Таргетная терапия - Targeted therapy

Пациенты и их заболевания составлены по профилю, чтобы определить наиболее эффективное лечение для их конкретного случая.

Таргетная терапия или молекулярно-целенаправленная терапия является одним из основных методов лечения ( фармакотерапии ) рака , другими являются гормональная терапия и цитотоксическая химиотерапия . Как форма молекулярной медицины , таргетная терапия блокирует рост раковых клеток , вмешиваясь в конкретные целевые молекулы, необходимые для канцерогенеза и роста опухоли , а не просто вмешиваясь во все быстро делящиеся клетки (например, при традиционной химиотерапии ). Поскольку большинство агентов для таргетной терапии являются биофармацевтическими препаратами , термин « биологическая терапия» иногда является синонимом таргетной терапии, когда используется в контексте терапии рака (и, таким образом, отличается от химиотерапии, то есть цитотоксической терапии). Однако методы можно комбинировать; Конъюгаты антитело-лекарственное средство объединяют биологические и цитотоксические механизмы в одну таргетную терапию.

Другая форма таргетной терапии включает использование наноинженерных ферментов для связывания с опухолевой клеткой, так что естественный процесс деградации клеток организма может переваривать клетку, эффективно удаляя ее из организма.

Ожидается, что целевые методы лечения рака будут более эффективными, чем старые методы лечения, и менее вредными для нормальных клеток. Многие методы таргетной терапии являются примерами иммунотерапии (с использованием иммунных механизмов для терапевтических целей), разработанной в области иммунологии рака . Таким образом, как иммуномодуляторы они представляют собой один из типов модификаторов биологического ответа .

Наиболее успешными методами таргетной терапии являются химические соединения, которые нацелены или предпочтительно нацелены на белок или фермент, несущие мутацию или другое генетическое изменение, специфичное для раковых клеток и не обнаруженное в нормальной ткани хозяина. Одним из наиболее успешных терапевтических средств молекулярного таргетинга является гливек, который представляет собой ингибитор киназы с исключительным сродством к онкофузионному белку BCR-Abl, который является сильным фактором туморогенеза при хроническом миелогенном лейкозе . Хотя Гливек используется и по другим показаниям, он наиболее эффективен против BCR-Abl. Другие примеры молекулярно-направленной терапии, нацеленной на мутировавшие онкогены, включают PLX27892, который нацелен на мутантный B-raf при меланоме.

Есть целевые методы лечения рака легких , колоректальный рак , рак головы и шеи , рак молочной железы , множественная миелома , лимфома , рак предстательной железы , рак поджелудочной железы , меланомы и других видов рака.

Биомаркеры обычно требуются для помощи в выборе пациентов, которые, скорее всего, ответят на данную таргетную терапию.

Совместная терапия включает использование одного или нескольких терапевтических средств, нацеленных на несколько мишеней, например PI3K и MEK, в попытке вызвать синергетический ответ и предотвратить развитие лекарственной устойчивости.

Окончательные эксперименты, которые показали, что таргетная терапия может обратить вспять злокачественный фенотип опухолевых клеток, включали обработку Her2 / neu трансформированных клеток моноклональными антителами in vitro и in vivo лабораторией Марка Грина, о которых сообщалось в 1985 году.

Некоторые оспаривают использование этого термина, заявляя, что препараты, обычно ассоциируемые с этим термином, недостаточно избирательны. Фраза иногда появляется в пугающих кавычках : «таргетная терапия». Таргетная терапия также может быть описана как «химиотерапия» или «нецитотоксическая химиотерапия», поскольку «химиотерапия» строго означает только «лечение химическими веществами». Но в типичном медицинском и общем использовании «химиотерапия» теперь в основном используется специально для «традиционной» цитотоксической химиотерапии.

Типы

Основными категориями таргетной терапии в настоящее время являются малые молекулы и моноклональные антитела .

Маленькие молекулы

Механизм действия иматиниба

Многие из них являются ингибиторами тирозинкиназы .

Конъюгаты низкомолекулярных лекарственных средств

  • Винтафолид - это низкомолекулярный конъюгат с лекарственным средством, состоящий из небольшой молекулы, нацеленной на рецептор фолиевой кислоты. В настоящее время он проходит клинические испытания для лечения резистентного к платине рака яичников (исследование PROCEED) и исследование фазы 2b (исследование TARGET) при немелкоклеточной карциноме легкого (NSCLC).

Ингибиторы серин / треонинкиназы (небольшие молекулы)

Моноклональные антитела

Некоторые из них находятся в разработке, а некоторые получили лицензии FDA и Европейской комиссии. Примеры лицензированных моноклональных антител включают:

Разрабатываются многие конъюгаты антитело-лекарственное средство (ADC). См. Также ADEPT (антитело-направленная ферментная пролекарственная терапия).

Прогресс и будущее

В США, Национальный институт рака «с молекулярными мишенями Программы развития (ССПР) ставит перед собой целью выявить и оценить молекулярные мишени , которые могут быть кандидатами на разработку лекарственных средств.

Смотрите также

использованная литература

внешние ссылки