Аллергенная иммунотерапия - Allergen immunotherapy

Иммунотерапия аллергеном
Alutard SQ.jpg
Набор для инъекций Alutard SQ
Другие имена Десенсибилизация, гипосенсибилизация

Иммунотерапия аллергенами , также известная как десенсибилизация или гипосенсибилизация , представляет собой лечение аллергии на окружающую среду , например укусов насекомых и астмы . Иммунотерапия включает в себя воздействие на людей все большего и большего количества аллергена в попытке изменить реакцию иммунной системы.

Мета-анализы показали, что инъекции аллергенов под кожу эффективны при лечении аллергического ринита у детей и астмы. Эффект может сохраняться годами после прекращения лечения. Как правило, он безопасен и эффективен при аллергическом рините , аллергическом конъюнктивите , аллергических формах астмы и жалящих насекомых. Доказательства также поддерживают использование сублингвальной иммунотерапии против ринита и астмы, но она менее эффективна. В этой форме аллерген вводится под язык, и люди часто предпочитают его инъекциям. Иммунотерапия не рекомендуется как самостоятельное лечение астмы.

Побочные эффекты при сублингвальном иммунотерапевтическом лечении обычно бывают локальными и легкими и часто могут быть устранены путем корректировки дозировки. Анафилаксия при сублингвальном иммунотерапевтическом лечении возникала в редких случаях.

Возможные побочные эффекты, связанные с подкожной иммунотерапией для лечения астмы и аллергического риноконъюнктивита, включают легкие или умеренные кожные или респираторные реакции. Серьезные побочные эффекты, такие как анафилаксия, во время подкожной иммунотерапии относительно редки.

Обнаруженная Леонардом Нун и Джоном Фриманом в 1911 году, иммунотерапия аллергеном - единственное известное лекарство, которое борется не только с симптомами, но и с причинами респираторной аллергии. Для выявления аллергенов необходима подробная диагностика.

Типы

Подкожный

Подкожная иммунотерапия (SCIT), также известная как уколы от аллергии, является историческим способом введения и состоит из инъекций экстракта аллергена, которые должны выполняться профессиональным медиком. Протоколы подкожной иммунотерапии обычно включают еженедельные инъекции во время фазы наращивания, за которой следует ежемесячная поддерживающая фаза, которая состоит из инъекций в течение 3-5 лет. Фаза наращивания включает в себя инъекции пациенту, которые содержат увеличивающееся количество аллергенов примерно от одного до двух раз в неделю. Продолжительность фазы наращивания зависит от того, как часто вводятся инъекции, но обычно составляет от трех до шести месяцев. После того, как эффективная доза достигнута, проводится фаза поддержания, которая варьируется в зависимости от индивидуальной реакции на фазу наращивания.

При учете возраста человека, типа аллергена и тяжести аллергии существует высокая вероятность того, что подкожная иммунотерапия аллергеном может дать более выраженный клинический и иммунологический ответ, чем сублингвальная иммунотерапия аллергеном. По сравнению с сублингвальной иммунотерапией аллергенами существенных различий в качестве жизни не наблюдается.

Возможно, но редко (1 / 2,5 миллиона), что люди, проходящие подкожную иммунотерапию аллергеном, могут испытать фатальный анафилактический эффект. Побочные эффекты подкожной иммунотерапии аллергенами значительно различаются в зависимости от различных аллергенных экстрактов и применения различных схем иммунотерапии аллергенами.

Схемы иммунотерапии аллергенами включают «кластерный» подход, который включает введение нескольких доз последовательно в течение одного дня; «традиционный» подход, который включает постепенное увеличение дозы в течение примерно 15 недель; и подход «срочно», который включает введение дополнительных доз с интервалами 15–60 минут в течение 1–3 дней).

Выполнение адекватной оценки риска при использовании подкожной иммунотерапии аллергеном по сравнению с другими формами введения иммунотерапии аллергеном является сложной задачей из-за изменчивости графиков иммунотерапии, и требуются дальнейшие исследования.

Сублингвальный

Сублингвальная иммунотерапия заключается в нанесении капель или таблеток экстрактов аллергенов под язык, которые затем впитываются через слизистую оболочку рта . Доказано, что сублингвальная иммунотерапия эффективна против риноконъюнктивита и симптомов астмы. Однако эта эффективность зависит от типа аллергена. Наиболее убедительные доказательства эффективности сублингвальной иммунотерапии получены в исследованиях, в которых использовались аллергены трав или аллергены клещей для облегчения симптомов аллергического ринита; данные показывают умеренное улучшение.

Сублингвальная иммунотерапия используется для лечения аллергического ринита, часто вызванного сезонной аллергией, и обычно назначается в нескольких дозах в течение 12-недельного периода. Лучше всего его давать за 12 недель до начала сезона пыльцы. Первую дозу назначает врач для наблюдения за редкими реакциями или анафилаксией. Последующие дозы можно принимать дома, что делает их удобной альтернативой подкожной иммунотерапии.

