Тенофовир дизопроксил - Tenofovir disoproxil
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / ˌ т ə п oʊ е ə против ɪər ˌ д ɪ с ə р г ɑː к с əl / |
| Торговые наименования | Viread, другие |
| Другие имена | Бис (POC) PMPA |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a602018 |
| Данные лицензии | |
Категория беременности |
|
| Пути администрирования |
Внутрь ( таблетки ) |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 25% |
| Метаболизм | Гидролиз сложного эфира |
| Метаболиты | Тенофовир |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| NIAID ChemDB | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100,129,993 
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 19 H 30 N 5 O 10 P |
| Молярная масса | 519,448 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | 9- (2-фосфонилметоксипропили) аденин (PMPA) |
| MedlinePlus | a602018 |
| Код УВД | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | <1% |
| Метаболизм | Фосфорилирование |
| Метаболиты | Тенофовира дифосфат ( активный метаболит ) |
| Ликвидация Период полураспада | 17 часов |
| Экскреция | Почка |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100,129,993
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 9 H 14 N 5 O 4 P |
| Молярная масса | 287,216 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
| (проверять) | |
Тенофовир дизопроксил , продаваемый, среди прочего, под торговым названием Viread , представляет собой лекарство, используемое для лечения хронического гепатита B, а также для профилактики и лечения ВИЧ / СПИДа . Обычно его рекомендуется использовать с другими антиретровирусными препаратами. Его можно использовать для профилактики ВИЧ / СПИДа среди лиц с высоким риском до контакта, а также после укола иглой или другого потенциального контакта. Он продается отдельно и вместе как эмтрицитабин / тенофовир и эфавиренз / эмтрицитабин / тенофовир . Он не лечит ВИЧ / СПИД или гепатит B. Он доступен для приема внутрь в виде таблеток или порошка.
Общие побочные эффекты включают тошноту, сыпь, диарею, головную боль, боль, депрессию и слабость. Серьезные побочные эффекты включают высокий уровень лактата в крови и увеличение печени . Абсолютных противопоказаний нет. Его часто рекомендуют во время беременности, и он кажется безопасным. Это нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы, который снижает способность вирусов к репликации.
Тенофовир был запатентован в 1996 году и одобрен для использования в США в 2001 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . Он доступен как дженерик с 2017 года.
Медицинское использование
Тенофовир дизопроксил используется для лечения ВИЧ-1 инфекции и хронического гепатита B. При ВИЧ-1-инфекции тенофовир показан в комбинации с другими антиретровирусными препаратами людям в возрасте 2 лет и старше. Пациентам с хроническим гепатитом В тенофовир показан пациентам от 12 лет и старше.
Снижение риска заражения ВИЧ
Тенофовир может использоваться для профилактики ВИЧ у людей с высоким риском заражения половым путем или путем инъекционного употребления наркотиков. В Кокрановском обзоре изучалось использование тенофовира для профилактики ВИЧ до контакта и было обнаружено, что и тенофовир отдельно, и комбинация тенофовир / эмтрицитабин снижают риск заражения ВИЧ для пациентов с высоким риском. Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) также провели исследование в партнерстве с Министерством общественного здравоохранения Таиланда, чтобы установить эффективность обеспечения людей, употребляющих незаконные инъекционные наркотики, ежедневными дозами тенофовира в качестве меры профилактики . Результаты выявили снижение заболеваемости вирусом на 48,9% в группе субъектов, получавших препарат, по сравнению с контрольной группой, получавшей плацебо .
Побочные эффекты
Тенофовир дизопроксил обычно хорошо переносится с низкой частотой прекращения приема у ВИЧ-инфицированных и пациентов с хроническим гепатитом В. Противопоказаний к применению этого препарата нет. Наиболее частыми побочными эффектами при использовании тенофовира дизопроксила были головокружение, тошнота и диарея. Другие побочные эффекты включают депрессию, нарушения сна, головную боль, зуд, сыпь и лихорадку. Предупреждение в штучной упаковке в США предупреждает о возможном возникновении лактоацидоза или повреждения печени из-за использования тенофовира дизопроксила.
Длительное применение тенофовира дизопроксила связано с нефротоксичностью и потерей костной массы. Проявление нефротоксичности может проявляться в виде синдрома Фанкони , острого повреждения почек или снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Прекращение приема тенофовира дизопроксила потенциально может привести к купированию почечной недостаточности. Нефротоксичность может быть связана с накоплением тенофовира дизопроксила в проксимальных канальцах, что приводит к повышению концентрации в сыворотке крови.
Взаимодействия
Тенофовир взаимодействует с диданозином и ингибиторами протеазы ВИЧ-1. Тенофовир увеличивает концентрацию диданозина и может вызвать побочные эффекты, такие как панкреатит и невропатия . Тенофовир также взаимодействует с ингибиторами протеазы ВИЧ-1, такими как атазанавир , снижая концентрации атазанавира при одновременном увеличении концентрации тенофовира. Кроме того, поскольку тенофовир выводится почками, лекарства, нарушающие функцию почек, также могут вызывать проблемы.
