Синдром Тернера - Turner syndrome

Синдром Тернера
Другие имена Синдром Ульриха-Тернера, синдром Бонневи-Ульриха-Тернера, дисгенезия гонад ; 45X, 45X0
Лица латиноамериканского происхождения с синдромом Тернера (в центре) .png
Пять девушек и женщин с синдромом Тернера
Специальность Педиатрия , медицинская генетика
Симптомы Перепончатая шея , низкий рост , опухшие руки и ноги
Осложнения Пороки сердца , диабет , низкий уровень гормона щитовидной железы
Обычное начало При рождении
Продолжительность Длительный срок
Причины Отсутствует Х-хромосома
Диагностический метод Физические признаки, генетическое тестирование
Медикамент Гормон роста человека , заместительная терапия эстрогенами
Прогноз Более короткая продолжительность жизни
Частота 1 из 2000–5000

Синдром Тернера ( TS ), также известный как 45, X или 45, X0 , представляет собой генетическое заболевание, при котором у женщины частично или полностью отсутствует Х-хромосома . Признаки и симптомы у разных пострадавших различаются. Часто при рождении наблюдаются короткая перепончатая шея , низко посаженные уши , низкая линия роста волос на задней части шеи, низкий рост и опухшие руки и ноги. Обычно менструальный цикл и грудь у них развиваются только при гормональном лечении , и они не могут иметь детей без репродуктивных технологий . Чаще встречаются пороки сердца , диабет и низкий уровень гормона щитовидной железы . Большинство людей с ТС имеют нормальный интеллект; однако у многих возникают проблемы с пространственной визуализацией, которая может понадобиться для математики . Чаще возникают проблемы со зрением и слухом.

Синдром Тернера обычно не передается по наследству ; скорее, это происходит во время формирования репродуктивных клеток у родителя или на ранних этапах деления клеток во время развития . Экологические риски неизвестны, и возраст матери не играет роли. Синдром Тернера возникает из-за хромосомной аномалии, при которой вся или часть одной из Х-хромосом отсутствует или изменена. В то время как у большинства людей 46 хромосом, у людей с TS обычно 45. Хромосомная аномалия может присутствовать только в некоторых клетках, и в этом случае она известна как TS с мозаицизмом . В этих случаях симптомы обычно реже и, возможно, совсем не проявляются. Диагноз основывается на физических признаках и генетическом тестировании .

Нет лекарств от синдрома Тернера. Лечение может помочь с симптомами. Инъекции гормона роста человека в детстве могут увеличить рост взрослого человека. Заместительная терапия эстрогенами может способствовать развитию груди и бедер. Медицинская помощь часто требуется для решения других проблем со здоровьем, с которыми связана TS.

Синдром Тернера встречается у одной из 2000 и одной из 5000 женщин при рождении. Все регионы мира и культуры затронуты примерно одинаково. Как правило, люди с СТ имеют более короткую продолжительность жизни, в основном из-за проблем с сердцем и диабета. Генри Тернер впервые описал это состояние в 1938 году. В 1964 году было установлено, что оно вызвано хромосомной аномалией.

Презентация

Синдром Тернера имеет ряд физических и психологических последствий, включая низкий рост , пороки сердца, перепонки на шее , задержку полового созревания или его отсутствие и бесплодие . На фенотип синдрома Тернера влияет мозаицизм , при котором линии клеток с одной половой хромосомой сочетаются с линиями с несколькими. Около 40–50% случаев синдрома Тернера являются истинной «моносомией X» с кариотипом 45, X0, в то время как остальные являются мозаичными для другой линии клеток, чаще всего 46, XX, или имеют другие структурные аномалии X-хромосомы. Классические черты синдрома Тернера, хотя и различимы, могут быть более редкими, чем считалось ранее; Случайный диагноз , например, в образцах биобанка или пренатальном тестировании для пожилых матерей, обнаруживает, что у многих девочек и женщин мало традиционных признаков синдрома Тернера.

