Спинальная и бульбарная мышечная атрофия - Spinal and bulbar muscular atrophy

Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Спинальная и бульбарная мышечная атрофия
Другие названия спинобульбарная мышечная атрофия, бульбо-спинальная атрофия, Х-сцепленная бульбоспинальная нейропатия (XBSN), Х-сцепленная спинальная мышечная атрофия 1 типа (SMAX1), болезнь Кеннеди (KD) и многие другие названия
Х-связанный рецессивный.svg
SBMA наследуется по Х-сцепленному рецессивному паттерну.
Специальность Неврология  Отредактируйте это в Викиданных
Симптомы Мышечные судороги
Причины Мутация в гене AR
Диагностический метод Клинические особенности, Семейный анамнез
лечение Физиотерапия

Спинальная и бульбарная мышечная атрофия ( SBMA ), широко известная как болезнь Кеннеди , представляет собой прогрессирующее изнурительное нейродегенеративное заболевание, приводящее к мышечным судорогам и прогрессирующей слабости из-за дегенерации моторных нейронов в стволе головного и спинного мозга .

Состояние связано с мутацией в андрогенного рецептора ( AR гена) и наследуется по Х-хромосомой рецессивным способом. Как и в случае со многими генетическими заболеваниями , лечения не существует, хотя исследования продолжаются. Из-за своих эндокринных проявлений, связанных с нарушением гена AR , SBMA можно рассматривать как разновидность расстройств синдрома нечувствительности к андрогенам (AIS). Это также связано с другими нейродегенеративными заболеваниями, вызванными аналогичными мутациями, такими как болезнь Хантингтона . Распространенность SBMA оценивается в 2,6 на 100 000 мужчин.

Признаки и симптомы

У людей с SBMA возникают мышечные судороги и прогрессирующая слабость из-за дегенерации мотонейронов в стволе головного и спинного мозга. Возраст начала и тяжесть проявлений у пораженных мужчин варьируются от подросткового до пожилого возраста, но чаще всего развиваются в среднем зрелом возрасте. Синдром имеет нервно-мышечные и эндокринные проявления.

Нервно-мышечный

Ранние признаки часто включают слабость мышц языка и рта, фасцикуляции и постепенно усиливающуюся слабость мышц конечностей с мышечным истощением. Нервно-мышечное лечение является поддерживающим, и болезнь прогрессирует очень медленно, но в конечном итоге может привести к крайней инвалидности. Другие признаки и симптомы включают:

Идеограмма Х-хромосомы человека.
Неврологический
  • Бульбарные признаки: бульбарные мышцы - это мышцы, питаемые двигательными нервами ствола мозга, которые контролируют глотание, речь и другие функции горла.
  • Признаки нижних мотонейронов : нижние двигательные нейроны - это те нейроны в стволе и спинном мозге, которые напрямую снабжают мышцы энергией, потеря нижних двигательных нейронов приводит к слабости и истощению мышц.
  • Слабость дыхательной мускулатуры
  • Тремор действия
  • Ответ Бабинского: когда царапают нижнюю часть стопы, пальцы ног сгибаются вниз (ненормальной реакцией будет движение пальцев стопы вверх, указывающее на проблему с двигательными нейронами более высокого (верхнего) уровня).
  • Снижение или отсутствие глубоких сухожильных рефлексов

Мускулистый

  • Судороги : мышечные спазмы
  • Мышечная атрофия: потеря мышечной массы, которая происходит, когда нижние двигательные нейроны не стимулируют мышцу адекватно.

Эндокринный

разное

  • Позднее начало: симптомы обычно появляются у людей в возрасте 30 или более лет (редко в подростковом возрасте).

Гомозиготные самки

Сообщалось, что у гомозиготных самок, обе X-хромосомы которых имеют мутацию, ведущую к CAG-экспансии гена AR , проявляются лишь легкие симптомы мышечных судорог и подергивания. Эндокринопатия не описана.

Генетика

SBMA - это наследственный синдром , наследуемый рецессивно по Х-хромосоме . AR ген , расположенный в Х - хромосоме , включает в себя секцию , состоящую из CAG повторов . Количество повторов варьируется от человека к человеку. У здоровых самцов до 34 повторов. От 35 до 46 повторений пенетрантность (вероятность того, что индивидуум проявляет болезнь) постепенно увеличивается, приближаясь к максимальному значению (полная пенетрантность ). Следовательно, мужчины, несущие от 35 до 46 повторов CAG, находятся в промежуточном, но увеличивающемся риске развития SBMA. Самцы с 47 и более повторами имеют почти 100% риск развития SBMA. Другие, еще не идентифицированные генетические факторы также могут играть роль в проявлении болезни и тяжести симптомов.

Патофизиология

Рецептор андрогенов

Механизм, лежащий в основе SBMA, вызван экспансией CAG-повтора в первом экзоне гена рецептора андрогенов ( тринуклеотидные повторы ). Повторение CAG кодирует полиглутаминовый тракт в белке рецептора андрогенов. Чем больше разрастание CAG-повтора, тем раньше начинается заболевание и тяжелее проявляется болезнь. Повторная экспансия, вероятно, вызывает токсическое усиление функции рецепторного белка, поскольку потеря рецепторной функции при синдроме нечувствительности к андрогенам не вызывает дегенерации моторных нейронов.

Спинальная и бульбарная мышечная атрофия может иметь общие черты с другими нарушениями, вызванными экспансией полиглутамина, такими как болезнь Хантингтона . Лекарство от SBMA не известно.

Диагностика

Диагностика SBMA основана на определении количества повторов CAG в гене AR с использованием молекулярных методов, таких как ПЦР . Точность таких методик составляет почти 100%.

Управление

Что касается лечения спинальной и бульбарной мышечной атрофии, лечения не существует, и лечение является поддерживающим. Реабилитация для замедления мышечной слабости может оказаться положительной, хотя прогноз показывает, что некоторым людям на более поздних этапах жизни потребуется инвалидная коляска.

Операция может привести к коррекции позвоночника, и раннее хирургическое вмешательство должно быть выполнено в тех случаях, когда ожидается длительная выживаемость. Предпочтительные нехирургического лечения происходит из - за высокой скорости повторной дислокации на бедра .

Прогноз

В исследовании 2006 года в течение ряда лет наблюдали за 223 пациентами. Из них 15 умерли, средний возраст - 65 лет. Авторы предварительно пришли к выводу, что это соответствует ранее опубликованной оценке сокращения ожидаемой продолжительности жизни на 10–15 лет (12 в их данных).

История

Это расстройство было впервые описано Уильямом Р. Кеннеди в 1968 году. В 1991 году было признано, что ген AR участвует в процессе болезни.

Смотрите также

Рекомендации

дальнейшее чтение

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы