легкого классифицируется как редкое заболевание. Десятилетняя относительная выживаемость составляет 3,5%; однако выживаемость женщин выше - 4,3%, а у мужчин - ниже 2,8%. Выживаемость может быть выше или ниже в зависимости от комбинации факторов, включая стадию, возраст, пол и расу.

Типы SCLC

Мелкоклеточная карцинома легкого давно подразделяется на две клинико-патологические стадии: ограниченную стадию (LS) и обширную стадию (ES). Этап обычно определяется наличием или отсутствием метастазов, независимо от того, кажется ли опухоль ограниченной грудной клеткой, и можно ли охватить всю опухолевую нагрузку в грудной клетке в рамках одного портала лучевой терапии. В общем, если опухоль ограничена одним легким и лимфатическими узлами рядом с этим легким, рак считается LS. Если рак распространился дальше этого, говорят, что это ES.

LS-SCLC

В случаях LS-SCLC комбинированная химиотерапия (обычно цисплатин или карбоплатин плюс этопозид) назначается вместе с одновременной лучевой терапией грудной клетки (ЛТ).

Было показано, что RT улучшает выживаемость при LS-SCLC.

Исключительно высокие показатели объективного начального ответа (RR) от 60% до 90% наблюдаются при LS-SCLC с использованием только химиотерапии , при этом от 45% до 75% пациентов демонстрируют « полный ответ » (CR), который определяется как исчезновение всех рентгенологических и клинических признаков опухоли. Однако частота рецидивов остается высокой, а средняя выживаемость составляет всего от 18 до 24 месяцев.

Поскольку SCLC обычно широко метастазирует на очень раннем этапе естественного развития опухоли, и поскольку почти все случаи резко реагируют на химиотерапию и / или лучевую терапию, с 1970-х годов хирургия не играла особой роли при этом заболевании. Тем не менее, недавняя работа предполагает, что в случаях небольших бессимптомных узлов-отрицательных SCLC («очень ограниченная стадия») хирургическое удаление может улучшить выживаемость при использовании до химиотерапии («адъювантная химиотерапия»).

ES-SCLC

В ES-ГКЗК, на основе платины комбинированная химиотерапия является стандартом лечения, с лучевой терапией добавляется только смягчать симптомы , такие как одышка , боль от печени или метастазов в кости, или для лечения метастазов в головной мозг , который, в мелкоклеточный рак легкого , обычно имеют быстрый, если временный, ответ на лучевую терапию всего мозга .

Комбинированная химиотерапия состоит из широкого спектра препаратов, включая цисплатин , циклофосфамид , винкристин и карбоплатин . Частота ответа высока даже при обширном заболевании: от 15% до 30% субъектов имеют полный ответ на комбинированную химиотерапию , а подавляющее большинство имеет хотя бы некоторый объективный ответ. Ответы при ES-SCLC часто бывают непродолжительными, и доказательства, касающиеся риска лечения по сравнению с потенциальной пользой химиотерапии для людей с обширным SCLC, неясны.

Если у субъекта с SCLC происходит полный ответ на химиотерапию , то часто используется профилактическое краниальное облучение (ЧКВ), чтобы предотвратить появление метастазов в головной мозг . Хотя это лечение часто бывает эффективным, оно может вызвать выпадение волос и усталость. Проспективные рандомизированные исследования с почти двухлетним наблюдением не показали нейрокогнитивных побочных эффектов. Метаанализ рандомизированных исследований подтверждает, что ЧКВ обеспечивает значительную выживаемость.

В августе 2018 года FDA одобрило ниволумаб для лечения пациентов с метастатическим мелкоклеточным раком легкого (SCLC), которые не ответили на химиотерапию на основе платины и по крайней мере еще одну линию лечения. Ниволумаб одобрен более чем в 60 странах мира. Согласно LUNGevity Foundation, «это одобрение знаменует собой важную веху для пациентов, затронутых этой неумолимой болезнью, и может побудить их продолжить лечение там, где ранее не было других одобренных вариантов».