Физиологический

Рост

Сравнение роста женщин с полной и мозаичной формой Тернера по сравнению с трисомией X и населением в целом

Синдром Тернера связан с низким ростом. Средний рост взрослых женщин с синдромом Тернера без терапии гормоном роста примерно на 20 см (8 дюймов) ниже, чем средний рост женщин в общей популяции. Мозаицизм влияет на рост при синдроме Тернера; большая популяционная выборка, взятая из Биобанка Великобритании, показала, что женщины с кариотипами 45, X0 имеют средний рост 145 см (4 фута 9 дюймов), в то время как женщины с кариотипами 45, X0 / 46, XX в среднем имеют средний рост 159 см (5 футов 2 дюйма).+1 ⁄ 2  дюйма). Сила связи между синдромом Тернера и низким ростом такова, что идиопатический низкий рост сам по себе является основным диагностическим признаком.

Задержка роста при синдроме Тернера начинается не при рождении; у большинства новорожденных с этим заболеванием масса тела при рождении находится в нижней части нормального диапазона. Рост начинает отставать в раннем детстве, причем замедленная скорость роста становится очевидной уже к 18 месяцам. Когда девочки с синдромом Тернера идут в школу, их рост обычно не является чем-то необычным; заметный низкий рост становится очевидным в середине детства. У недиагностированных недиагностированных подростков и подростков задержку роста можно принять за побочный эффект задержки полового созревания и неправильно лечить. Низкий рост при синдроме Тернера и его контрапункт, высокий рост в половой хромосоме полисомии условиях , такие как синдром Клайнфельтер , синдром XYY и трисомии X , обусловлен геном гомеобоксную короткий рост на хромосомах Х и Y. Отсутствие копии гена SHOX у Тернера подавляет рост скелета, что приводит как к общему низкому росту, так и к характерному паттерну скелетных пороков развития, включая микрогнатию (маленький подбородок), вальгусную локоть (аномальный угол предплечья) и короткие пальцы.

Когда синдром Тернера диагностируется в раннем возрасте, терапия гормоном роста может уменьшить степень низкого роста. Использование гормона роста в терапии Тернера возникло в результате серии исследований в 1980-х годах, в которых было обнаружено, что он значительно увеличивает рост лечившихся девочек по сравнению с предыдущими прогнозами роста взрослых и диаграммами роста Тернера; лечение гормоном роста человека, по- видимому, увеличивает ожидаемый рост взрослого человека примерно на 7 см (3 дюйма) по сравнению с ожидаемой нормой в 142 см (4 фута 8 дюймов) –147 см (4 фута 10 дюймов). В некоторых случаях оксандролон , стероид с относительно мягким маскулинизирующим эффектом, может использоваться вместе с гормоном роста. Добавление оксандролона в схему лечения Тернера добавляет примерно 2 см (1 дюйм) к окончательному росту. Оксандролон особенно часто используется у девочек, у которых диагностирован более поздний период роста, из-за меньшего воздействия одного гормона роста в этой популяции. Однако использование оксандролона сопряжено с риском задержки развития груди, снижения голоса, увеличения волос на теле или клиторомегалии . Эффекты терапии гормоном роста наиболее сильны в течение первого года лечения и со временем ослабевают.

Физические особенности

Перепончатая шея у девочки-подростка с синдромом Тернера

Помимо небольшого роста, синдром Тернера связан с рядом характерных физических особенностей. К ним относятся перепончатая шея, низкая линия роста волос, небольшой подбородок и челюсть, высокое арочное небо и широкая грудь с широко расставленными сосками. Лимфедема (отек) кистей и стоп является обычным явлением при рождении и иногда сохраняется на протяжении всей жизни. Стигматы Some Тернера, такие как cubitus вальгус и укороченные пальцы, связаны с Shox дозированного гена эффектов.

