TLR6 - TLR6

TLR6
Доступные конструкции PDB Ортолог поиск: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 4ОМ7
Идентификаторы
Псевдонимы	TLR6 , CD286, толл-подобный рецептор 6
Внешние идентификаторы	OMIM : 605403 MGI : 1341296 HomoloGene : 21223 GeneCards : TLR6
Расположение гена ( человек ) Chr. Хромосома 4 (человек) Группа 4п14 Начинать 38 823 715 п.н. Конец 38 856 817 п.н.
Расположение гена ( Мышь ) Chr. Хромосома 5 (мышь) Группа 5 C3.1 | 5 33,54 см Начинать 64 952 031 п.н. Конец 64 960 097 п.н.
Паттерн экспрессии РНК Дополнительные данные эталонного выражения
Онтология генов Молекулярная функция • Toll-подобный рецептор 2 связывания • GO: связывание белка 0001948 • трансмембранный сигнализации активности рецептора • связывание липопептидный • связывание амилоида-бета • сигнализации связывания рецептора • сигнализации активности рецептора • идентичный белок связывания • белок гетеродимеризация активность Сотовый компонент • составной компонент мембраны • мембрана фагоцитарного везикула • мембрана • интегральный компонент плазматической мембраны • Цитоплазматический везикула GO: 0016023 • аппарат Гольджи • мембранный рафт • Толл-подобный рецептор 2-Толл-подобный рецептор 6 белковый комплекс • плазматическая мембрана • внутриклеточная анатомическая структура • рецепторный комплекс Биологический процесс • позитивная регуляция сборки комплекса инфламмасом NLRP3 • процесс иммунной системы • позитивная регуляция активности киназы JUN • клеточный ответ на диацилбактериальный липопептид • активация активности киназы, индуцирующей NF-kappaB • сигнальный путь толл-подобного рецептора 6 • защитный ответ на бактерии • положительная регуляция передачи сигналов I-kappaB киназы / NF-kappaB • воспалительный ответ • toll-подобный рецептор TLR6: сигнальный путь TLR2 • обнаружение диацилбактериального липопептида • сигнальная трансдукция • врожденный иммунный ответ • иммунный ответ типа T-хелперов 1 • MyD88-зависимый сигнальный путь толл-подобного рецептора • метаболический процесс оксида азота • ответ на бактериальный липопротеин • активация микроглиальных клеток • сигнальный путь толл-подобного рецептора • активация клеток • иммунный ответ • положительная регуляция экспрессии гена • отрицательная регуляция сигнального пути толл-подобного рецептора 2 • TRIF-зависимый сигнальный путь толл-подобных рецепторов • положительная регуляция активации макрофагов • положительная регуляция процесса биосинтеза оксида азота • позитивная регуляция активности фактора транскрипции NF-kappaB • клеточный ответ на стимул окисленных частиц липопротеинов низкой плотности • позитивная регуляция продукции цитокинов, участвующих в воспалительной реакции • позитивная регуляция гибели нейронов, вызванной окислительным стрессом • позитивная регуляция процесса биосинтеза активных форм кислорода • клеточный ответ на бета-амилоид Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	10333	21899
Ансамбль	ENSG00000174130	ENSMUSG00000051498
UniProt	Q9Y2C9	Q9EPW9
RefSeq (мРНК)	NM_006068 NM_001394553	NM_011604 NM_001359180 NM_001384171
RefSeq (белок)	NP_006059	NP_035734 NP_001346109 NP_001371100
Расположение (UCSC)	Chr 4: 38,82 - 38,86 Мб	Chr 5: 64.95 - 64.96 Мб
PubMed поиск
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Toll-подобный рецептор 6 представляет собой белок , который у человека кодируется TLR6 гена . TLR6 представляет собой трансмембранный белок, член семейства толл-подобных рецепторов , который принадлежит к семейству рецепторов распознавания образов (PRR). TLR6 действует в гетеродимерной форме с толл-подобным рецептором 2 (TLR2). Его лиганды включают несколько диациллипопептидов, полученных из грамположительных бактерий и микоплазм, а также несколько сахаридов клеточных стенок грибов. После димеризации с TLR2 активируется внутриклеточный сигнальный путь NF-κB , что приводит к продукции провоспалительных цитокинов и активации врожденного иммунного ответа. TLR6 также был обозначен как CD286 ( кластер дифференцировки 286).