В сентябре 2018 года результаты глобального рандомизированного исследования I / III фазы IMpower 133 были объявлены на Всемирном конгрессе по раку легких в Торонто, штат Орегон. В этом исследовании пациенты с ES-SCLC получали стандартный карбоплатин плюс этопозид и были рандомизированы для получения атезолизумаба или плацебо. Атезолизумаб был связан со значительным улучшением общей выживаемости (HR для смерти = 0,70).

Признаки и симптомы

правое легкое, боковая мелкоклеточная карцинома S2 – S3

Мелкоклеточная карцинома легкого обычно поражает центральные дыхательные пути и инфильтрирует подслизистую основу, что приводит к сужению бронхиальных дыхательных путей. Общие симптомы включают кашель, одышку, потерю веса и слабость. Более 70% пациентов с мелкоклеточной карциномой имеют метастатическое заболевание; общие места включают печень, надпочечники, кости и мозг.

Из-за своей нейроэндокринной природы высокой степени злокачественности мелкоклеточные карциномы могут продуцировать эктопические гормоны , включая адренокортикотропный гормон (АКТГ) и антидиуретический гормон (АДГ). Внематочная продукция большого количества АДГ приводит к синдрому несоответствующей гиперсекреции антидиуретического гормона (СИАДГ). Миастенический синдром Ламберта-Итона (LEMS) - хорошо известное паранеопластическое состояние, связанное с мелкоклеточной карциномой.

Мелкоклеточный рак легкого

Гистопатологическое изображение мелкоклеточного рака легкого. Центральная игольная биопсия под контролем КТ. Пятно H&E .

Когда он связан с легким, его иногда называют «овсяноклеточной карциномой» из-за плоской формы клеток и скудной цитоплазмы . При диагностике МРЛ необходимо соблюдать осторожность, поскольку мелкоклеточная мезотелиома - чрезвычайно редкий подтип рака легких - может быть ошибочно принята за мелкоклеточный рак легкого.

Считается, что он происходит из нейроэндокринных клеток ( APUD-клеток ) в бронхе, называемых клетками Фейртера (названными в честь Фридриха Фейртера ). Следовательно, они экспрессируют множество нейроэндокринных маркеров и могут приводить к эктопической выработке таких гормонов, как АДГ и АКТГ, что может приводить к паранеопластическим синдромам и синдрому Кушинга. Примерно у половины всех людей с диагнозом миастенический синдром Ламберта-Итона (LEMS) в конечном итоге будет обнаружена мелкоклеточная карцинома легкого.

Мелкоклеточная карцинома чаще всего более быстро и широко метастазируется, чем немелкоклеточная карцинома легкого (и, следовательно, имеет другую стадию). Обычно на ранней стадии поражаются прикорневые и средостенные лимфатические узлы. Механизмы его метастатического прогрессирования до конца не изучены.

Комбинированная мелкоклеточная карцинома легкого (c-SCLC)

Мелкоклеточная карцинома легкого может возникать в сочетании с широким спектром других гистологических вариантов рака легкого , включая чрезвычайно сложные примеси злокачественных тканей. Когда он обнаруживается с одной или несколькими дифференцированными формами рака легких, такими как плоскоклеточный рак или аденокарцинома , злокачественная опухоль затем диагностируется и классифицируется как комбинированная мелкоклеточная карцинома легкого (c-SCLC). C-SCLC - единственный в настоящее время распознаваемый подтип SCLC.

Хотя комбинированная мелкоклеточная карцинома легкого в настоящее время диагностируется и лечится так же, как «чистая» мелкоклеточная карцинома легкого, недавние исследования показывают, что операция может улучшить результаты на очень ранних стадиях этого типа опухоли.

Курение - значительный фактор риска. Симптомы и признаки такие же, как и при других формах рака легких. Кроме того, из-за своего нейроэндокринного клеточного происхождения мелкоклеточные карциномы часто выделяют вещества, которые приводят к паранеопластическим синдромам, таким как миастенический синдром Ламберта-Итона .