Ряд внешних проявлений синдрома Тернера сосредоточен на конечностях, руках и ногах. Лимфедема при рождении - одна из классических черт синдрома; Хотя это часто проходит в раннем детстве, рецидивы в более позднем возрасте случаются часто, часто без видимой причины. Случаи, когда сохраненная Х-хромосома была унаследована от матери, чаще вызывают лимфедему, чем те, где она была унаследована от отца. Вследствие воздействия лимфедемы на анатомию ногтей у женщин с синдромом Тернера часто ногти гипопластичны . Часто встречаются укороченные пястные кости , особенно четвертая пястная. Форма тела людей с синдромом Тернера часто довольно широкая и коренастая, поскольку недостаток роста более выражен в длине костей, чем в их ширине. Сколиоз - обычное явление при синдроме Тернера, которое наблюдается у 40% девочек без лечения гормоном роста.

Черты лица, связанные с синдромом Тернера, включают выступающие уши, низкую линию роста волос, перепончатую шею, небольшой подбородок с неправильным прикусом зубов и наклонные глазные щели (отверстие между веками). Считается, что они связаны с лимфедемой во время плода, особенно с наличием и рассасыванием избыточной жидкости в области головы и шеи. Перепончатость шеи - особенно отличительная черта синдрома Тернера, приводящая ко многим неонатальным диагнозам. Основная этиология перепонки на шее связана с проблемами пренатального кровотока, и даже в популяциях без Тернера имеет серьезные последствия для здоровья; частота врожденных пороков сердца у перепончатой ​​шеи в 150 раз выше, чем у населения в целом, при этом эта особенность также связана с уменьшением роста и незначительными нарушениями развития. У некоторых женщин с синдромом Тернера наблюдается преждевременное появление морщин на лице. Акне реже встречается у девочек-подростков и женщин с синдромом Тернера, хотя причины этого неясны.

Младенец с синдромом Тернера

Другие физические особенности, связанные с этим заболеванием, включают длинные ресницы, иногда включая дополнительный набор ресниц , и необычные дерматоглифы (отпечатки пальцев). Некоторые женщины, согласно отчету Тернера, не могут создавать пароли по отпечаткам пальцев из-за гипоплазии дерматоглифов. Необычные дерматоглифы являются обычным явлением для хромосомных аномалий и в случае Тернера могут быть следствием лимфедемы плода. Келоидные рубцы или выпуклые гипертрофические рубцы, выходящие за границы исходной раны, потенциально связаны с синдромом Тернера; однако эта ассоциация малоизучена. Хотя традиционное медицинское консультирование по этой теме требует консерватизма в отношении выборных процедур, таких как прокалывание ушей, из-за риска серьезных рубцов, фактические последствия неясны. Келоиды при синдроме Тернера особенно часто возникают после хирургических вмешательств, направленных на уменьшение перепонки на шее. Синдром Тернера был связан с необычными моделями роста волос, такими как участки коротких и длинных волос. Волосы на подмышках и на лобке часто редкие, а волосы на руках и ногах - густые. Хотя волосы в подмышечных впадинах уменьшаются в количестве и густоте, структура, по которой они имплантируются в кожу, больше похожа на мужскую, чем на женскую.

Сердечный

Двустворчатый аортальный клапан

Примерно половина людей с синдромом Тернера имеют врожденные пороки сердца . ИБС, связанные с синдромом Тернера, включают двустворчатые аортальные клапаны (30%), коарктацию аорты (15%) и аномалии артерий головы и шеи. Редкое, но потенциально смертельное осложнение порока сердца при синдроме Тернера - расслоение аорты , когда внутренний слой аорты открывается. Расслоение аорты у женщин с синдромом Тернера встречается в шесть раз чаще, чем у населения в целом, и составляет 8% всех смертей при синдроме. Риск существенно увеличивается для людей с двустворчатыми аортальными клапанами, которые составляют 95% пациентов с расслоением аорты по сравнению с 30% всех пациентов Тернера и коарктацией аорты, составляющими 90% и 15% соответственно.

