Стэнли Майкл Гартлер - Stanley Michael Gartler

Стэнли Майкл Гартлер
Родился ( 1923-06-09 )9 июня 1923 г. (98 лет)
Известен первый ученый, представивший убедительные доказательства клональности рака человека

Стэнли Майкл Гартлер (родился 9 июня 1923 г.) - клеточный и молекулярный биолог и генетик . Он был первым ученым, предоставившим убедительные доказательства клональности рака человека. Он показал, что клетки HeLa заразили многие клеточные линии, которые считались уникальными. Стэнли Гартлер в настоящее время является почетным профессором медицины и геномных наук Вашингтонского университета .

биография

Гартлер родился в Лос-Анджелесе , Калифорния, в 1923 году в семье румынских иммигрантов. Он учился в государственной школе в Лос-Анджелесе и проучился два года в университете (UCLA), прежде чем поступить на службу в военно-воздушные силы во время Второй мировой войны . Был пулеметчиком-радистом, выполнял боевые задачи в составе 9-й воздушной армии . После войны, согласно законопроекту о военнослужащих , он завершил свое высшее образование в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе и получил степень доктора философии. программа по генетике в Калифорнийском университете в Беркли . Первоначально он думал о применении генетики в сельскохозяйственных работах, но ближе к концу своей дипломной работы поменял карьеру и решил заняться генетикой человека. В 1952 году он получил докторскую степень в области общественного здравоохранения и провел пять лет в Колумбийском университете, изучая генетику человека. В 1957 году Арно Мотульски нанял Гартлера в свой недавно созданный Отдел медицинской генетики медицинского факультета Вашингтонского университета в Сиэтле. Он был одним из основателей факультета генетики Вашингтонского университета в 1959 году. Стэнли стал почетным профессором в 1993 году.

Работа

В 1965 году Стэнли Гартлер и Дэвид Линдер смогли продемонстрировать клональность опухолей у самок человека, используя событие ( инактивацию Х-хромосомы ), которое происходит на ранней стадии развития у самок млекопитающих. Инактивация Х-хромосомы случайным образом заставляет замолчать большинство генов на одной из двух Х-хромосом в каждой клетке эмбриона. Таким образом, самка становится мозаикой для любого Х-сцепленного гена, по которому она является гетерозиготной , и поэтому нормальные ткани состоят из почти равной смеси клеток, экспрессирующих два разных фенотипа . Однако, если опухоль начинается с одной клетки, то все клетки опухоли должны экспрессировать один и тот же X-связанный аллель. Рассматривая экспрессию различных изоферментов в сцепленном с полом глюкозо-6-фосфат - дегидрогеназа (Г6ФД) локуса в гетерозиготных женщинах, Гартлер и Линдер продемонстрировали , что лейомиома опухолевые клетки, даже от рака , состоящего из миллиардов клеток, выраженные только одну формы маркеров , тогда как даже небольшие участки нормальной ткани содержали клетки, экспрессирующие обе формы маркера. Это открытие согласуется с ростом единственной клетки-основателя в опухоль. Клональное происхождение опухолей было подтверждено много раз с тех пор, сначала благодаря работе младшего коллеги Филипа Дж. Фиалкоу .

В 1967 году Гартлер был заинтересован в создании системы для изучения генетики человека в культуре соматических клеток . Первоначально он собрал восемнадцать (предположительно) независимо полученных линий клеток человека, включая HeLa . Исследуя изоферменты , он типизировал их по ряду генетических полиморфизмов, включая X-связанный вариант G6PD. Линии клеток оказались генетически идентичными, и, кроме того, все они несли аллель G6PD, обнаруживаемый почти исключительно у людей африканского происхождения. HeLa, первая успешно созданная линия клеток человека, была получена от женщины африканского происхождения по имени Генриетта Лакс , поэтому этот результат свидетельствует о том, что линии клеток не были действительно независимыми, а были заражены клетками HeLa.

В то время не было осознано, что почти все попытки создать культуры клеток человека приводили к получению клеточных линий с ограниченной продолжительностью жизни. Доктор Джордж Гей , создатель HeLa, разослал свои клетки всем, кто их просил, и эта проблема возникла из-за того, что многие рабочие выращивали бессмертные клетки HeLa и штаммы смертных клеток человека в одной лаборатории. Поскольку использование генетических маркеров для характеристики и различения клеточных линий в то время практически не существовало, заражение HeLa осталось незамеченным. Несмотря на имеющиеся доказательства, изначально идея лабораторных ошибок, ведущих к перекрестному заражению культур, не была общепринятой: альтернативное объяснение заключалось в том, что, когда культуры стали укореняться, их фенотип G6PD изменился. В оригинальной статье Гартлера для журнала Nature было сделано все возможное, чтобы исключить эту возможность, было исследовано более 100 опухолей, чтобы увидеть, есть ли фенотипические изменения в G6PD или PGM, а также были опробованы другие экспериментальные подходы для проверки этой идеи. Он пришел к выводу, что «все доказательства, кажется, указывают на стабильность фенотипов G6PD и PGM как in vivo, так и in vitro ». Еще одно свидетельство против такой возможности появилось, когда Нелли Ауэсперг и Гартлер обнаружили действительно независимо созданную линию клеток человека, которая продемонстрировала уникальные генетические маркеры. Перекрестное заражение культур в настоящее время является общепринятым риском, и существует множество генетических маркеров, позволяющих точно охарактеризовать культуры клеток человека. Однако проблема кросс-культурного заражения не исчезла. Уолтер Нельсон-Рис поднял этот вопрос примерно через десять лет после первоначального отчета Gartler и продолжал писать о проблеме почти 25 лет.

Почести

использованная литература