Сульфаметоксазол - Sulfamethoxazole
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Гантанол |
| AHFS / Drugs.com | Подробная информация для потребителей Micromedex |
Категория беременности |
|
| Пути администрирования |
Оральный, IV |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 70% |
| Метаболизм | Ацетилирование и глюкуронирование печени |
| Ликвидация Период полураспада | 10 часов |
| Экскреция | Почечный |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| NIAID ChemDB | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.010.877 
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 10 H 11 N 3 O 3 S |
| Молярная масса | 253,28 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| Температура плавления | 169 ° С (336 ° F) |
| |
| |
| (проверить) | |
Сульфаметоксазол ( SMZ или SMX ) - антибиотик . Он используется при бактериальных инфекциях, таких как инфекции мочевыводящих путей , бронхит и простатит, и эффективен против грамотрицательных и положительных бактерий, таких как Listeria monocytogenes и E. coli .
Общие побочные эффекты включают тошноту , рвоту , потерю аппетита и кожную сыпь . Это сульфаниламид и бактериостатик . Напоминает компонент фолиевой кислоты . Он предотвращает синтез фолиевой кислоты в бактериях, которые должны синтезировать собственную фолиевую кислоту. Клетки млекопитающих и некоторые бактерии не синтезируются, но требуют предварительно сформированной фолиевой кислоты (витамин B9); поэтому они нечувствительны к сульфаметоксазолу.
Он был введен в США в 1961 году. Сейчас он в основном используется в сочетании с триметопримом (сокращенно SMX-TMP ). Комбинация SMX-TMP включена в Примерный список основных лекарственных средств ВОЗ в качестве препарата первого выбора при инфекциях мочевыводящих путей. Другие названия включают: сульфаметалазол, сульфисомезол и сульфаметазол.
Побочные эффекты
Наиболее частыми побочными эффектами сульфаметоксазола являются желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, анорексия) и аллергические кожные реакции (например, сыпь и крапивница ). Были редкие случаи, когда тяжелые побочные реакции приводили к летальному исходу. Они включают синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз , молниеносный некроз печени , агранулоцитоз , апластическая анемия и другие крови дискразиями .
Было показано, что аллергические реакции на сульфаниламиды включают весь спектр реакций гиперактивности Геля-Кумбса. Реакции типа 1 включают реакции, опосредованные иммуноглобулином E (IgE), такие как крапивница, ангионевротический отек и анафилаксия. Напротив, считается, что гиперчувствительность, не относящаяся к типу 1, вызвана метаболитами сульфаниламидов. Следовательно, печень и почки являются определяющими факторами этих других реакций гиперчувствительности; Изменения функции почек или печени могут увеличивать или уменьшать частоту этих реакций. Одно исследование показало, что частота аллергических реакций составляет около 3,0% после 359 курсов терапии. Из аллергических реакций наиболее частыми были кожные высыпания, эозинофилия и лекарственная лихорадка, а серьезные реакции - реже.
Сульфаметоксазол противопоказан людям с известной гиперчувствительностью к триметоприму или сульфаниламидам.
Механизм действия
Сульфаметоксазол, сульфаниламид , является структурным аналогом парааминобензойной кислоты (ПАБК). Они конкурируют с PABA за связывание с дигидроптероатсинтетазой и ингибируют превращение PABA и дигидроптероатдифосфата в дигидрофолиевую кислоту или дигидрофолат. Ингибирование производства промежуточного дигидрофолата препятствует нормальному бактериальному синтезу фолиевой кислоты ( фолиевой кислоты ). Фолат является важным метаболитом для роста и репликации бактерий, поскольку он используется в синтезе ДНК , в первую очередь при биосинтезе тимидилата и пурина, а также в синтезе аминокислот, включая серин, глицин и метионин. Следовательно, блокирование производства фолиевой кислоты подавляет зависимые от фолиевой кислоты метаболические процессы для роста бактерий. Поскольку он подавляет рост бактерий, сульфаметоксазол считается бактериостатическим антибиотиком.
Сульфаниламиды являются селективными против бактерий, потому что они препятствуют синтезу фолиевой кислоты, процессу, который не происходит у людей. Люди не синтезируют фолат и должны получать его с пищей.
Фармакокинетика
Абсорбция
Сульфаметоксазол хорошо абсорбируется при местном применении. Он быстро всасывается при пероральном применении.
Распределение
Сульфаметоксазол проникает в большинство тканей организма, а также в мокроту, вагинальную жидкость и жидкость среднего уха. Он также проникает через плаценту. Около 70% препарата связывается с белками плазмы. Его Tmax (или время достижения максимальной концентрации препарата в плазме) наступает через 1–4 часа после перорального приема. Средний период полувыведения сульфаметоксазола из сыворотки составляет 10 часов. Однако период полувыведения препарата заметно увеличивается у людей со скоростью клиренса креатинина, равной или менее 30 мл / мин. Сообщалось о периоде полураспада 22–50 часов у людей с клиренсом креатинина менее 10 мл / мин.
Метаболизм
Сульфаметоксазол метаболизируется в печени человека до по крайней мере 5 метаболитов. Эти метаболиты представляют собой метаболиты N4-ацетил, N4-гидрокси, 5-метилгидрокси, N4-ацетил-5-метилгидроксисульфаметоксазола и конъюгат N-глюкуронида. CYP2C9 фермент отвечает за формирование N4-гидрокси метаболита. Исследования in vitro предполагают, что сульфаметоксазол не является субстратом транспортера P-гликопротеина.
Экскреция
Сульфаметоксазол в основном выводится почками через клубочковую фильтрацию и канальцевую секрецию. Около 20% сульфаметоксазола в моче - это неизмененный препарат, около 15–20% - конъюгат N-глюкуронида и около 50–70% - ацетилированный метаболит. Сульфаметоксазол также выделяется с грудным молоком.
Смотрите также
Ноты
внешние ссылки
- Сульфаметоксазол в базе данных ChemIDplus