Плоскоклеточный рак легкого - Squamous-cell carcinoma of the lung

Плоскоклеточный рак легкого
Плоскоклеточный рак легкого, развивающийся в бронхе.
Плоскоклеточный рак легкого, развивающийся в бронхе.
Специальность Онкология

Плоскоклеточная карцинома ( SCC ) легкого - это гистологический тип немелкоклеточной карциномы легкого (NSCLC). Это второй по распространенности тип рака легких после аденокарциномы легких, и он возникает в бронхах . Его опухолевые клетки имеют плоский вид, похожий на тот, который наблюдается в эпидермальных клетках . Плоскоклеточный рак легкого в большей степени связан с курением табака , чем с любыми другими формами НМРЛ.

Признаки и симптомы

Плоскоклеточный рак легкого имеет сходные признаки и симптомы с другими формами рака легкого . К ним относятся обострение кашля, включая кровохарканье , боль в груди, одышку и потерю веса. Симптомы могут возникать в результате местной инвазии или сдавления соседних структур грудной клетки, например, компрессии пищевода, вызывающей дисфагию , компрессии гортанных нервов, вызывающей изменение голоса , или компрессии верхней полой вены, вызывающей отек лица . Отдаленные метастазы также могут вызывать боль и проявлять симптомы, связанные с другими органами.

Причины

Факторы риска

Плоскоклеточный рак легкого тесно связан с курением табака в анамнезе , в большей степени, чем с большинством других типов рака легких . Согласно исследованию здоровья медсестер , относительный риск SCC составляет приблизительно 5,5, как среди тех, кто ранее курил от 1 до 20 лет, так и среди тех, кто курил от 20 до 30 лет, по сравнению с никогда не курившими. Относительный риск увеличивается примерно до 16 при предыдущем курении от 30 до 40 лет и примерно до 22 при более чем 40 годах.

Механизм

Патогенез

Чаще всего он возникает в более крупных бронхах , и, хотя он часто метастазирует в локально-регионарные лимфатические узлы (особенно в прикорневые узлы) на ранней стадии, он обычно распространяется за пределы грудной клетки несколько позже, чем другие основные типы рака легких. Большие опухоли могут подвергаться центральному некрозу, что приводит к кавитации . Карцинома сквамозных-клеток часто предшествует в течение многих лет плоскоклеточный-клеточной метаплазией или дисплазией в эпителии дыхательных бронхов, который впоследствии переходит в рак на месте .

Крупномасштабные исследования, такие как Атлас генома рака (TCGA) , систематически охарактеризовали повторяющиеся соматические изменения, которые, вероятно, приводят к возникновению и развитию плоскоклеточного рака легких.

Генные мутации и изменения числа копий

Плоскоклеточная карцинома легкого - это один из типов опухолей с наибольшим количеством мутаций, поскольку курение, являющееся основным фактором развития болезни, является сильным мутагенным фактором.

Инактивирующие мутации в SCC легких влияют на многие гены-супрессоры опухолей, такие как TP53 (мутировавший в 81% случаев), MLL2 (20%), CDKN2A (15%), KEAP1 (12%) и PTEN (8%). Повторяющиеся мутации с потерей функции наблюдались также в NOTCH1 (8%), что указывает на супрессивную роль этого гена в SCC легких, который также участвует в качестве онкогена в гематологических раках. С другой стороны, повторяющиеся мутации повышения функции были обнаружены в онкогенах, таких как PIK3CA (16%) и NFE2L2 (15%).

Обычные амплификации числа копий онкогенов были обнаружены в SOX2 , PDGFRA , EGFR , FGFR1 и CCND1 . Делеции наблюдались в супрессорах опухолей, таких как CDKN2A, PTEN и NF1 .

Некоторые изменения, такие как те, которые влияют на TP53 и CDKN2A, являются общими для SCC легкого и другого наиболее распространенного типа NSCLC, аденокарциномы легкого. Напротив, два основных возбудителя последнего, EGFR и KRAS, редко мутируют в SCC легких.

