Синдром Triple-A - Triple-A syndrome

Синдром тройного А
Другие имена	Синдром ахалазии – аддисонизма – алакримы или синдром Олгроува
МРТ головного мозга 12-летнего мальчика с синдромом тройного А: гипоплазия слезных желез (желтые стрелки).
Специальность	Эндокринология

Синдром Triple-A или синдром AAA - редкое аутосомно- рецессивное врожденное заболевание . В большинстве случаев семейный анамнез этого заболевания отсутствует. Синдром был впервые идентифицирован Джереми Олгроувом и его коллегами в 1978 году, с тех пор было зарегистрировано чуть более 100 случаев. Синдром включает ахалазию , аддисонизм ( недостаточность надпочечников первичного типа) и алакриму (недостаточность слез ). Алакрима - обычно самое раннее проявление. Это прогрессирующее заболевание, для полного развития клинической картины которого могут потребоваться годы.

Презентация

Лица, пораженные ААА, имеют надпочечниковую недостаточность / болезнь Аддисона из-за резистентности к АКТГ, алакримы (отсутствие секреции слезы) и ахалазии (неспособность расслабиться кольцу мышечных волокон, таких как сфинктер) нижнего сфинктера пищевода в cardia, которая задерживает поступление пищи в желудок и вызывает расширение грудного отдела пищевода. Также могут быть признаки вегетативной дисфункции при ААА, такие как аномалии зрачков, аномальная реакция на внутрикожный гистамин, аномальное потоотделение, ортостатическая гипотензия и нарушения частоты сердечных сокращений. Гипогликемия (низкий уровень сахара в крови) часто упоминается как ранний признак. Расстройство также было связано с легкой умственной отсталостью . Синдром сильно варьирует. При эффективном лечении пострадавшие люди могут вести нормальную жизнь и рожать детей.

Причина

Синдром Triple-A связан с мутациями в гене AAAS , который кодирует белок, известный как АЛАДИН (ALacrima Achalasia и неврологическое расстройство почечной недостаточности). В 2000 году Huebner et al. картировал синдром с интервалом 6 см на хромосоме 12q13 человека рядом с кластером кератиновых генов II типа. Поскольку наследование и ген ассоциации известны, ранняя диагностика может позволить провести генетическое консультирование.

Белок АЛАДИН является компонентом комплекса ядерных пор , расположенного ближе к его цитоплазматической стороне. Мутантный АЛАДИН остается неправильно локализованным в цитоплазме и вызывает селективное нарушение импорта ядерного белка и гиперчувствительность к окислительному стрессу . Мутант АЛАДИН также вызывает снижение ядерного импорта aprataxin , а ремонтный белка для ДНК однонитевых разрывов , и ДНК - лигазы I . Такое уменьшение белков репарации ДНК может способствовать накоплению повреждений ДНК, которые вызывают гибель клеток.

Нуклеопорин АЛАДИН участвует в сборке веретена. ALADIN используется на определенных мейотических стадиях , включая сборку шпинделя и позиционирование шпинделя. Самки мышей, гомозиготно нулевые по ALADIN, стерильны.

Диагностика

Видны следующие особенности ахалазии кардии. На рентгенограмме также видно отсутствие тени от фундального газа, расширенное средостение и уровень воздушной жидкости в средостении. Золотым стандартом исследования является 24-часовая манометрия пищевода. Показывает отсутствие расслабления нижнего сфинктера пищевода, повышение тонуса сфинктера пищевода, атоничность пищевода. Знак «птичий клюв» и «крысиный хвост» можно увидеть на бариевой ласточке.

Уход

Окончательного лечения этого синдрома не существует, потому что многие из задействованных механизмов еще не идентифицированы. Единственно возможные методы лечения затрагивают только некоторые симптомы. Капли искусственной слезы используются для устранения отсутствия слезоотделения, ахалазия при необходимости лечится хирургическим вмешательством, а кортикостероиды, такие как гидрокортизон, назначаются для устранения сурренальной недостаточности.

Смотрите также

• Ахаласия
• Аддисонианство
• Alacrima

использованная литература

внешние ссылки

• Синдром Олгроува (AAA) в eMedicine
• OMIM: 231550 Achalasia Addisonianism Синдром алакримии; Синдром тройного А в отделении редких заболеваний NIH