Внелегочная мелкоклеточная карцинома

Очень редко первичный очаг мелкоклеточной карциномы находится за пределами легких и плевральной полости; в этих случаях это называется внелегочной мелкоклеточной карциномой (EPSCC). Вне дыхательных путей мелкоклеточная карцинома может появиться в шейке матки, простате, печени, поджелудочной железе, желудочно-кишечном тракте или мочевом пузыре. По оценкам, на него приходится 1000 новых случаев в год в США. Гистологически подобный мелкоклеточному раку легкого, методы лечения мелкоклеточного рака легкого обычно используются для лечения EPSCC. Лечение первой линии обычно проводится цисплатином и этопозидом. В Японии лечение первой линии переходит на иринотекан и цисплатин. Когда первичный очаг находится на коже, это называется карциномой из клеток Меркеля .

Внелегочная мелкоклеточная карцинома с локализацией в лимфатических узлах

Это чрезвычайно редкий тип малых клеток, о котором в научном сообществе мало информации. Похоже, что это происходит только в одном или нескольких лимфатических узлах и больше нигде в организме. Лечение аналогично мелкоклеточному раку легкого, но выживаемость намного выше, чем при других мелкоклеточных карциномах.

Мелкоклеточный рак простаты

Мелкоклеточная карцинома простаты (SCCP) - редкая форма рака простаты (примерно 1% от PC). Из-за того, что уровни специфического антигена простаты мало варьируются , SCCP обычно диагностируется на поздней стадии после метастазирования .

Симптоматические метастазы SCCP в мозг редки и имеют плохой прогноз.

Генетика

TP53 мутирует в 70–90% SCLC. RB1 и путь ретинобластомы инактивированы в большинстве SCLC. PTEN мутирует от 2 до 10%. Амплификация MYC и амплификация членов семейства MYC обнаруживаются в 30% SCLC. Утрата гетерозиготности хромосомного плеча 3p обнаруживается более чем в 80% SCLC, включая потерю FHIT . До сих пор сообщалось о сотне транслокаций в SCLC (см. «Базу данных Mitelman» и Атлас генетики и цитогенетики в онкологии и гематологии ).

Диагностика

Когда

  • Локализованный: рак ограничен легким (также известный как SCLC ограниченной стадии).
  • Региональный: рак распространился на лимфатические узлы (или железы) грудной клетки (между ограниченной и обширной стадиями SCLC). Лимфатические узлы действуют как система фильтрации за пределами легких, собирая раковые клетки, которые начинают мигрировать из легких.
  • Отдаленный: рак распространился (или метастазировал) в другие части тела (также известный как SCLC обширной стадии).

На момент постановки диагноза у 60–70% людей уже есть метастазы.

Мелкоклеточная карцинома - это недифференцированное новообразование, состоящее из клеток примитивного вида. Как следует из названия, клетки мелкоклеточной карциномы меньше нормальных клеток и почти не имеют места для цитоплазмы. Некоторые исследователи идентифицируют это как сбой в механизме, контролирующем размер клеток.

Уход

Мелкоклеточный рак легкого обычно лечится комбинацией двух препаратов, которая более эффективна, чем одно лекарство.

Химиотерапия

  1. Цисплатин и этопозид ,
  2. Карбоплатин и этопозид .

Цисплатин-резистентность

Лекарственное средство паклитаксел может быть полезно при лечении рака, устойчивого к цисплатину. Около 68,1% устойчивых к цисплатину клеток оказались чувствительными к паклитакселу, а 66,7% устойчивых к паклитакселу клеток - к цисплатину. Механизм этой активности неизвестен. Химиотерапия на основе паклитаксела показала умеренную активность у пациентов с МРЛ, резистентных к химиотерапии на основе этопозида и камптотецина. Новый препарат лурбинектин активен при рецидиве МРЛ и был одобрен для медицинского применения в США в июне 2020 года.

Иммунотерапия

В 2018 году FDA одобрило два вида иммунотерапии мелкоклеточного рака легкого:

1. Ниволумаб (Опдиво) и

2. Атезолизумаб (Тецентрик)

Споры о финансировании

Лечение Тецентриком стоит в среднем 13 200 долларов в месяц, в зависимости от режима дозирования. Несмотря на обновленные данные, показывающие, что через 24 месяца живы на 30% больше людей с мелкоклеточным раком легкого на обширной стадии по сравнению с теми, кто получил только химиотерапию, канадский регулирующий орган отказался финансировать Tecentriq для лечения мелкоклеточного рака легкого на обширной стадии «как слишком дорогостоящий», за которым последовало Великобритания также сослалась на «рентабельность препарата».