Ишемическая болезнь сердца у женщин с синдромом Тернера начинается раньше, чем в контрольной группе, а смертность от сердечных приступов увеличивается. Считается, что это частично является функцией связи между синдромом Тернера и ожирением ; женщины с синдромом Тернера имеют более высокий процент жира в организме, чем женщины контрольной группы, а их низкий рост затрудняет контроль веса. Хотя ишемическая болезнь сердца часто считается болезнью пожилых людей, молодые женщины с синдромом Тернера имеют больше шансов заболеть этим заболеванием, чем их 46, XX сверстники. Рекомендации по лечению для женщин с синдромом Тернера и ишемической болезнью сердца такие же, как и для населения в целом, но поскольку Тернер увеличивает риск диабета 2 типа, женщины с инсулинорезистентностью должны взвесить преимущества профилактического или раннего лечения статинами с риском диабета.

Медицина внутренних органов

Синдром Тернера связан с широким спектром проблем со здоровьем, такими как проблемы с печенью и почками, ожирение, диабет и гипертония . Дисфункция печени часто встречается у женщин с синдромом Тернера, при этом 50–80% имеют повышенные ферменты печени . Распространенность неалкогольной жировой болезни печени при синдроме Тернера, вероятно, частично связана с ассоциацией обоих состояний с ожирением. Сосудистые заболевания печени также рассматриваются при синдроме как аспект более широких сосудистых и сердечных воздействий синдрома Тернера. Первичный билиарный холангит чаще встречается у 45, X0, чем у 46, XX женщин. Неясная связь существует между заместительной терапией эстрогенами и дисфункцией печени при синдроме Тернера; некоторые исследования предполагают, что терапия эстрогенами ухудшает такие состояния, в то время как другие предполагают улучшение.

Дублированный мочеточник

Проблемы с почками, например подковообразная почка , иногда наблюдаются при синдроме Тернера. Подковообразная почка, где почки сливаются в U-образную форму, встречается примерно в 10% случаев Тернера по сравнению с менее чем 0,5% в общей популяции. Отсутствие почки наблюдается у 5% людей с синдромом Тернера по сравнению с примерно 0,1% населения. Дублированный мочеточника , где два мочеточники стекать в одной почки, происходит столько , сколько 20-30% от синдрома Тернера населения. Пороки развития почек при синдроме Тернера чаще встречаются при мозаицизме, чем при полном кариотипе 45, X0. Серьезные осложнения почечных аномалий, связанные с синдромом Тернера, редки, хотя есть некоторый риск таких проблем, как обструктивная уропатия , когда поток мочи из почек блокируется.

Женщины с синдромом Тернера чаще, чем в среднем, имеют высокое кровяное давление; до 60% женщин с этим заболеванием страдают гипертонией. Изолированная диастолическая гипертензия часто предшествует систолической гипертензии и может развиться в молодом возрасте. Лечение гипертонии при синдроме Тернера такое же, как и у населения в целом.

Примерно 25–80% женщин с синдромом Тернера имеют определенный уровень инсулинорезистентности , и у меньшинства развивается диабет 2 типа . Риск диабета при синдроме Тернера варьируется в зависимости от кариотипа и, по-видимому, повышается из-за конкретных делеций короткого плеча Х-хромосомы (Xp). Одно исследование показало, что в то время как относительно небольшое количество женщин с делециями Xq (длинная рука) имели диабет 2 типа, 18% женщин с полными 45 кариотипами X0 имели, а также 23% женщин с делециями Xp. У 43% женщин с изохромосомой Xq, у которых отсутствовала короткая рука и была дополнительная копия длинной руки, развился диабет 2 типа. Хотя часть риска диабета при синдроме Тернера является функцией контроля веса, некоторые из них являются независимыми; Женщины того же возраста и веса с недостаточностью яичников Тернера имеют более низкий риск диабета, чем при синдроме Тернера. Лечение гормоном роста играет неясную роль в риске диабета, как и добавка эстрогена.

