Кромоглициевая кислота - Cromoglicic acid
Клинические данные | |
---|---|
AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
Данные лицензии | |
Категория беременности |
|
Пути администрирования |
местно: перорально, назальный спрей, ингаляционные, глазные капли. |
Код УВД | |
Легальное положение | |
Легальное положение | |
Фармакокинетические данные | |
Биодоступность | 1% |
Ликвидация Период полураспада | 1,3 часов |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.036.602 |
Химические и физические данные | |
Формула | С 23 Н 16 О 11 |
Молярная масса | 468,370 г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
(что это?) (проверить) |
Кромоглициевая кислота ( МНН ), также называемая кромолином ( USAN ), кромогликатом (бывший BAN ) или кромогликатом, традиционно описывается как стабилизатор тучных клеток и обычно продается как натриевая соль кромогликата натрия или кромолин натрия . Этот препарат предотвращает высвобождение воспалительных химических веществ, таких как гистамин, из тучных клеток .
Кромоглициевая кислота была предпочтительным препаратом, не связанным с кортикостероидами, при лечении астмы , для которого ее в значительной степени заменили антагонистами лейкотриеновых рецепторов из-за их удобства (и предполагаемой безопасности). Кромоглициевая кислота требует приема четыре раза в день и не дает дополнительных преимуществ в сочетании с ингаляционными кортикостероидами.
История
Кромолин натрия был открыт в 1965 году Роджером Алтуняном, который сам всю жизнь страдал от астмы. Это лекарство считается прорывом в лечении астмы, поскольку во многих случаях пациенты могут быть освобождены от стероидов; однако он в основном эффективен в качестве профилактики аллергической астмы и астмы, вызванной физической нагрузкой, а не в качестве лечения острых приступов. Алтунян исследовал некоторые растения и травы, обладающие бронхорасширяющими свойствами. Одним из таких растений была кхелла ( Ammi visnaga ), которая использовалась в качестве миорелаксанта с древних времен в Египте. Алтунян намеренно вдыхал производные активного ингредиента хеллина, чтобы определить, могут ли они блокировать приступы астмы. После нескольких лет испытаний он выделил эффективное и безопасное средство, предотвращающее астму, под названием кромолин натрия.
Препараты
Кромоглициевая кислота доступна в нескольких формах:
- в качестве назального спрея (Rynacrom (Великобритания), Lomusol (Франция), Nasalcrom (США), Prevalin (непрямая версия, NL)) для лечения аллергического ринита .
- в небулайзере для аэрозольного введения для лечения астмы .
- в качестве ингалятора (Intal, Fisons Pharmaceuticals, Великобритания) для профилактического лечения астмы . Производитель Intal, King Pharmaceuticals, прекратил производство ингаляционной формы, аэрозоля для ингаляции кромолина натрия, из-за проблем, связанных с пропеллентом, не содержащим ХФУ. Поскольку запасы истощаются, этот препарат для ингаляторов больше не будет доступен для пациентов. В ЕС он производится компанией Sanofi без ХФУ , хотя для жителей США его необходимо импортировать из Канады или Мексики.
- в виде глазных капель (Opticrom и Optrex Allergy (Великобритания), Crolom, Cromolyn (Канада)) при аллергическом конъюнктивите
- в пероральной форме (Гастрокром, Налкром) для лечения мастоцитоза , синдрома активации тучных клеток , дерматографической крапивницы и язвенного колита . Другой пероральный продукт, Intercron (кромогликат натрия в дистиллированной воде, от Zambon France), используется при пищевой аллергии.
Механизм действия
«Кромолин работает, потому что он предотвращает высвобождение медиаторов, которые обычно привлекают воспалительные клетки, и потому, что он стабилизирует воспалительные клетки. Тучные клетки MCT, обнаруженные в слизистой оболочке, стабилизируются». Недокромил - еще один стабилизатор тучных клеток, который также помогает контролировать астму. Основной механизм действия полностью не изучен; поскольку кромогликат стабилизирует тучные клетки, вероятно, не этот механизм работает при астме. Фармацевтические компании произвели 20 родственных соединений, которые в равной или большей степени стабилизируют тучные клетки, и ни одно из них не показало никакого противоастматического эффекта. Более вероятно, что они работают, подавляя реакцию сенсорных C-волокон на раздражающий капсаицин , подавляя локальные рефлексы аксонов, участвующих в астме, и могут подавлять высвобождение предварительно сформированных цитокинов Т-клеток и медиаторов, участвующих в астме. (см. обзор Гарланда, 1991 г.)
Известно, что он в некоторой степени подавляет хлоридные каналы (37% ± 7%) и, таким образом, может подавлять:
- преувеличенные нейронные рефлексы, вызванные стимуляцией раздражающих рецепторов на окончаниях чувствительных нервов (например, астма, вызванная физической нагрузкой)
- высвобождение предварительно сформированных цитокинов из нескольких типов воспалительных клеток ( Т-клетки , эозинофилы ) при аллерген-индуцированной астме
Примечание: в том же исследовании было показано, что другое химическое вещество (NPPB: 5-нитро-2 (3-фенил) пропиламинобензойная кислота) является более эффективным блокатором хлоридных каналов.
Наконец, он может действовать, подавляя приток кальция.
Кромогликат классифицируется как хромон .
Кромолин также проходит испытания в качестве препарата для лечения инсулино-индуцированной липоатрофии . Также известно, что кромолин связывает белок S100P и нарушает взаимодействие с RAGE .
Использует
1. Бронхиальная астма: Дерн. кромогликат является долгосрочным профилактическим средством при астме легкой и средней степени тяжести. Уменьшение частоты и тяжести приступов более вероятно при внешней (атопической) астме и астме, вызванной физической нагрузкой, особенно у молодых пациентов. Терапевтический эффект (когда он наступает) развивается медленно в течение 2–4 недель и длится 1–2 недели после прекращения приема. Однако он менее эффективен, чем ингаляционные стероиды, и сейчас используется редко.
2. Аллергический ринит. Кромогликат не является противоотечным средством для носа, но его регулярное использование 4 раза в день в качестве назального спрея дает некоторые симптомы улучшения у многих пациентов через 4–6 недель. Может быть уменьшена потребность в назальных противозастойных средствах.
3. Аллергический конъюнктивит: в некоторых хронических случаях полезно регулярное использование глазных капель.