Радиационная терапия

Облучение грудной клетки помогает пациентам с SCLC жить дольше, убивая раковые клетки и помогая предотвратить рецидив рака. Другой тип облучения, профилактическое краниальное облучение, предотвращает рецидив заболевания центральной нервной системы и может улучшить выживаемость пациентов с хорошим статусом работоспособности, у которых был полный или очень хороший частичный ответ на химиолучевую терапию при LD или химиотерапию при ED.

В случае рецидива

Если после лечения мелкоклеточный рак легкого возвращается, в качестве терапии спасения можно использовать следующую комбинацию лекарств:

  1. Циклофосфамид (Цитоксан, Процитокс),
  2. Доксорубицин (Адриамицин) и
  3. Винкристин (Онковин)
  4. Паклитаксел (Таксол)
  5. Иринотекан (Камптозар)

Текущие руководящие принципы рекомендуют пациентам, у которых рецидив> 6 месяцев после начальной терапии, следует повторно назначить исходный режим химиотерапии. Для пациентов с рецидивом в течение <6 месяцев можно использовать химиотерапию с одним агентом, либо терапию второй линии топотеканом , либо паклитакселом .

Новые агенты

Несколько новых агентов, включая темозоломид и бендамустин , обладают активностью при рецидиве SCLC. Следует отметить, что темозоломид дал 38% ответ на метастазы в головной мозг из-за SCLC.

В клиническом исследовании с участием 50 пациентов комбинация олапариба и темозоломида при рецидиве мелкоклеточного рака легкого дала общий ответ 41,7%, медиана выживаемости без прогрессирования 4,2 месяца, а общая выживаемость составила 8,5 месяцев.

Лурбинектин - наиболее многообещающий новый агент, который существенно повысил общую выживаемость при рецидиве мелкоклеточного рака легкого среди пациентов с чувствительными заболеваниями. В качестве единственного агента лурбинектин продемонстрировал следующие клинические результаты в испытании рефрактерного мелкоклеточного рака легкого :

  • Общая выживаемость 15,2 месяца для чувствительного заболевания (интервал без химиотерапии ≥ 90 дней) с уровнем контроля заболевания 79,3% и общей скоростью ответа 46,6%, и
  • Общая выживаемость 5,1 месяца для резистентных (интервал без химиотерапии <90 дней) с уровнем контроля заболевания 46,8% и общей скоростью ответа 21,3%.

Лурбинектин также изучается в сочетании с доксорубицином в качестве терапии второй линии в рандомизированном исследовании фазы 3. Хотя общая выживаемость в этом исследовании еще не известна, показатели ответа во второй линии были

  • 91,7% пациентов с чувствительным заболеванием со средней выживаемостью без прогрессирования 5,8 месяцев, и
  • 33,3% - с резистентным заболеванием со средним сроком отсутствия прогрессирования 3,5 месяца.

Лурбинектин в настоящее время доступен в США в рамках программы расширенного доступа (EAP).

Трилациклиб , ингибитор CKD4 / 6 , снижает токсичность, вызванную химиотерапией, у пациентов, получающих лечение от мелкоклеточного рака легкого. Разработчик Trilaciclib , компания G1 Therapeutics , делает препарат доступным в США в рамках расширенного доступа, в то время как FDA рассматривает его заявку на новое лекарство (NDA). Решение об одобрении NDA ожидается к 15 февраля 2021 г. 12 февраля 2021 г. FDA одобрило трилациклиб (торговая марка Cosela ) в качестве препарата для снижения частоты миелосупрессии, вызванной химиотерапией, у пациентов, получающих определенные виды химиотерапии для обширных -стадия мелкоклеточного рака легкого.

Прогноз

Пятилетняя выживаемость при мелкоклеточном раке легкого (обширном и ограниченном) колеблется от 3,6% до 32,2% для женщин и от 2,2% до 24,5% для мужчин. Относительная пятилетняя выживаемость для обоих полов увеличилась с 3,6% в 1975 году до 6,7% в 2014 году.