Связь между синдромом Тернера и другими заболеваниями, такими как рак, неясна. В целом, вероятность развития рака у женщин с синдромом Тернера не выше, чем у женщин с кариотипом 46, XX, но конкретная картина того, какие виды рака представляют наибольший риск, по-видимому, различается. Риск рака груди у Тернер ниже, чем у женщин контрольной группы, возможно, из-за снижения уровня эстрогена. Сообщалось о нейробластоме , раке младенчества и раннего детства, у девочек с синдромом Тернера. Опухоли нервной системы, как центральной нервной системы, так и периферической нервной системы , чрезмерно представлены среди раковых заболеваний при синдроме Тернера. Кроме того, около 5,5% людей с синдромом Тернера имеют дополнительную аномальную небольшую избыточную маркерную хромосому (sSMC), которая состоит из части Y-хромосомы. Этот частично несущий Y-хромосому sSMC может включать ген SRY , расположенный на p-плече Y-хромосомы на полосе 11.2 (обозначенной как Yp11.2). Этот ген кодирует белок фактора, определяющего семенник (также известный как белок Y области, определяющий пол). Люди с синдромом Тернера с sSMC, содержащие ген SRY , имеют очень реальный повышенный риск развития новообразований гонадной ткани, таких как гонадобластомы и семиномы in situ (также называемые дисгерминомами, чтобы указать, что эта опухоль имеет патологию опухоли яичка, семиномы, но развивается в яичники). В одном исследовании 34 девочки с синдромом Тернера без явных доказательств наличия этих опухолей были обнаружены во время профилактической операции с гонадобластомой (7 случаев), дисгерминомой (1 случай) или неспецифическим новообразованием гонад in situ (1 случай). Девочки с синдромом Тернера с этим sSMC в остальном имеют типичные черты синдрома Тернера, за исключением меньшинства, у которых также есть гирсутизм и / или увеличение клитора . Хирургическое удаление гонад рекомендовано для устранения угрозы развития этих опухолей, связанных с sSMC. Люди с синдромом Тюнера с sSMC, у которых отсутствует ген SRY , не подвергаются повышенному риску развития этих видов рака.

Сенсорный

Потеря слуха часто встречается при синдроме Тернера. Хотя при рождении слух в целом нормальный, в детстве часто возникают хронические проблемы со средним ухом, которые могут вызвать необратимую кондуктивную тугоухость . В зрелом возрасте сенсоневральная тугоухость встречается чаще, чем у 46, XX женщин и в более молодом возрасте; хотя разные пороги потери слуха затрудняют сравнение между исследованиями, у более молодых взрослых женщин с синдромом Тернера обычно обнаруживается непропорционально высокий уровень нарушений слуха, причем иногда до половины женщин в возрасте от 20 до 30 лет имеют плохой слух. Эта потеря слуха прогрессирует; В возрасте 40 лет женщины с синдромом Тернера имеют потерю слуха, эквивалентную 46 годам, а женщины XX в возрасте в среднем 60 лет. Когортные исследования показывают, что потеря слуха чаще встречается у женщин с метаболическим синдромом . Высокая распространенность нейросенсорной тугоухости при синдроме Тернера, по-видимому, связана с дефицитом SHOX .

