TMPRSS2 - TMPRSS2
Трансмембранный протеазы, серин 2 представляет собой фермент , который у человека кодируется TMPRSS2 геном .
Функция
Этот ген кодирует белок, принадлежащий к семейству сериновых протеаз . Кодируемый белок содержит трансмембранный домен типа II , рецепторный домен класса А, богатый цистеином домен рецептора-скавенджера и протеазный домен. Известно, что сериновые протеазы участвуют во многих физиологических и патологических процессах. Было продемонстрировано, что этот ген активируется андрогенными гормонами в клетках рака простаты и подавляется в тканях рака предстательной железы, не зависящих от андрогенов . Полагают, что протеазный домен этого белка расщепляется и секретируется в клеточную среду после авторасщепления. Биологическая функция этого гена неизвестна.
Слияние генов ERG
Функция белка TMPRSS2 в канцерогенезе простаты зависит от сверхэкспрессии факторов транскрипции ETS , таких как ERG и ETV1 , посредством слияния генов . Ген слияния TMPRSS2-ERG является наиболее частым, присутствует в 40–80% случаев рака простаты у людей. Сверхэкспрессия ERG способствует развитию андрогенной независимости при раке простаты за счет нарушения передачи сигналов рецепторами андрогенов .
Некоторые коронавирусы, например SARS-CoV-1 , MERS-CoV и SARS-CoV-2 , активируются TMPRSS2 и, таким образом, могут подавляться ингибиторами TMPRSS2. « SARS-CoV-2 использует рецептор SARS-CoV ACE2 для входа и сериновую протеазу TMPRSS2 для прайминга белка S. Ингибитор TMPRSS2, одобренный для клинического использования, блокирует вход и может представлять собой вариант лечения». Одним из экспериментальных кандидатов на роль ингибитора TMPRSS2 для потенциального использования против гриппа и коронавирусных инфекций в целом, в том числе до появления COVID-19 , является безрецептурный (в большинстве стран) муколитический препарат от кашля бромгексин , который также исследуется в качестве лекарственного средства от кашля. возможное лечение самого COVID-19.
использованная литература
дальнейшее чтение
- Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–4. DOI : 10.1016 / 0378-1119 (94) 90802-8 . PMID 8125298 .
- Судзуки Ю., Ёситомо-Накагава К., Маруяма К., Суяма А., Сугано С. (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика полноразмерной библиотеки кДНК, обогащенной по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–56. DOI : 10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3 . PMID 9373149 .
- Лин Б., Фергюсон С., Уайт Дж. Т., Ван С., Веселла Р., Истин Л. Д. и др. (Сентябрь 1999 г.). «Локализованная в предстательной железе и регулируемая андрогеном экспрессия мембраносвязанной сериновой протеазы TMPRSS2» . Исследования рака . 59 (17): 4180–4. PMID 10485450 .
- Ваарала М.Х., Порвари К.С., Келлокумпу С., Киллонен А.П., Вихко П.Т. (январь 2001 г.). «Экспрессия трансмембранной сериновой протеазы TMPRSS2 в тканях мыши и человека». Журнал патологии . 193 (1): 134–40. DOI : 10.1002 / 1096-9896 (2000) 9999: 9999 <:: АИД-PATH743> 3.0.CO; 2-Т . PMID 11169526 .
- Афар Д.Е., Виванко И., Хуберт Р.С., Куо Дж., Чен Э., Саффран Д.К. и др. (Февраль 2001 г.). «Каталитическое расщепление регулируемой андрогеном протеазы TMPRSS2 приводит к ее секреции эпителием рака простаты и предстательной железы» . Исследования рака . 61 (4): 1686–92. PMID 11245484 .
- Жакине Э., Рао Н. В., Рао Г. В., Чжэнмин В., Альбертина К. Х., Хойдаль Дж. Р. (май 2001 г.). «Клонирование и характеристика кДНК и гена эпителиазина человека» . Европейский журнал биохимии . 268 (9): 2687–99. DOI : 10.1046 / j.1432-1327.2001.02165.x . PMID 11322890 .