Функция

Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства толл-подобных рецепторов (TLR), которые играют фундаментальную роль в распознавании патогенов и активации врожденного иммунитета. TLR являются высококонсервативными от дрозофилы до человека и имеют структурное и функциональное сходство. Они распознают патоген-ассоциированные молекулярные паттерны (PAMP), которые экспрессируются на инфекционных агентах, и опосредуют выработку цитокинов, необходимых для развития эффективного иммунитета. Различные TLR демонстрируют разные паттерны экспрессии. Этот рецептор функционально взаимодействует с толл-подобным рецептором 2 (TLR2), опосредуя клеточный ответ на грамположительные бактерии , микоплазмы , грибы , некоторые вирусы и даже простейшие .

Взаимодействия

Было показано, что TLR6 взаимодействует в гетеродимерной форме с TLR2 . Сообщалось также о синергетических взаимодействиях TLR2 / 6 и TLR9, приводящих к более высокой устойчивости к легочной инфекции.

Агонисты

В отличие от гетеродимера TLR2 / 1, который распознает триацилированные липопептиды, гетеродимер TLR2 / 6, как известно, специфичен для диацилированных липопептидов, таких как липотейхоевая кислота , обнаруженных на клеточной стенке грамположительных бактерий или липопептидов, активирующих макрофаги (MALP2), обнаруженных на клеточная мембрана микоплазмы . Также известно, что TLR2 / 6 связывает некоторые вирусные продукты, среди которых ядро ​​гепатита C и белок NS3 из вируса гепатита C и гликопротеин B из цитомегаловируса . Сообщалось о нескольких грибковых лигандах, таких как глюкуроноксиломаннан, фосфолипоманнан и зимозан . Более того, известно, что TLR2 / 6 связывает один простейший лиганд - липопептидофосфогликан. TLR2 / 6 также может быть активирован синтетическими липопептидами, такими как Pam ₂ CSK ₄ или липопептид, стимулирующий фибробласты (FSL-1).

Сигнализация

После распознавания лиганда рецептор TLR6 димеризуется с TLR2. Лиганд-опосредованная димеризация имеет решающее значение для рекрутирования адаптерных белков, которые необходимы для передачи сигнала внутри клетки. Гетеродимер TLR2 / 6, как и большинство Toll-подобных рецепторов, обычно индуцирует MyD88- зависимый внутриклеточный сигнальный путь, который приводит к ядерной транслокации ядерного фактора-κB (NF-κB), что приводит к продукции провоспалительных цитокинов. Но MyD88 также активирует митоген-активируемые протеинкиназы (MAPK). Однако сообщалось , что несколько штаммов молочнокислых бактерий стимулируют иммунную регуляцию через TLR2 / 6, что приводит к толерогенной секреции интерлейкина 10 вместо секреции провоспалительных цитокинов.

Выражение

У человека TLR6 высоко экспрессируется в аппендиксе , селезенке и лимфатическом узле . Среди иммунных клеток TLR6 был обнаружен в обычных дендритных клетках , моноцитах , макрофагах , микроглии , нейтрофилах , NK-клетках и B-лимфоцитах .

Клиническое значение

Однонуклеотидный полиморфизм (SNP) 359T> C во внеклеточном повторяющемся домене с высоким содержанием лейцина связан с восприимчивостью к болезни легионеров . Увеличение случаев астмы в некоторых популяциях может быть связано с полиморфизмом Ser249Pro, который также присутствует во внеклеточном домене кодируемого белка. С другой стороны, также существует защитный SNP - S249P, возможно, используется для защиты от бронхиальной астмы и устойчивости от астмы у детей.

использованная литература

дальнейшее чтение

внешние ссылки

• Toll-Like + Receptor + 6 в Медицинских предметных рубриках Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
• Расположение человеческого гена TLR6 в браузере генома UCSC .
• Подробная информация о человеческом гене TLR6 в браузере генома UCSC .
• Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q9Y2C9 (человеческий Toll-подобный рецептор 6) в PDBe-KB .
• Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q9EPW9 (мышиный Toll-подобный рецептор 6) в PDBe-KB .