Хотя с сублингвальной иммунотерапией связан ряд побочных эффектов, серьезные побочные эффекты очень редки (около 1,4 / 100000 доз), и о летальных исходах не сообщалось. Сообщений об анафилаксии было немного. Большинство побочных эффектов являются «местными» и обычно проходят в течение нескольких дней. К ним относятся отек рта, языка или губы, раздражение горла, тошнота, боль в животе, рвота, диарея, изжога и увулярный отек . Пока не ясно, существуют ли какие-либо факторы риска, которые могут повысить восприимчивость человека к этим побочным эффектам. Сублингвальная иммунотерапия переносится лучше, чем подкожная иммунотерапия, и вызывает меньше побочных эффектов. Безопасность сублингвальной иммунотерапии широко не изучалась у людей с хроническим иммунодефицитом или аутоиммунными расстройствами.

Устный

Оральная иммунотерапия (OIT) включает кормление аллергика увеличивающимся количеством пищевого аллергена, чтобы поднять порог, вызывающий реакцию. Однако известно, что пероральная иммунотерапия имеет повышенный риск потребности в адреналине у пациентов, которые ее принимают.

Трансдермальный

Трансдермальная иммунотерапия (TDIT) включает кожно-индуцированное подавление посредством эпикожного (ЭК) применения антигена для повышения порога, который вызывает реакцию.

Механизм действия

В десенсибилизирующей иммунотерапии цель состоит в том, чтобы вызвать или восстановить толерантность к аллергену за счет снижения его склонности индуцировать продукцию IgE . У людей снижается чувствительность за счет введения возрастающих доз аллергена, которые постепенно снижают IgE-доминантный ответ. Цель иммунотерапии - направить иммунный ответ от гуморального иммунитета к клеточному , тем самым побуждая организм вырабатывать меньше антител IgE и больше регуляторных клеток CD4 + T, которые секретируют IL-10 и TGF-β , что искажает ответ от Производство IgE.

Пероральная иммунотерапия также вызывает увеличение аллерген-специфических антител IgG4 и снижение аллерген-специфических антител IgE , а также уменьшение тучных клеток и базофилов , двух типов клеток, которые вносят большой вклад в аллергическую реакцию.

Протокол

Реактивность проверяется с помощью пероральных пищевых проб или кожных тестов. Фазы 1 и 2 сублингвальной иммунотерапии проводятся в контролируемых клинических условиях. Тем не менее, этап 3 можно проводить дома.

История

В конце 19-го и начале 20-го века аллергические состояния все больше привлекали как медицинское внимание (как возникающую проблему общественного здравоохранения), так и научный интерес (чему способствовал прогресс в биохимических методах и развитие молекулярных и патогенных теорий). Однако многочисленные и разнообразные подходы к лечению были очень ненаучными.

Британские врачи Нун и Фриман были первыми исследователями, протестировавшими иммунотерапию аллергеном пыльцы на людях. Полдень и Фриман, исследователи из Отделения терапевтических прививок в больнице Святой Марии в Лондоне, опубликовали свои выводы в The Lancet в 1911 году. Основываясь на наблюдениях своих предшественников Бостока, Блэкли и Данбара, Нун отметил, что люди с сенной лихорадкой «иногда вылечились », и это, возможно, произошло потому, что им« посчастливилось развить активный иммунитет против токсина ». Он предположил, что, вводя людям с сенной лихорадкой небольшое количество «токсина» пыльцы, можно достичь состояния иммунитета.

Иммунотерапия аллергенами была частью основной медицинской практики лечения сенной лихорадки в 1930-х годах.

Общество и культура

Капли для сублингвальной иммунотерапии в настоящее время коммерциализируются и используются в большинстве стран Европы и Южной Америки, а также в Австралии и странах Азии. В большинстве европейских стран национальные правила разрешают продажу аллергенных продуктов как «названных препаратов для пациентов» (NPP). В США препараты в виде капель еще не получили одобрения FDA, хотя рецепты, не отпускаемые по рецепту, становятся обычным явлением. В 2014 году FDA одобрило сублингвальную таблетку для приема один раз в день, содержащую экстракты аллергенов, для лечения «сенной лихорадки» (аллергический ринит с конъюнктивитом или без него).

Признание международными агентствами

Использование подкожной иммунотерапии для лечения аллергии, связанной с окружающей средой, и астмы хорошо поддерживается большинством национальных и международных групп аллергологов, такими как Всемирная организация аллергии , Канадское общество аллергии и иммунологии, Европейская академия аллергии и клинической иммунологии , а также Американская академия аллергии, астмы и иммунологии . Использование сублингвальной иммунотерапии поддерживается немногими агентствами по аллергии, чтобы можно было провести дополнительные исследования ее практического использования. Пероральная иммунотерапия обычно не рекомендуется, однако EAACI рекомендует проводить это лечение только в специализированных центрах с опытными профессионалами.