- Teng DH, Chen Y, Lian L, Ha PC, Tavtigian SV, Wong AK (июнь 2001 г.). «Мутационный анализ 268 генов-кандидатов в линиях опухолевых клеток человека». Геномика . 74 (3): 352–64. DOI : 10.1006 / geno.2001.6551 . PMID 11414763 .
- Уилсон С., Грир Б., Хупер Дж., Зейлстра А., Уокер Б., Куигли Дж., Хоторн С. (июнь 2005 г.). «Заякоренная в мембране сериновая протеаза, TMPRSS2, активирует PAR-2 в клетках рака простаты» . Биохимический журнал . 388 (Pt 3): 967–72. DOI : 10.1042 / BJ20041066 . PMC 1183478 . PMID 15537383 .
- Соллер М.Дж., Исакссон М., Эльфвинг П., Соллер В., Лундгрен Р., Панагопулос I. (июль 2006 г.). «Подтверждение высокой частоты слияния гена TMPRSS2 / ERG при раке простаты». Гены, хромосомы и рак . 45 (7): 717–9. DOI : 10.1002 / gcc.20329 . PMID 16575875 . S2CID 86518137 .
- Tomlins SA, Mehra R, Rhodes DR, Smith LR, Roulston D, Helgeson BE и др. (Апрель 2006 г.). «Слияния генов TMPRSS2: ETV4 определяют третий молекулярный подтип рака простаты» . Исследования рака . 66 (7): 3396–400. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-06-0168 . PMID 16585160 .
- Йошимото М., Джошуа А.М., Чилтон-Макнейл С., Баяни Дж., Селвараджа С., Эванс А.Дж. и др. (Июнь 2006 г.). «Трехцветный FISH-анализ слияний TMPRSS2 / ERG при раке простаты показывает, что геномная микроделеция хромосомы 21 связана с перестройкой» . Неоплазия . 8 (6): 465–9. DOI : 10.1593 / neo.06283 . PMC 1601467 . PMID 16820092 .
- Бёттчер Э, Матросович Т, Байерле М, Кленк Х.Д., Гартен В, Матросович М (октябрь 2006 г.). «Протеолитическая активация вирусов гриппа сериновыми протеазами TMPRSS2 и HAT из эпителия дыхательных путей человека» . Журнал вирусологии . 80 (19): 9896–8. DOI : 10,1128 / JVI.01118-06 . PMC 1617224 . PMID 16973594 .
- Cerveira N, Ribeiro FR, Peixoto A, Costa V, Henrique R, Jerónimo C., Teixeira MR (октябрь 2006 г.). «Слияние генов TMPRSS2-ERG, вызывающее сверхэкспрессию ERG, предшествует изменениям числа копий хромосом в карциномах простаты и парных поражениях HGPIN» . Неоплазия . 8 (10): 826–32. DOI : 10.1593 / neo.06427 . PMC 1715930 . PMID 17032499 .
- Ю NJ, Ли JW, Ли SH (март 2007 г.). «Отсутствие слияния генов факторов транскрипции TMPRSS2 и ETS при карциномах желудка и толстой кишки». APMIS . 115 (3): 252–3. DOI : 10.1111 / j.1600-0463.2007.apm_652.x . PMID 17367471 . S2CID 34487156 .
- Winnes M, Lissbrant E, Damber JE, Stenman G (май 2007 г.). «Молекулярно-генетический анализ слияния генов TMPRSS2-ERG и TMPRSS2-ETV1 в 50 случаях рака простаты» . Отчеты онкологии . 17 (5): 1033–6. doi : 10.3892 / или 17.5.1033 . PMID 17390040 .
- Ту Дж.Дж., Рохан С., Као Дж., Китабаяши Н., Мэтью С., Чен Ю.Т. (сентябрь 2007 г.). «Слияние генов между генами семейства TMPRSS2 и ETS при раке простаты: анализ частоты и вариантов транскриптов с помощью RT-PCR и FISH на залитых парафином тканях» . Современная патология . 20 (9): 921–8. DOI : 10.1038 / modpathol.3800903 . PMID 17632455 .