Триазолам - Triazolam

Триазолам
Triazolam.svg
Шариковая клюшка из триазолама.png
Клинические данные
Торговые наименования Halcion
AHFS / Drugs.com Монография
MedlinePlus a684004
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования
Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность 44% (пероральный), 53% (сублингвальный), 98% (интраназальный) []
Метаболизм Печень
Ликвидация Период полураспада 1,5–5,5 часов
Экскреция Почка
Идентификаторы
  • 8-Хлор-6- (2-хлорфенил) -1-метил-4 H - [1,2,4] триазоло [4,3- a ] [1,4] бензодиазепин
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.044.811 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C 17 H 12 Cl 2 N 4
Молярная масса 343,21  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • ClC1 = CC = CC = C1C2 = NCC3 = NN = C (C) N3C4 = CC = C (Cl) C = C42
  • InChI = 1S / C17H12Cl2N4 / c1-10-21-22-16-9-20-17 (12-4-2-3-5-14 (12) 19) 13-8-11 (18) 6-7- 15 (13) 23 (10) 16 / ч2-8Н, 9Н2,1Н3  проверить Y
  • Ключ: JOFWLTCLBGQGBO-UHFFFAOYSA-N  проверить Y
   (проверять)

Триазолы , продаваемые под торговой маркой Halcion среди других, является центральной нервной системой (ЦНС) депрессанты транквилизатор из triazolobenzodiazepine класса (TBZD), которые являются бензодиазепины (BZD) производные. Он обладает фармакологическими свойствами, аналогичными свойствам других бензодиазепинов , но обычно используется только в качестве седативного средства для лечения тяжелой бессонницы . Помимо снотворных свойств, у триазолама также выражены амнестические , анксиолитические , седативные , противосудорожные и миорелаксантные свойства. Из-за своего короткого периода полувыведения триазолам не эффективен для пациентов, которые испытывают частые пробуждения или раннее пробуждение.

Первоначально триазолам был запатентован в 1970 году и поступил в продажу в Соединенных Штатах в 1982 году. В 2017 году это было 280-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, на него было выписано более миллиона рецептов.

Медицинское использование

Триазолам обычно используется для краткосрочного лечения острой бессонницы и нарушений циркадного ритма сна , включая смену часовых поясов . Это идеальный бензодиазепин для этого применения из-за его быстрого начала действия и короткого периода полувыведения. Он усыпляет человека примерно на 1,5 часа, позволяя пользователю избежать утренней сонливости. Триазолам также иногда используется в качестве адъюванта при медицинских процедурах, требующих анестезии, или для уменьшения беспокойства во время коротких событий, таких как сканирование МРТ и нехирургические стоматологические процедуры. Однако триазолам неэффективен для поддержания сна из-за его короткого периода полувыведения, а квазепам показывает превосходство.

Триазолам часто назначают в качестве снотворного для пассажиров, путешествующих короткими и средними рейсами. Если предполагается такое использование, пользователю особенно важно избегать употребления алкогольных напитков, так как он пытается провести наземную «репетицию» лекарства, чтобы убедиться, что побочные эффекты и эффективность этого лекарства понятны пользователю перед использованием. это в относительно более общественной среде (поскольку растормаживание может быть обычным побочным эффектом с потенциально серьезными последствиями). Триазолам вызывает антероградную амнезию, поэтому многие стоматологи назначают его пациентам, подвергающимся даже незначительным стоматологическим процедурам. Эта практика известна как седативная стоматология.

Побочные эффекты

Неблагоприятные лекарственные реакции, связанные с применением триазолама, включают:

Триазолам, хотя и является бензодиазепином короткого действия, может вызвать остаточное нарушение на следующий день, особенно на следующее утро. Мета-анализ показал , что остаточные «похмелье» эффекты после ночного введения триазолам , таких как сонливость, нарушение психомоторного и уменьшались когнитивный функции могут сохраняться на следующий день, что может ухудшать способность пользователей безопасно управлять и увеличить риск падений и переломы бедра . Сообщалось о спутанности сознания и амнезии .

В сентябре 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) потребовало обновить предупреждение в рамке для всех бензодиазепиновых лекарств, чтобы последовательно описать риски злоупотребления, неправильного использования, зависимости, физической зависимости и реакций отмены для всех лекарств в классе.

Терпимость, зависимость и отказ

Обзор литературы показал, что длительное использование бензодиазепинов , включая триазолам, связано с лекарственной переносимостью , лекарственной зависимостью , бессонницей и побочными эффектами, связанными с ЦНС. Бензодиазепиновые снотворные следует использовать в минимально возможной дозе и в течение короткого периода времени. Было обнаружено, что варианты нефармакологического лечения стабильно улучшают качество сна. Ухудшение бессонницы ( возвратная бессонница ) по сравнению с исходным уровнем может произойти после отмены триазолама, даже после краткосрочной терапии однократной дозой.

