Тития де Ланге - Titia de Lange

Тития де Ланге
Тития де Ланж 2011.jpg
Тития де Ланге на церемонии вручения премии Вилчека в 2011 году
Родившийся
Тития де ланж

( 1955-11-11 )11 ноября 1955 г. (65 лет)
Роттердам
Национальность нидерландский язык
Альма-матер Амстердамский университет (доктор философии)
Известен
Награды
Научная карьера
Поля Молекулярная биология , клеточная биология и генетика
Учреждения
Докторант Пит Борст
Веб-сайт delangelab .rockefeller .edu

Тития де Ланге (родилась 11 ноября 1955 года в Роттердаме ) - директор Центра исследований рака Андерсона, профессор Леона Гесса и руководитель лаборатории клеточной биологии и генетики в Рокфеллеровском университете .

Де Ланж получила степень магистра « Хроматиновая структура локуса гена β-глобина человека» в Амстердамском университете в 1981 году, а затем докторскую степень в том же учреждении в 1985 году с Питом Борстом по поверхностным антигенным генам в трипаносомах . В 1985 году она присоединилась к лаборатории Гарольда Вармуса в Калифорнийском университете в Сан-Франциско . С 1990 года она работала на факультете Рокфеллеровского университета. В 2011 году де Ланж получил премию Вилчека в области биомедицинских наук . В 2013 году она получила премию за прорыв в области наук о жизни на сумму 3 миллиона долларов за свои исследования теломер .

В 2000 году она стала корреспондентом Королевской Нидерландской академии искусств и наук .

Карьера

Тития де Ланге училась в Амстердамском университете, где получила степень бакалавра и магистра биохимии. Она также защитила докторскую диссертацию. из Амстердамского университета, работая в Нидерландском онкологическом институте . В 1985 году она приняла постдокторантуру в Калифорнийском университете в Сан-Франциско . В 1990 году де Ланж открыла собственную лабораторию в Рокфеллеровском университете . В настоящее время она является профессором Леона Гесса, а также директором Центра исследований рака Андерсона при Рокфеллеровском университете. Она выиграла премию за прорыв в науках о жизни в 2013 году за свое исследование теломер, освещающее, как они защищают концы хромосом и их роль в нестабильности генома при раке, путем картирования комплекса молекул, которые соединяют нити вместе и защищают их. Помимо продвижения в раскрытии структуры ДНК, ее исследования имеют значение для понимания старения и рака.

Исследовать

Изначально Тития де Ланге хотела изучать химию после окончания средней школы в Нидерландах, но отсутствие женщин-химиков среди студентов и учителей убедило ее вместо этого изучать биологию с биохимическим курсом. Во время учебы в Амстердамском университете она работала у наставника Ричарда Флавелла в Национальном институте медицинских исследований, где защитила кандидатскую диссертацию. Ее диссертация была посвящена транслокации ДНК при γβ-талассемии, очень редкой форме талассемии. Ее исследование идентифицировало пациента с γβ-талассемией с транслокацией ДНК, которая вызвала инактивацию гена β-глобина. де Ланж высоко оценил лабораторию, сказав: «Именно там я впервые увидел, как на самом деле делается наука… Это была очень яркая, конкурентоспособная международная лаборатория. Это было очень весело, поэтому я остался в науке».

Де Ланж начала проявлять интерес к теломерам, когда получала степень доктора философии. в Нидерландском онкологическом институте. Постепенно теломеры стали основным направлением ее исследований. После получения докторской степени. В 1985 году де Ланге получила докторскую степень в Калифорнийском университете в Сан-Франциско в лаборатории Гарольда Вармуса с 1985 по 1990 год. Работая в UCSF , де Ланж продолжила свою работу над теломерами. де Ланге обнаружил, что у сперматозоидов есть теломеры, которые на несколько пар нуклеотидов длиннее соматических клеток. Она также обнаружила, что опухолевые клетки также имеют значительно более короткие теломеры. Это исследование сыграло важную роль в установлении роли теломер как в старении, так и в раке. Теломеры - это повторяющиеся нуклеотидные последовательности на концах хромосом, которые действуют как защитные элементы от неправильной репарации ДНК. Нуклеотидная последовательность теломер - TTAGGG. По мере того как человек стареет, теломеры постепенно укорачиваются с каждым раундом репликации ДНК, поскольку не вся последовательность ДНК полностью реплицируется. Концам хромосом угрожают различные пути, пути передачи сигналов повреждения ДНК с участием киназы ATM или ATR, а также пути репарации двухцепочечных разрывов, негомологичное соединение концов или гомологически-направленная репарация .

