Онкомаркер - Tumor marker

Опухолевый маркер является биомаркером найден в крови , моча или тканях организма , которые могут быть подняты в присутствии одного или несколько типов рака . Существует множество различных онкомаркеров, каждый из которых указывает на конкретный процесс заболевания, и они используются в онкологии для выявления рака. Повышенный уровень онкомаркера может указывать на рак; однако могут быть и другие причины повышения ( ложноположительные значения).

Онкомаркеры могут вырабатываться непосредственно опухолью или неопухолевыми клетками в ответ на присутствие опухоли.

Несмотря на то, маммографии , УЗИ , компьютерная томография , магнитно - резонансная томография сканирования, а также маркера опухоли анализов помощь в постановке и лечения рака, они, как правило , не окончательные диагностические тесты . Диагноз в основном подтверждается биопсией .

Классификация

По своей химической природе онкомаркеры могут быть белками, конъюгированными белками, пептидами и углеводами. Белки или конъюгированные белки могут быть ферментами, гормонами или фрагментами белков. Секвенирование генов в диагностических целях в основном классифицируется под заголовком биомаркеров и здесь не обсуждается.

Использует

Онкомаркеры можно использовать для следующих целей:

  • Скрининг на распространенные виды рака среди населения. Первоначально предлагался широкий скрининг на все или большинство типов рака, но с тех пор было показано, что это нереальная цель. Скрининг на конкретные типы или локализацию рака требует уровня специфичности и чувствительности, который до сих пор был достигнут только в примере: повышенный уровень специфического антигена простаты предполагает, что он используется в некоторых странах для скрининга рака простаты.
  • Мониторинг больных раком после лечения, выявление рецидива заболевания. Пример: повышенный уровень АФП у ребенка, ранее лечившегося от тератомы, предполагает рецидив опухоли энтодермального синуса.
  • Диагностика определенных типов опухолей, особенно при определенных опухолях головного мозга и других случаях, когда биопсия невозможна.
  • Подтверждение диагноза, чтобы проверить такие характеристики, как размер и агрессивность опухоли, и тем самым помочь в оценке подходящего графика лечения.
  • Стадия : некоторые опухолевые маркеры включены в процедуры стадирования для некоторых локализаций опухоли.
  • Прогноз для планирования лечения при использовании до лечения и для помощи пациенту в планировании своего будущего при использовании после операции лечения.
  • Чтобы проверить эффект от лечения, изменить лечение, если оно неэффективно.
  • В качестве сопутствующей диагностики для проверки того, подходит ли лечение типу или подтипу опухоли, особенно в персонализированной медицине .

Как указано в BMJ 2009, опухолевые маркеры обычно не должны использоваться для диагностики рака, в отличие от целей мониторинга определенных видов рака или, в некоторых случаях, для целей скрининга. Использование этих тестов без понимания их полезности привело к ненадлежащему использованию анализов крови на онкомаркеры, что привело к неуместному чрезмерному исследованию рака.

Методы

Опухолевые маркеры можно определить в сыворотке крови или, реже, в моче или других жидкостях организма, часто с помощью иммуноанализа, но иногда используются и другие методы, такие как определение активности ферментов . Микроскопическая визуализация в ткани с помощью иммуногистохимии не дает количественных результатов и здесь не рассматривается.

Для многих анализов доступны разные методы анализа. Для мониторинга важно использовать один и тот же анализ, поскольку результаты разных анализов, как правило, несопоставимы. Например, для AFP доступно множество различных коммерческих наборов для анализа, основанных на различных технологиях, а для тимидинкиназы существуют анализы либо на активность фермента, либо на количество вещества.

Если необходимы повторные измерения онкомаркера, некоторые лаборатории клинических испытаний предоставляют специальный механизм отчетности, серийный монитор, который связывает результаты тестов и другие данные, относящиеся к испытуемому. Для этого требуется уникальный идентификатор человека. В Соединенных Штатах для этого обычно используются номер социального страхования и записи гражданского состояния (CPR) в Бахрейне .

Межлабораторные проверки квалификации для тестов на онкомаркеры и для клинических тестов в целом в Европе являются обычным делом и являются развивающейся областью. в США . Штат Нью-Йорк активно поддерживает такие исследования.