Другие симптомы отмены могут варьироваться от легких неприятных ощущений до серьезного синдрома отмены, включая спазмы желудка, рвоту, мышечные спазмы, потливость, тремор и, в редких случаях, судороги.

Противопоказания.

Бензодиазепины требуют особых мер предосторожности при применении у пожилых людей, во время беременности, у детей, у алкоголиков или у других наркозависимых лиц и лиц с сопутствующими психическими расстройствами . Триазолам относится к категории X беременности FDA. Известно, что он может вызывать врожденные дефекты .

Пожилые люди

Триазолам, как и другие бензодиазепины и небензодиазепины , вызывает нарушение баланса тела и устойчивости при стоянии у людей, которые просыпаются ночью или на следующее утро. Часто сообщают о падениях и переломах бедра. Сочетание с алкоголем усиливает эти нарушения. К этим нарушениям развивается частичная, но неполная толерантность. Возможны дневные абстинентные эффекты.

Обширный обзор медицинской литературы, посвященной лечению бессонницы и пожилым людям, обнаружил значительные доказательства эффективности и долговечности немедикаментозных методов лечения бессонницы у взрослых всех возрастов и того, что эти вмешательства используются недостаточно. По сравнению с бензодиазепинами, включая триазолам, небензодиазепиновые седативно-снотворные средства, по-видимому, не давали значительных клинических преимуществ по эффективности или переносимости у пожилых людей, если таковые были. Новые агенты с новыми механизмами действия и улучшенными профилями безопасности, такие как агонисты мелатонина, обещают лечить хроническую бессонницу у пожилых людей. Долгосрочное использование седативных и снотворных средств при бессоннице не имеет доказательной базы и традиционно не рекомендуется по причинам, которые включают опасения по поводу таких потенциальных побочных эффектов лекарств, как когнитивные нарушения, антероградная амнезия, дневная седация, нарушение координации движений и повышенный риск дорожно-транспортных происшествий. и падает. Одно исследование не обнаружило доказательств стойкой снотворной эффективности в течение 9 недель лечения триазоламом.

Кроме того, еще предстоит определить эффективность и безопасность длительного использования этих агентов. Необходимы дополнительные исследования для оценки долгосрочных эффектов лечения и наиболее подходящей стратегии ведения пожилых людей с хронической бессонницей.

Взаимодействия

Кетоконазол и итраконазол оказывают сильное влияние на фармакокинетику триазолама, что приводит к значительному усилению эффектов. Тревога, тремор и депрессия были задокументированы в одном клиническом случае после приема нитразепама и триазолама. После приема эритромицина появились повторяющиеся галлюцинации и аномальные ощущения тела. Однако у пациента была острая пневмония и почечная недостаточность . Совместное применение бензодиазепиновых препаратов в терапевтических дозах с эритромицином может вызвать серьезные психотические симптомы, особенно у пациентов с другими физическими осложнениями. Кофеин снижает эффективность триазолама. Другие важные взаимодействия включают циметидин , дилтиазем , флуконазол , грейпфрутовый сок , изониазид , итраконазол , нефазодон , рифампицин , ритонавир и тролеандомицин . Триазолам не следует назначать пациентам, принимающим Атрипла .

Передозировка

Симптомы передозировки включают:

Смерть может наступить в результате передозировки триазолама, но более вероятно, что она наступит в сочетании с другими депрессантами, такими как опиоиды , алкоголь или трициклические антидепрессанты .

Фармакология

Фармакологические эффекты триазолама аналогичны эффектам большинства других бензодиазепинов . Не производит активных метаболитов. Триазолам представляет собой бензодиазепин короткого действия, является липофильным и метаболизируется в печени через окислительные пути. Основными фармакологическими эффектами триазолама являются усиление нейромедиатора ГАМК на рецепторе ГАМК А. Период полувыведения триазолама составляет всего 2 часа, что делает его бензодиазепиновым препаратом очень короткого действия. Обладает противосудорожным действием на функцию мозга.

История

Его использование в низких дозах было признано приемлемым Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и рядом других стран.

Общество и культура

Рекреационное использование

Триазолам выпускается в немедицинских целях : рекреационное применение, при котором препарат принимается для достижения высоких или продолжительных дозировок вопреки медицинским рекомендациям.

Легальное положение

Триазолам входит в Список IV в соответствии с Конвенцией о психотропных веществах и Законом США о контролируемых веществах .

Фирменные наименования

Препарат продается в английском-говорящих странах под торговыми марками Апо-триазо , Halcion , Hypam и Trilam . Другие ( дизайнерские ) названия включают 2'-хлороксанакс, хлороксанакс, триклазолам и хлортриазолам.

Рекомендации

внешняя ссылка

  • «Триазолам» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.