В Рокфеллеровском университете ее исследования были сосредоточены на идентификации белков, связанных с теломерами, и их роли в защите теломер от процессов восстановления ДНК. В первые несколько лет своей жизни она посвятила много времени и ресурсов определению основных белковых компонентов теломер человека. В 1995 году она идентифицировала и очистила белок 1 фактора связывания теломерных повторов (TRF1) . С помощью Баса ван Стинселя де Ланге провел различные исследования белков, связанных с теломерами. Она обнаружила, что TRF1 играет ключевую роль в регуляции длины теломер. В своем исследовании она предположила, что TRF1 ингибирует действие теломеразы. Теломераза - это РНК-зависимая ДНК-полимераза, которая может удлинять теломеры и играет важную роль в поддержании теломерной ДНК. Теломераза может противодействовать укорочению теломер, которое происходит в процессе репликации ДНК. Она и ее со-исследователи, Бас ван Стенсель и Агата Смогоржевска , также обнаружили белок TRF2 и обнаружили, что он предотвращает сквозное слияние теломер в дополнение к другим функциям.

Одним из главных открытий де Ланж было открытие t-образной структуры теломер в ее сотрудничестве с Джеком Гриффитом. Это было показано с помощью электронной микроскопии, демонстрирующей, что линейная теломерная ДНК может быть ремоделирована с помощью TRF2 в дуплексные петли (t-петли). Это архитектурное изменение позволяет TRF2 изолировать концы теломер, которые функционируют для защиты теломер, покрывая нависающие одиночные нити ДНК. Этот механизм защищает от неправильной активации контрольных точек повреждения ДНК естественными концами хромосом. Предыдущие исследования показали, что теломерные комплексы не только защищают концы хромосом, но и позволяют клеткам различать случайные разрывы ДНК и естественные концы хромосом.

В 2005 году де Ланж пришла к решающему осознанию того, что шесть теломерных белков образуют динамический белковый комплекс, который она назвала шелтерином в честь его функции защиты концов хромосом. Шесть субъединиц шелтерина: TRF1, TRF2, TIN2, Rap1, TPP1 и POT1. Субъединицы шелтерина - не единственные белки, которые связаны с теломерами, но они отличаются от других белков тем, что соответствуют критериям отсутствия накопления в областях рядом с концами хромосом, их функция ограничена теломерами, и они присутствуют на теломерах на протяжении всего клеточного цикла. Шелтерин позволяет теломерам быть по существу скрытыми от наблюдения за повреждениями ДНК, без защиты концов хромосом, которые неправильно обрабатываются путями репарации ДНК, где теломеры могут быть ошибочно приняты за поврежденную ДНК.

Исследования Титии де Ланге оказались неоценимыми в области исследования теломер и привели к лучшему пониманию развития рака, а также поддержания генома. Ее исследования послужили катализатором новых исследований важной роли теломер в развитии опухолей.

Награды

Де Ланге является лауреатом нескольких наград, в том числе премии Пола Марка 2001 года за исследования рака , премии Массачусетского онкологического центра больницы общего профиля в 2008 году, премии AACR Clowes Memorial Award 2010 года, премии Вандербильта 2011 года в области биомедицинских наук, премии Вилчека 2011 года в области биомедицинских наук , 2013 Прорыв премии в области естественных наук, в 2014 году Международной премии Gairdner и +2017 премии Rosenstiel .

Она является избранным членом нескольких организаций, включая Американскую академию искусств и наук, Европейскую организацию молекулярной биологии и Королевскую голландскую академию наук.

