Кромоглициевая кислота - Cromoglicic acid

Кромоглициевая кислота
Кромоглициевая кислота.svg
Кромолин с мячом и клюшкой animation.gif
Клинические данные
AHFS / Drugs.com Международные названия лекарств
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования
местно: перорально, назальный спрей, ингаляционные, глазные капли.
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность 1%
Ликвидация Период полураспада 1,3 часов
Идентификаторы
  • 5,5 '- (2-гидроксипропан-1,3-диил) бис (окси) бис (4-оксо-4 H- хромен-2-карбоновая кислота)
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.036.602 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 23 Н 16 О 11
Молярная масса 468,370  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • O = C (O) C = 4Oc3cccc (OCC (O) COc2cccc1O / C (= C \ C (= O) c12) C (= O) O) c3C (= O) C = 4
  • InChI = 1S / C23H16O11 / c24-11 (9-31-14-3-1-5-16-20 (14) 12 (25) 7-18 (33-16) 22 (27) 28) 10-32- 15-4-2-6-17-21 (15) 13 (26) 8-19 (34-17) 23 (29) 30 / ч1-8,11,24H, 9-10H2, (H, 27,28) ) (H, 29,30) проверитьY
  • Ключ: IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Кромоглициевая кислота ( МНН ), также называемая кромолином ( USAN ), кромогликатом (бывший BAN ) или кромогликатом, традиционно описывается как стабилизатор тучных клеток и обычно продается как натриевая соль кромогликата натрия или кромолин натрия . Этот препарат предотвращает высвобождение воспалительных химических веществ, таких как гистамин, из тучных клеток .

Кромоглициевая кислота была предпочтительным препаратом, не связанным с кортикостероидами, при лечении астмы , для которого ее в значительной степени заменили антагонистами лейкотриеновых рецепторов из-за их удобства (и предполагаемой безопасности). Кромоглициевая кислота требует приема четыре раза в день и не дает дополнительных преимуществ в сочетании с ингаляционными кортикостероидами.

История

Кромолин натрия был открыт в 1965 году Роджером Алтуняном, который сам всю жизнь страдал от астмы. Это лекарство считается прорывом в лечении астмы, поскольку во многих случаях пациенты могут быть освобождены от стероидов; однако он в основном эффективен в качестве профилактики аллергической астмы и астмы, вызванной физической нагрузкой, а не в качестве лечения острых приступов. Алтунян исследовал некоторые растения и травы, обладающие бронхорасширяющими свойствами. Одним из таких растений была кхелла ( Ammi visnaga ), которая использовалась в качестве миорелаксанта с древних времен в Египте. Алтунян намеренно вдыхал производные активного ингредиента хеллина, чтобы определить, могут ли они блокировать приступы астмы. После нескольких лет испытаний он выделил эффективное и безопасное средство, предотвращающее астму, под названием кромолин натрия.

Препараты

Кромоглициевая кислота доступна в нескольких формах:

  • в качестве назального спрея (Rynacrom (Великобритания), Lomusol (Франция), Nasalcrom (США), Prevalin (непрямая версия, NL)) для лечения аллергического ринита .
  • в небулайзере для аэрозольного введения для лечения астмы .
  • в качестве ингалятора (Intal, Fisons Pharmaceuticals, Великобритания) для профилактического лечения астмы . Производитель Intal, King Pharmaceuticals, прекратил производство ингаляционной формы, аэрозоля для ингаляции кромолина натрия, из-за проблем, связанных с пропеллентом, не содержащим ХФУ. Поскольку запасы истощаются, этот препарат для ингаляторов больше не будет доступен для пациентов. В ЕС он производится компанией Sanofi без ХФУ , хотя для жителей США его необходимо импортировать из Канады или Мексики.
  • в виде глазных капель (Opticrom и Optrex Allergy (Великобритания), Crolom, Cromolyn (Канада)) при аллергическом конъюнктивите
  • в пероральной форме (Гастрокром, Налкром) для лечения мастоцитоза , синдрома активации тучных клеток , дерматографической крапивницы и язвенного колита . Другой пероральный продукт, Intercron (кромогликат натрия в дистиллированной воде, от Zambon France), используется при пищевой аллергии.

Механизм действия

«Кромолин работает, потому что он предотвращает высвобождение медиаторов, которые обычно привлекают воспалительные клетки, и потому, что он стабилизирует воспалительные клетки. Тучные клетки MCT, обнаруженные в слизистой оболочке, стабилизируются». Недокромил - еще один стабилизатор тучных клеток, который также помогает контролировать астму. Основной механизм действия полностью не изучен; поскольку кромогликат стабилизирует тучные клетки, вероятно, не этот механизм работает при астме. Фармацевтические компании произвели 20 родственных соединений, которые в равной или большей степени стабилизируют тучные клетки, и ни одно из них не показало никакого противоастматического эффекта. Более вероятно, что они работают, подавляя реакцию сенсорных C-волокон на раздражающий капсаицин , подавляя локальные рефлексы аксонов, участвующих в астме, и могут подавлять высвобождение предварительно сформированных цитокинов Т-клеток и медиаторов, участвующих в астме. (см. обзор Гарланда, 1991 г.)

Известно, что он в некоторой степени подавляет хлоридные каналы (37% ± 7%) и, таким образом, может подавлять:

  • преувеличенные нейронные рефлексы, вызванные стимуляцией раздражающих рецепторов на окончаниях чувствительных нервов (например, астма, вызванная физической нагрузкой)
  • высвобождение предварительно сформированных цитокинов из нескольких типов воспалительных клеток ( Т-клетки , эозинофилы ) при аллерген-индуцированной астме

Примечание: в том же исследовании было показано, что другое химическое вещество (NPPB: 5-нитро-2 (3-фенил) пропиламинобензойная кислота) является более эффективным блокатором хлоридных каналов.

Наконец, он может действовать, подавляя приток кальция.

Кромогликат классифицируется как хромон .

Кромолин также проходит испытания в качестве препарата для лечения инсулино-индуцированной липоатрофии . Также известно, что кромолин связывает белок S100P и нарушает взаимодействие с RAGE .

Использует

1. Бронхиальная астма: Дерн. кромогликат является долгосрочным профилактическим средством при астме легкой и средней степени тяжести. Уменьшение частоты и тяжести приступов более вероятно при внешней (атопической) астме и астме, вызванной физической нагрузкой, особенно у молодых пациентов. Терапевтический эффект (когда он наступает) развивается медленно в течение 2–4 недель и длится 1–2 недели после прекращения приема. Однако он менее эффективен, чем ингаляционные стероиды, и сейчас используется редко.

2. Аллергический ринит. Кромогликат не является противоотечным средством для носа, но его регулярное использование 4 раза в день в качестве назального спрея дает некоторые симптомы улучшения у многих пациентов через 4–6 недель. Может быть уменьшена потребность в назальных противозастойных средствах.

3. Аллергический конъюнктивит: в некоторых хронических случаях полезно регулярное использование глазных капель.

Синтез

Синтез кромоглициевой кислоты.

использованная литература