Список часто используемых маркеров

Онкомаркер Ассоциированные типы опухолей
Альфа-фетопротеин (AFP) зародышевые опухоли , гепатоцеллюлярная карцинома
CA15-3 рак молочной железы
CA27.29 рак молочной железы
CA19-9 В основном рак поджелудочной железы , но также рак прямой кишки и другие типы рака желудочно-кишечного тракта .
CA-125 В основном рак яичника , но также может быть повышен, например , в рак эндометрия , рак фаллопиевых труб , рак легких , рак молочной железы и желудочно - кишечного рака . Также возможно усиление эндометриоза .
Кальцитонин медуллярная карцинома щитовидной железы
Кальретинин мезотелиома , опухоль стромы полового канатика и гонад , адренокортикальная карцинома , синовиальная саркома
Карциноэмбриональный антиген кишечного тракта , рак шейки матки , рак легкого , рак яичников , рак молочной железы , рак мочевого тракта
CD34 гемангиоперицитома / солитарная фиброзная опухоль , плеоморфная липома , стромальная опухоль желудочно-кишечного тракта , протуберанская дерматофибросаркома
CD99 микрофон 2 Саркома Юинга , примитивная нейроэктодермальная опухоль , гемангиоперицитома / солитарная фиброзная опухоль , синовиальная саркома , лимфома , лейкемия , опухоль стромы полового канатика и гонад
CD117 опухоль стромы желудочно-кишечного тракта , мастоцитоз , семинома
Хромогранин нейроэндокринная опухоль
Хромосомы 3, 7, 17 и 9p21 Рак мочевого пузыря
Цитокератин (различные типы: TPA, TPS, Cyfra21-1) Многие виды карциномы , некоторые виды сарком
Desmin гладких мышц саркомы , скелетные мышцы саркома , эндометрий стромальных саркомы
Эпителиальный мембранный антиген (EMA) многие виды карциномы , менингиомы , некоторые виды сарком
Фактор VIII , CD31 FL1 сосудистая саркома
Глиальный фибриллярный кислый белок (GFAP) глиома ( астроцитома , эпендимома )
Белок жидкости макроскопической кистозной болезни (GCDFP-15) рак молочной железы , рак яичников , слюнных рак железы
hPG80 рак молочной железы , рак яичников , рак предстательной железы , рак почки , рак толстой кишки , рак печени
HMB-45 меланома , PEComa (например, ангиомиолипома ), светлоклеточная карцинома , адренокортикальная карцинома
Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) гестационная трофобластическая болезнь , опухоль половых клеток , хориокарцинома
иммуноглобулин лимфома , лейкемия
ингибин опухоль полового канатика, стромы гонад , карцинома коры надпочечников , гемангиобластома
кератин (разные виды) карцинома , некоторые виды сарком
маркер лимфоцитов (разные типы) лимфома , лейкемия
МАРТ-1 (Мелан-А) меланома , стероид-продуцирующие опухоли ( карцинома коры надпочечников , опухоль гонад )
Myo D1 рабдомиосаркома , маленькая круглая синеклеточная опухоль
мышечно-специфический актин (MSA) миосаркома ( лейомиосаркома , рабдомиосаркома )
нейрофиламент нейроэндокринная опухоль , мелкоклеточная карцинома легкого
нейрон-специфическая энолаза (NSE) нейроэндокринная опухоль , мелкоклеточный рак легкого, рак груди
плацентарная щелочная фосфатаза (PLAP) семинома , дисгерминома , эмбриональная карцинома
простатоспецифический антиген (ПСА) предстательная железа
PTPRC (CD45) лимфома , лейкемия , гистиоцитарная саркома
Белок S100 меланома , саркома ( нейросаркома , липома , хондросаркома ), астроцитома , стромальная опухоль желудочно-кишечного тракта , рак слюнной железы , некоторые типы аденокарциномы , гистиоцитарная опухоль ( дендритная клетка , макрофаг )
актин гладких мышц (SMA) опухоль стромы желудочно-кишечного тракта , лейомиосаркома , PEComa
синаптофизин нейроэндокринная опухоль
тимидинкиназа лимфома, лейкемия, рак легких, рак простаты
тиреоглобулин (Тг) послеоперационный маркер рака щитовидной железы (но не медуллярного рака щитовидной железы )
фактор транскрипции щитовидной железы-1 (TTF-1) все виды рака щитовидной железы , рак легких
Опухоль М2-ПК колоректальный рак , рак молочной железы , рак почки рак легкого , рак поджелудочной железы , рак пищевода , рак желудка , рак шейки матки , рак яичника ,
виментин саркома , почечно-клеточная карцинома , рак эндометрия , карцинома легких , лимфома , лейкемия , меланома