Подкожная иммунотерапия одобрена и регулируется Американским управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и Европейским медицинским агентством (EMEA). В настоящее время FDA позволяет отдельным аллергологам создавать формулы для каждой дозировки, в то время как EMEA требует, чтобы лечебные экстракты готовились на производственных площадках. FDA одобрило сублингвальную терапию с использованием таблеток, но не одобрило конкретную формулировку. EMEA также одобрило сублингвальную терапию как в таблетках, так и в растворах, и в настоящее время на эту терапию приходится 45% иммунотерапевтических процедур.

Консультативный совет FDA поддержал использование пероральной иммунотерапии AR101 для пациентов с аллергией на арахис в 2019 году.

Научное общение

В средствах массовой информации рассматривается иммунотерапия аллергенов как полезный способ обуздать аллергию. Это видно, когда он может быть покрыт страховкой и предлагать более постоянное решение, чем антигистаминные препараты или назальные стероиды, которые лечат симптомы, а не реакцию организма. Сообщения об иммунотерапии аллергенами не очень часто описываются в средствах массовой информации, обычно они передаются только научным сообществом. Научное сообщество описывает иммунотерапию аллергенами как научное решение, которое помогает не только пациентам с аллергией, но и положительно влияет на качество жизни их самих и окружающих их людей. По мере повышения температуры из-за изменения климата уровень пыльцы также увеличивается. Аллергия становится все более распространенной проблемой среди населения, поэтому научное сообщество выступает за иммунотерапию аллергенами. Подкожная иммунотерапия аллергенами, по мнению научного сообщества, является эффективным средством от аллергии благодаря многочисленным положительным исследованиям.

Исследовать

Пероральная иммунотерапия

По состоянию на 2015 год соотношение риска и пользы при пищевой аллергии при пероральной иммунотерапии изучено недостаточно. По состоянию на 2011 год OIT находился под исследованием в качестве средства для лечения различных распространенных пищевых аллергий, включая арахис , молоко и яйца . Исследования с участием OIT показали снижение чувствительности к аллергену. Тем не менее, остаются вопросы о продолжительности толерантности после окончания исследования. Однако почти из каждого исследования исключались люди с тяжелой анафилаксией, вызванной аллергеном .

Один из изучаемых подходов заключается в изменении белковой структуры аллергена для уменьшения иммунного ответа, но все же для индукции толерантности. Интенсивное нагревание некоторых продуктов питания может изменить конформацию эпитопов, распознаваемых антителами IgE. Фактически, исследования показывают, что регулярное употребление подогретых пищевых аллергенов может ускорить разрешение аллергии. В одном исследовании вероятность развития полной толерантности к молоку у субъектов с аллергией на молоко была в 16 раз выше, чем у лиц, полностью отказывавшихся от молока. Другой подход, касающийся изменений в белке, заключается в изменении определенных аминокислот в белке для уменьшения распознавания аллергена аллергенспецифическими антителами.

Другой подход к совершенствованию пероральной иммунотерапии заключается в изменении иммунной среды, чтобы предотвратить реакцию Т H 2-клеток на аллергены во время лечения. Например, препараты, ингибирующие IgE-опосредованные сигнальные пути, можно использовать в дополнение к OIT для снижения иммунного ответа. В 1 испытании моноклональные антитела омализумаб были объединены с пероральной иммунотерапией высокими дозами молока и дали положительные результаты. В настоящее время также проводится несколько других исследований комбинации омализумаба с OIT для лечения различных пищевых аллергенов. FAHF-2, китайская травяная смесь, продемонстрировала положительное влияние на иммунную систему и, как было показано, защищает мышей от анафилаксии, вызванной арахисом. FAHF-2 также хорошо переносился в исследовании фазы I. Хотя возможно, что омализумаб, FAHF-2 или другие иммуномодулирующие агенты сами по себе могут лечить опасные аллергии, их сочетание с OIT может быть более эффективным и синергетическим, что требует дальнейшего исследования.

Кроме того, наночастицы - это область разработки, которая может быть использована для OIT. Обладая способностью модулировать высвобождение антигена , однажды можно будет принять пилюлю, содержащую наночастицы, которые будут модулировать дозировку, что потребует меньшего количества посещений врача.

Также были проведены исследования для определения эффективности OIT в отношении нескольких аллергенов одновременно. Одно исследование пришло к выводу, что использование нескольких OIT возможно и относительно, хотя потребуются более масштабные исследования.

использованная литература

внешние ссылки