Тиазид - Thiazide
Тиазидный ( / θ aɪ ə г aɪ д / ) относится как к классу серосодержащих органических молекул и классу диуретиков на основе химической структуры бензотиадиазина . Класс тиазидных препаратов был открыт и разработан в компании Merck and Co. в 1950-х годах. Первый одобренный препарат этого класса, хлоротиазид , продавался под торговым названием Диурил с 1958 года. В большинстве стран тиазиды являются наименее дорогими доступными гипотензивными препаратами .
Органические молекулы тиазидов представляют собой бициклические структуры, которые содержат соседние атомы серы и азота в одном кольце. Иногда возникает путаница, потому что тиазидоподобные диуретики, такие как индапамид , называют тиазидами, несмотря на отсутствие тиазидной химической структуры. При использовании таким образом «тиазид» относится к лекарству, которое действует на тиазидный рецептор. Тиазидные рецептор представляет собой переносчика натрия-хлорида , который тянет NaCl из просвета в дистальных извитых канальцев . Тиазидные диуретики ингибируют этот рецептор, заставляя организм выделять NaCl и воду в просвет, тем самым увеличивая количество мочи, вырабатываемой каждый день. Примером молекулы, которая химически является тиазидом, но не используется в качестве диуретика, является метилхлоризотиазолинон , часто встречающийся в косметических средствах как противомикробное средство .
Медицинское использование
Тиазидные диуретики в основном используются для лечения гипертонии (высокого кровяного давления) и отека (отека), вызванных перегрузкой водой, а также некоторых состояний, связанных с несбалансированным метаболизмом кальция.
Водный баланс
Гипертония
Существует множество причин гипертонии (высокого кровяного давления), включая пожилой возраст, курение и ожирение . Иногда основная причина гипертонии не может быть определена, в результате чего ставится диагноз идиопатическая гипертензия. Независимо от причины, у кого-то может быть очень высокая артериальная гипертензия без каких-либо начальных симптомов. Неконтролируемая гипертония в конечном итоге приведет к повреждению сердца, почек и глаз. Изменения в образе жизни, в том числе уменьшение количества потребляемой соли, увеличение количества упражнений и похудание, могут помочь снизить кровяное давление.
Тиазиды и тиазидоподобные диуретики постоянно используются с момента их появления в 1958 году. Десятилетия в качестве краеугольного камня лечения гипертонии показывают, насколько хорошо эти препараты действуют для большинства пациентов. Тиазиды в низких дозах переносятся так же, как и другие классы лекарств от гипертонии, включая ингибиторы АПФ , бета-блокаторы и блокаторы кальциевых каналов . В целом тиазиды и тиазидоподобные диуретики снижают риск смерти, инсульта, сердечного приступа и сердечной недостаточности из-за гипертонии.
Рекомендации по клинической практике использования тиазидов различаются в зависимости от географического региона. Руководства США рекомендуют тиазиды в качестве терапии первой линии при гипертонии (JNC VIII). Систематический обзор по Кокрановской конкретно рекомендуется , что низкие дозы тиазидов быть использованы в качестве исходной фармакологической терапии для высокого кровяного давления. Низкие дозы тиазидов более эффективны при лечении гипертонии, чем бета-блокаторы, и аналогичны ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) . Тиазиды рекомендуются для лечения гипертонии в Европе (ESC / ESH). Тем не менее, Национальный институт здравоохранения и клинического совершенства Великобритании рекомендует ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов для лечения гипертонии первой линии у взрослых (CG127). Тиазиды следует рассматривать в качестве начального лечения, если у пациента высокий риск развития сердечной недостаточности. В Австралии тиазиды также были заменены ингибиторами АПФ из-за связи между использованием тайзида и повышенным риском развития сахарного диабета 2 типа .
Тип препарата | Общее название лекарства | Малая доза
Порог (мг / день) |
---|---|---|
Тиазидный диуретик | Хлоротиазид | 500 |
Гидрохлоротиазид | 50 | |
Бендрофлуметиазид | 5 | |
Метилотиазид | 5 | |
Трихлорметиазид | 2 | |
Тиазидоподобное мочегонное средство | Хлорталидон | 50 |
Индапамид | 5 |
Несахарный диабет
Тиазиды могут использоваться для парадоксального уменьшения мочеиспускания у людей с нефрогенным несахарным диабетом . Тиазиды также могут быть полезны при лечении гипонатриемии (низкого содержания натрия в крови) у младенцев с центральным несахарным диабетом .
Баланс кальция
Мочевые камни
Тиазиды полезны при лечении камней в почках и мочевом пузыре, которые возникают в результате гиперкальциурии (высокий уровень кальция в моче). Тиазиды увеличивают захват кальция дистальными канальцами, чтобы умеренно снизить содержание кальция в моче. Тиазиды в сочетании с цитратом калия , повышенное потребление воды и пониженное содержание оксалатов и натрия в рационе могут замедлить или даже обратить вспять образование кальцийсодержащих камней в почках. Высокие дозы тиазидоподобного диуретика индапамида можно использовать для лечения идиопатической гиперкальцинурии (высокое содержание кальция в моче по неизвестной причине).