Соматически измененные пути

Многие мутации генов и изменения числа копий происходят в путях, дерегуляция которых, по-видимому, важна для инициации и прогрессирования опухоли. В частности, KEAP1 и NFE2L2 относятся к путям реакции на окислительный стресс; изменения в этих генах, как правило, происходят взаимоисключающим образом, и поэтому этот путь в целом изменяется более чем в 30% случаев. Точно так же путь дифференцировки плоскоклеточных клеток, компоненты которого включают SOX2, TP63 и NOTCH1, изменен в 44% опухолей.

Изменения в пути рецепторной тирозинкиназы также распространены, но не так широко, как для аденокарциномы.

Профили экспрессии РНК

Недавно четыре подтипа экспрессии мРНК (примитивный, базальный, секреторный и классический) были идентифицированы и подтверждены в пределах плоскоклеточной карциномы. Примитивный подтип коррелирует с худшей выживаемостью пациентов. Эти подтипы, определяемые внутренними различиями экспрессии, обеспечивают возможную основу для улучшения прогноза пациента и исследования индивидуализированных методов лечения.

Диагностика

Ранняя плоскоклеточная карцинома легкого (как правило, плоскоклеточная карцинома in situ) протекает бессимптомно и может проявляться только случайно при КТ или магнитно-резонансной томографии как узелок в легких . В конце концов, это становится симптоматическим, обычно когда опухолевое образование начинает закупоривать просвет большого бронха, часто вызывая дистальный ателектаз и инфекцию .

Цитопатология может обнаружить атипичные клетки в цитологическом мазке мокроты, бронхоальвеолярном лаваже или образцах эндобронхиальной чистки .

Гистопатология требует как минимум биопсии легкого . При таких обследованиях эти опухоли варьируются от хорошо дифференцированных, демонстрирующих кератиновые жемчужины и соединения клеток , до анапластических , с минимальными остаточными плоскоклеточными признаками.

Классификация

В классификации опухолей легких ВОЗ от 2015 года плоскоклеточные карциномы легких разделены на 3 категории: ороговевшие, некератинизирующие и базалоидные. Кератинизирующий ПКР обладает чертами ороговения ; некератинизирующийся SCC лишен таких характеристик, но показывает другие плоскоклеточные маркеры, такие как p40 и p63 ; наконец, базалоидный SCC - это редкая субпопуляция плохо дифференцированной плоскоклеточной карциномы легкого. Предыдущие варианты, такие как папиллярный, мелкоклеточный и светлоклеточный ПКР, были исключены из текущей классификации, поскольку эти подтипы очень редки. Нет четких доказательств прогностической значимости подтипов плоскоклеточного рака легкого.

лечение

Лечение плоскоклеточной карциномы легкого зависит от многих факторов, включая стадию , резектабельность, функциональный статус и геномные изменения, приобретенные отдельной опухолью.

Терапия ранней стадии SCC имитирует лечение других гистологических типов NSCLC. SCC легких на ранней стадии (I, II и IIIA) обычно удаляют хирургическим путем, и после операции в качестве адъювантной терапии можно использовать цитотоксическую химиотерапию и / или облучение. С другой стороны, при запущенном, метастатическом или рецидивирующем ПКР легких назначают системную терапию первой линии с паллиативным (то есть не излечивающим) назначением, состоящим из цитотоксической химиотерапии, чаще всего дуплета на основе платины . В качестве основы платины используется цисплатин или карбоплатин .

Разработка таргетных методов лечения рака легких по сравнению с аденокарциномой была менее быстрой, поскольку перестройки ALK и мутации EGFR, на которые нацелены ингибиторы рецепторной тирозинкиназы, гораздо реже встречаются в первом случае по сравнению со вторым.

Иммунотерапия показывает многообещающие результаты при НМРЛ, а анти-PD-1 агент ниволумаб был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения ПКР легких.

Эпидемиология

Плоскоклеточная карцинома легкого является вторым по распространенности гистологическим типом рака легкого после аденокарциномы, достигая 22,6% всех случаев рака легкого по состоянию на 2012 год. Относительная частота первого неуклонно снижается в пользу второго из-за сокращения курения. ставки за последние несколько лет.

Было обнаружено, что до 91% SCC легких связано с курением сигарет. Заболеваемость выше у мужчин, чем у женщин.

Ссылки