Рекомендации

  1. ↑ Де Ланж, Тития (10 октября 2018 г.). "Лаборатория де Ланге Рокфеллеровского университета" . delangelab.rockefeller.edu . Проверено 10 октября 2018 года .
  2. ^ «Тития де Ланге получает премию Вилчека 2011 года в области биомедицинских наук | Newswire» . Университет Рокфеллера . 22 февраля 2011 . Проверено 11 апреля 2018 года .
  3. ^ «Кори Баргманн и Тития де Ланге выигрывают инаугурационные призы за прорыв на сумму 3 миллиона долларов» . Лента новостей Рокфеллеровского университета . 20 февраля 2013 . Проверено 11 апреля 2018 года .
  4. ^ "Тития де Ланге" . Королевская Нидерландская академия искусств и наук . Проверено 19 июля 2015 года .
  5. ^ a b c d e f g h i j k l "Тития де Ланге: Сложная загадка концов хромосомы - Фонд Риты Аллен" . ritaallen.org . Проверено 23 ноября 2017 года .
  6. ^ a b c «Тития де Ланге, доктор философии». vumc.org . Медицинский центр Университета Вандербильта. Архивировано из оригинала на 1 декабря 2017 года . Проверено 27 ноября 2017 года .
  7. ^ "Премия за прорыв - Лауреаты премии за прорыв в науках о жизни - Тития де Ланге" . breakthroughprize.org . Проверено 16 марта 2019 года .
  8. ^ a b c Киуси, Д., Ванин, Э., Деланж, Т., Флавелл, Р.А., и Гросвельд, Ф.Г. (1983). Инактивация гена β-глобина путем транслокации ДНК в γβ-thalassaemi. Nature , 306 , 662. JOUR. Получено с https://dx.doi.org/10.1038/306662a0.
  9. ^ a b c T. de Lange, L. Shiue, RM Myers, DR Cox, SL Naylor, AM Killery, HE Varmus (1990) Структура и изменчивость концов хромосом человека. Мол. Клетка. Биол. 10: 518-527. Получено с http://mcb.asm.org/content/10/2/518.long
  10. ^ a b c Wang, RC, Smogorzewska, A., & Lange, T. De. (2004). Гомологичная рекомбинация генерирует делеции размером с Т-петлю на теломерах человека, 119 , 355–368. Получено с https://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2004.10.011.
  11. ^ T. de Lange (2011) Как shelterin решает проблему защиты концов теломер. 75-й симпозиум CSH. Quant. Биол., 75: 167-177. Электронный паб. 5 января. Получено с https://dx.doi.org/10.1101/sqb.2010.75.017.
  12. ^ a b L. Chong, B. van Steensel, D. Broccoli, H. Erdjument-Bromage, J. Hanish, P. Tempst, T. de Lange (1995) Теломерный белок человека. Science 270: 1663-1667. Получено из DOI: 10.1126 / science.270.5242.1663
  13. ^ a b B. van Steensel и T. de Lange (1997) Контроль длины теломер человеческим теломерным белком TRF1. Nature 385: 740-744. Источник DOI : 10.1038 / 385740a0
  14. ^ a b c d e Дж. Д. Гриффит, Л. Комо, С. Розенфилд, Р. Стансел, А. Бианки, Х. Мосс, Т. де Ланге (1999) Теломеры млекопитающих заканчиваются большой дуплексной петлей. Ячейка 97: 503-514. (1266). Получено с https://dx.doi.org/10.1016/S0092-8674(00)80760-6.
  15. ^ B. van Steensel, A. Smogorzewska, T. de Lange (1998) TRF2 защищает теломеры человека от слияния конца в конец. Cell 92: 401-413. Получено с https://dx.doi.org/10.1016/S0092-8674(00)80932-0.
  16. ^ "Тития де Ланге - Цена прорыва в науках о жизни в 2013 г." . Приз за прорыв . Проверено 23 ноября 2017 года .
  17. ^ a b c d T. de Lange (2005) Шелтерин: белковый комплекс, который формирует и защищает теломеры человека. Гены и развитие 19: 2100-2110. (983). Получено из doi: 10.1101 / gad.1346005

Внешние ссылки