Фармакология
Механизм действия
Тенофовир дизопроксил представляет собой нуклеотидный аналог ингибитора обратной транскриптазы (NtRTI). Он избирательно ингибирует вирусную обратную транскриптазу , важный фермент ретровирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) , при этом демонстрируя ограниченное ингибирование ферментов человека, таких как ДНК-полимеразы α, β и митохондриальная ДНК- полимераза γ. In vivo тенофовир дизопроксилфумарат превращается в тенофовир, ациклический аналог дезоксиаденозин-5'-монофосфата (d-AMP). В тенофовире отсутствует гидроксильная группа в положении, соответствующем 3 'атому углерода d-AMP, что предотвращает образование фосфодиэфирной связи от 5' до 3 ', необходимой для удлинения цепи ДНК. После включения в растущую цепь ДНК тенофовир вызывает преждевременное прекращение транскрипции ДНК, предотвращая репликацию вируса.
Фармакокинетика.
Тенофовир дизопроксил - это пролекарство , которое быстро всасывается в кишечнике и расщепляется с высвобождением тенофовира. Внутри клеток тенофовир фосфорилируется до дифосфата тенофовира (который аналогичен трифосфату , поскольку сам тенофовир уже имеет один остаток фосфоната ), активное соединение, которое ингибирует обратную транскриптазу через обрыв цепи.
У голодных людей биодоступность составляет 25%, а максимальная концентрация в плазме крови достигается через один час. При приеме с жирной пищей самые высокие концентрации в плазме достигаются через два часа, а площадь под кривой увеличивается на 40%. Это ингибитор цитохрома P450 1A2.
Тенофовир в основном выделяется через почки, как путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции с использованием транспортных белков OAT1 , OAT3 и ABCC4 .
История
Тенофовир был первоначально синтезирован Антонином Голи в Институте органической химии и биохимии Чехословацкой академии наук в Праге . В патенте, поданном Holý в 1984 году, не упоминается о потенциальном использовании этого соединения для лечения ВИЧ-инфекции, которое было обнаружено только годом ранее.
В 1985 году Де Клерк и Холи описали активность PMPA против ВИЧ в культуре клеток. Вскоре после этого сотрудничество с биотехнологической компанией Gilead Sciences привело к исследованию потенциала PMPA в качестве лечения ВИЧ-инфицированных пациентов. В 1997 году исследователи из Gilead и Калифорнийского университета в Сан-Франциско продемонстрировали, что тенофовир оказывает анти-ВИЧ действие на людей при подкожной инъекции.
Первоначальная форма тенофовира, использованная в этих исследованиях, имела ограниченный потенциал для широкого применения, поскольку она плохо проникала в клетки и не всасывалась при пероральном приеме. Компания Gilead разработала пролекарственную версию тенофовира, тенофовир дизопроксил. Эту версию тенофовира часто называют просто «тенофовиром». В этой версии препарата два отрицательных заряда группы тенофовирфосфоновой кислоты замаскированы, что улучшает всасывание при пероральном приеме.
Тенофовир дизопроксил был одобрен в США в 2001 году для лечения ВИЧ - инфекции, а в 2008 году для лечения хронического гепатита .
Формы лекарств
Тенофовир дизопроксил можно принимать внутрь, и он продается, среди прочего, под торговой маркой Viread. Тенофовир дизопроксил - это пролекарственная форма фосфоната тенофовира, который высвобождается внутриклеточно и превращается в тенофовирдифофат. Он продается компанией Gilead Sciences ( фумарат , сокращенно TDF).
Тенофовир дизопроксил также доступен в таблетках, которые объединяют ряд противовирусных препаратов в одну дозу. Хорошо известные комбинации включают Atripla (тенофовир дизопроксил / эмтрицитабин / эфавиренз), Complera (тенофовир дизопроксил / эмтрицитабин / рилпивирин), Stribild (тенофовир дизопроксил / эмтрицитабин / элвитегравир / cobicistat) и Трувада (тенофовир дизопроксил / эмтрицитабин).
Компания Gilead создала вторую пролекарственную форму активного препарата, дифосфат тенофовира, под названием тенофовир алафенамид . Он отличается от тенофовира дизопроксила своей активацией в лимфоидных клетках . Это позволяет активным метаболитам накапливаться в этих клетках, что снижает системное воздействие и потенциальную токсичность.
Химия
Тенофовир имеет температуру плавления 279 ° C (534 ° F). Тенофовир дизопроксил фумарат представляет собой кристаллический порошок от белого до почти белого цвета, растворимый в метаноле , слабо растворимый в воде (13,4 мг / мл) и очень слабо растворимый в дихлорметане .
Обнаружение в биологических жидкостях
Тенофовир может быть измерен в плазме с помощью жидкостной хроматографии. Такое тестирование полезно для мониторинга терапии и предотвращения накопления и токсичности лекарств у людей с проблемами почек или печени.
использованная литература
внешние ссылки
- «Тенофовир дизопроксил» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- «Тенофовир дизопроксил фумарат» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.