Болезнь Дента
Тиазиды могут использоваться для лечения симптомов болезни Дента , Х-сцепленного генетического состояния, которое приводит к дисбалансу электролитов с повторяющимися эпизодами образования камней в почках. В исследовании случая двух братьев с этим заболеванием, два года лечения гидрохлоротиазидом снизили частоту образования камней в почках и улучшили функцию почек. Тиазидоподобный диуретик хлорталидон снижал содержание оксалата кальция в моче у семи из восьми мужчин с инактивированным геном CLCN5 , которые участвовали в исследовании. Инактивация гена CLCN5 вызывает болезнь Дента 1-го типа. Редкая природа болезни Дента затрудняет координацию крупных контролируемых исследований, поэтому большинство доказательств в пользу использования тиазидов приходится на слишком небольшое количество пациентов, чтобы давать общие рекомендации. Длительное использование тиазидов не рекомендуется из-за риска серьезных побочных эффектов.
Остеопороз
Гипокальциемия (низкий уровень кальция в крови) может быть вызвана множеством состояний, которые снижают всасывание кальция с пищей, увеличивают выведение кальция или и то, и другое. Положительный баланс кальция возникает, когда выведение кальция снижается, а потребление остается постоянным, так что кальций удерживается в организме. Более высокие уровни удерживаемого кальция связаны с повышенной минеральной плотностью костей и меньшим количеством переломов у людей с остеопорозом . По малоизученному механизму тиазиды напрямую стимулируют дифференцировку остеобластов и образование костных минералов, дополнительно замедляя течение остеопороза.
Другое использование
Отравление бромом можно лечить, вводя физиологический раствор внутривенно с тиазидами или петлевыми диуретиками .
Противопоказания.
Противопоказания включают:
- Гипотония
- Аллергия на серосодержащие препараты
- Подагра
- Почечная недостаточность
- Литиевая терапия
- Гипокалиемия
- Может усугубить диабет
Тиазиды снижают клиренс мочевой кислоты, поскольку они конкурируют за один и тот же переносчик, и, следовательно, повышают уровень мочевой кислоты в крови. Следовательно, их с осторожностью назначают пациентам с подагрой или гиперурикемией .
Хроническое введение тиазидов связано с повышением инсулинорезистентности, что может привести к гипергликемии .
Тиазиды вызывают потерю калия в крови , сохраняя при этом кальций в крови.
Тиазиды могут снизить перфузию плаценты и отрицательно повлиять на плод, поэтому их следует избегать при беременности .
Побочные эффекты
- Гипокалиемия - тиазидные диуретики снижает концентрацию калия в крови через два косвенных механизмов: ингибирование Симпортер натрия-хлорида в дистальных извитых канальцев из нефрона и стимуляции альдостерона , который активирует Na + / K + -АТФазы в собирающего протока . Подавление симпортера хлорида натрия увеличивает доступность натрия и хлорида с мочой. Когда моча достигает собирательного протока, увеличение доступности натрия и хлоридов активирует Na + / K + -АТФазу, которая увеличивает абсорбцию натрия и выведение калия с мочой. Длительный прием тиазидных диуретиков снижает общий объем крови в организме. Это активирует ренин-ангиотензиновую систему , стимулирует секрецию альдостерона, таким образом активируя Na + / K + -АТФазу, увеличивая выведение калия с мочой. Таким образом, комбинация ингибитора АПФ и тиазида используется для предотвращения гипокалиемии.
- Гипергликемия
- Гиперлипидемия
- Гиперурикемия
- Гиперкальциемия
- Гипонатриемия
- Гипомагниемия
- Гипокальциурия
Механизм действия
Тиазидные диуретики контроля гипертензии частично за счет ингибирования реабсорбции из натрия (Na + ) и хлорид (Cl - ) ионы из дистальных извитых канальцев в почках , блокируя тиазидные чувствительных Na + -Cl - Симпортер . Термин «тиазид» также часто используется для лекарств с аналогичным действием, которые не имеют химической структуры тиазидов , таких как хлорталидон и метолазон . Эти агенты более правильно назвать тиазидоподобными диуретиками .
Тиазидные диуретики также увеличивают реабсорбцию кальция в дистальных канальцах . Снижая концентрацию натрия в эпителиальных клетках канальцев, тиазиды косвенно увеличивают активность базолатерального антипортера Na + / Ca 2+ для поддержания внутриклеточного уровня Na + , способствуя выходу Ca 2+ из эпителиальных клеток в почечный интерстиций. Таким образом, внутриклеточная концентрация Ca 2+ снижается, что позволяет большему количеству Ca 2+ из просвета канальцев проникать в эпителиальные клетки через апикальные Ca 2+ -селективные каналы (TRPV5). Другими словами, меньшее количество Ca 2+ в клетке увеличивает движущую силу реабсорбции из просвета.
Считается также, что тиазиды увеличивают реабсорбцию Са 2+ за счет механизма, включающего реабсорбцию натрия и кальция в проксимальных канальцах в ответ на истощение запасов натрия. Отчасти этот ответ связан с усилением действия гормона паращитовидной железы .
Грудное вскармливание
Тиазиды проникают в грудное молоко и могут уменьшить выделение грудного молока. Тиазиды были связаны со значительными побочными эффектами у некоторых грудных детей, и их следует назначать кормящим матерям с осторожностью.
История
Тиазидные диуретики были разработаны учеными Карлом Х. Бейером, Джеймсом М. Спрагом, Джоном Э. Бэром и Фредериком К. Новелло из Merck and Co. в 1950-х годах и привели к появлению на рынке первого препарата этого класса - хлоротиазида. под торговым названием Diuril в 1958 году. Исследования, приведшие к открытию хлоротиазида, приведшего к «спасению бесчисленных тысяч жизней и облегчению страданий миллионов жертв гипертонии», были отмечены специальной премией общественного здравоохранения от Фонд Ласкера в 1975 году.