Точность и аккуратность

Требуемая точность и точность для разных аналитов различаются: некоторые аналиты дают небольшие или умеренные изменения в концентрации или активности, что требует высокой точности и прецизионности, чтобы быть полезными, в то время как другие, которые показывают большие различия между нормальными и патологическими значениями, могут быть полезны, даже если точность точность уступают. Следовательно, требуемая точность и точность для данного анализа могут быть разными для разных приложений, например, для разных диагнозов или для разных целей. Это также влияет на полезный рабочий диапазон для данного анализа для различных диагностик или применений. Каждая лаборатория должна проверять точность и точность анализов с помощью используемых инструментов и персонала.

Эффект крючка высокой дозы - это артефакт наборов для иммуноанализа, из-за которого сообщаемое количество оказывается неверно низким, когда количество высокое. Необнаруженный эффект крючка может вызвать задержку распознавания опухоли. Эффект крючка можно обнаружить, анализируя серийные разведения. Эффект крючка отсутствует, если зарегистрированные количества опухолевого маркера в серийном разведении пропорциональны разведению.

Тест на множественные опухолевые маркеры

Как и в случае с другими диагностическими тестами, онкомаркеры имеют несколько тестовых характеристик, которые влияют на их пригодность:

  • Несовершенная чувствительность, которая может привести к ложноотрицательным результатам, т. Е. Результат теста обнадеживает, но рак присутствует, рецидивировал или прогрессировал.
  • Несовершенная специфичность, приводящая к ложноположительным результатам, т. Е. Рак отсутствует, но результат теста показывает обратное, что приводит к ненужным дальнейшим тестам или беспокойству.

Как и в случае с другими тестами, прогностическая ценность (вероятность того, что положительный или отрицательный результат соответствует истине), сильно зависит от вероятности до теста. Прогностическая ценность может быть увеличена, если два или более теста выполняются параллельно. Условие состоит в том, что тесты сами по себе имеют схожую прогностическую ценность.

Комбинации тестов, которые дадут более точные результаты, например:

  • Колоректальный: М2-ПК ; если M2-PK недоступен, можно протестировать CEA, CA 19-9, CA 125
  • Грудь: CEA, CA 15-3, Cyfra 21-1
  • Яичник: CEA, CA 19-9, CA 125, AFP, BHCG
  • Маточные: CEA, CA 19-9, CA 125, Cyfra 21-1, SCC
  • Простата: PSA, FPSA и соотношение
  • Яичко: AFP, BHCG
  • Поджелудочная железа / желудок: CEA, CA 19-9, CA 72-4
  • Печень: CEA, AFP
  • Пищевод: CEA, Cyfra 21-1
  • Щитовидная железа: CEA, NSE
  • Легкие: CEA, CA 19-9, CA 125, NSE, Cyfra 21-1 (чувствительность при 95-процентном процентиле для Cyfra 21-1 составляет 79 процентов, а для SCC и CEA - 41 и 31 процент соответственно)
  • Мочевой пузырь: CEA, Cyfra 21-1, TPA

Смотрите также

Рекомендации

дальнейшее чтение

  • Люфтнер, Д; Местерхарм, Дж; Акривакис, К; Гепперт, Р; Петридес, ЧП; Wernecke, KD; Possinger, K (2000). «Экспрессия пируваткиназы M2 типа опухоли при распространенном раке молочной железы». Противораковые исследования . 20 (6D): 5077–82. PMID   11326672 .

внешняя ссылка