Мелкоклеточная карцинома очень чувствительна к химиотерапии и лучевой терапии , особенно к схемам, основанным на препаратах, содержащих платину. Однако у большинства людей наблюдается рецидив болезни, и средняя выживаемость остается низкой. Общая заболеваемость и смертность от МКРЛ в США снизились за последние несколько десятилетий.

Круговая диаграмма, показывающая заболеваемость мелкоклеточным раком легкого (показан красным справа) по сравнению с другими типами рака легкого , с указанием доли курильщиков и некурящих для каждого типа.

При ограниченной стадии болезни относительная 5-летняя выживаемость (для обоих полов, всех рас, всех возрастов) составляет 21,3%; тем не менее, у женщин 5-летняя выживаемость выше - 26,9%, а у мужчин - ниже 21,3%.

Прогноз намного мрачнее для мелкоклеточной карциномы легкого на обширной стадии, где 5-летняя относительная выживаемость (для обоих полов, всех рас, всех возрастов) составляет 2,8%; однако у женщин 5-летняя выживаемость выше, 3,4%, а у мужчин 5-летняя выживаемость ниже, 2,2%.

Долгосрочная выживаемость более 5 лет может быть достигнута при правильном лечении. По данным 17-й Всемирной конференции по раку легких (WCLC), «пациенты, получившие облучение грудной клетки и профилактическое облучение черепа, а также в среднем пять циклов химиотерапии, могут достичь средней выживаемости более 5 лет».

В некоторых случаях долгосрочная выживаемость более 10 лет достигается с помощью только химиотерапии и лучевой терапии.

5-летняя выживаемость

База данных SEER отслеживает 5-летнюю относительную выживаемость в зависимости от возраста, пола и расы и считается наиболее точным источником информации о выживаемости. В этой базе данных используются термины «локализованный», «региональный» и «отдаленный» для описания различных стадий мелкоклеточного рака легкого.

5-летняя относительная выживаемость для представителей обоих полов и всех рас, пострадавших от

  • «Локальный» мелкоклеточный рак легкого - 28,5%;
  • «Региональный» мелкоклеточный рак легкого 14,9%; и для
  • «Дистанционный» мелкоклеточный рак легкого 2,9%.

Показатели выживаемости по полу

У женщин, страдающих мелкоклеточным раком легких, 5-летняя выживаемость выше, чем у мужчин.

  • Локализовано: женщины - 32,2% | Мужчины - 24,5%
  • Региональный: женщины - 17,0% | Мужчины - 12,3%
  • Далеко: женщины - 3,6% | Мужчины - 2,2%

Показатели выживаемости по расе, полу, возрасту

Статистика 5-летней относительной выживаемости более точна и, в некоторых случаях, выше, когда конкретная раса и возрастной диапазон сочетаются с полом и стадией на момент постановки диагноза. Например,

  • Темнокожая женщина | Возраст <50 (на момент постановки диагноза) | Дистанционный (ES SCLC) | = 7,0%.
  • Белая женщина | Возраст <50 (на момент постановки диагноза) | Дистанционный (ES SCLC) | = 6,1%

SEER Национального института рака поддерживает общедоступную базу данных по конкретным показателям выживаемости.

Эпидемиология

15% случаев рака легких в США относятся к этому типу. Мелкоклеточный рак легкого встречается почти исключительно у курильщиков - чаще всего у заядлых курильщиков и редко у некурящих.

Закон о непокорных исследованиях рака

В 2013 году Конгресс США принял Закон об исследованиях непокорных раковых заболеваний, в соответствии с которым уделялось повышенное внимание определенным видам трудно поддающихся лечению раком, включая мелкоклеточный рак легкого. Это привело к тому, что Национальный институт рака поддержал исследования малых клеток через консорциум.

В результате, новые экспериментальные препараты для мелкоклеточного рака легких в настоящее время проходят испытания, в том числе Iadademstat ( ORY-1001 ) и Keytruda ( pembrolizumab ).

Дополнительные изображения

Известные случаи

  • Дастин Даймонд , возможно, наиболее известен как актер в сериале «Спасенные звонком».

Смотрите также

использованная литература

Классификация
Внешние ресурсы