Глазные и зрительные расстройства также увеличиваются при синдроме Тернера. Более половины людей с синдромом Тернера страдают каким-либо заболеванием глаз. Это может быть следствием общих генов на Х-хромосоме в развитии глаз и яичников. Почти в половине случаев наблюдается дальнозоркость или миопия , как правило, легкой степени. Косоглазие или смещение глаза возникает примерно у одной пятой - одной трети девочек с синдромом Тернера. Как и косоглазие вне контекста Тернера, его можно лечить очками, наложением заплат или хирургической коррекцией. Эзотропия , когда глаз обращен внутрь, встречается чаще, чем экзотропия , когда он обращен наружу. Птоз , или опущенное веко, является частым проявлением синдрома Тернера на лице; Обычно он не оказывает заметного влияния на зрение, но в тяжелых случаях может ограничить диапазон зрения и потребовать хирургической коррекции. Частота красно-зеленой дальтонизма при синдроме Тернера составляет 8%, как и у мужчин. Это связано с тем, что красно-зеленая дальтонизм является Х-сцепленным рецессивным состоянием; У людей с единственной Х-хромосомой, будь то нормальные мужчины или женщины Тернера, для появления симптомов необходим только один мутировавший Х-хромосом. Красно-зеленая дальтонизм может недооцениваться в контексте Тернера, поскольку редкость состояния у женщин снижает вероятность скрининга, и практикующие врачи могут не констатировать, что кариотип синдрома Тернера увеличивает риск по сравнению с исходным показателем для женщин.

Аутоиммунный

У женщин с синдромом Тернера вероятность развития аутоиммунных заболеваний в 2–3 раза выше, чем у населения в целом. Специфические аутоиммунные заболевания, связанные с синдромом Тернера, включают болезнь Хашимото , витилиго , псориаз и псориатический артрит , алопецию и целиакию . Воспалительные заболевания кишечника также распространены, в то время как распространенность диабета 1 типа неясна, хотя кажется, что она увеличивается.

Заболевание щитовидной железы часто встречается при синдроме Тернера. Преобладает гипотиреоз ; 30–50% женщин с синдромом Тернера страдают болезнью Хашимото, при которой щитовидная железа медленно разрушается в результате аутоиммунной реакции. К 50 годам у половины женщин с синдромом Тернера наблюдается субклинический или клинический гипотиреоз. Распространенность гипертиреоза и болезни Грейвса также возрастает, хотя и в меньшей степени. Гипертиреоз у Тернера проявляется так же, как и в общей популяции, тогда как гипотиреоз часто бывает атипичным, с легким ранним проявлением и более тяжелым прогрессированием. У женщин с изохромосомой Xq вероятность развития аутоиммунного заболевания щитовидной железы выше, чем у женщин с другими формами синдрома Тернера.

Риск синдрома раздраженного кишечника увеличивается примерно в пять раз при синдроме Тернера, а риск язвенного колита примерно в четыре раза. Распространенность целиакии также увеличивается: около 4-8% пациентов Тернера страдают коморбидной глютеновой болезнью по сравнению с 0,5-1% населения в целом. Диагностика таких состояний затруднена из-за неспецифических ранних симптомов. В контексте Тернера диагноз, в частности, может быть упущен из-за задержки роста; такие состояния вызывают задержку роста и неспособность развиваться, когда они начинаются в детстве, но поскольку у девочек с синдромом Тернера такая задержка уже наблюдается, симптомы могут быть не замечены и приписаны исходному состоянию.

Очаговая алопеция , или повторяющееся очаговое выпадение волос, встречается при синдроме Тернера в три раза чаще, чем в общей популяции. Алопеция в контексте синдрома Тернера часто не поддается лечению, что также наблюдается при других хромосомных анеуплоидиях, таких как синдром Дауна . Псориаз часто встречается при синдроме Тернера, хотя его точная распространенность неясна. Псориаз Тернера может быть связан с лечением гормоном роста, поскольку псориаз как побочный эффект такого лечения был зарегистрирован у пациентов без кариотипа. Псориаз может прогрессировать до псориатического артрита , и это прогрессирование может быть более частым при синдроме Тернера. Сообщалось, что витилиго связано с синдромом Тернера, но риск неясен и может быть побочным эффектом повышенного клинического внимания к аутоиммунным заболеваниям в этой популяции.

Полового созревания

Гистопатология ткани яичников при мозаичном (A и B) и полном (C) синдроме Тернера

Половое созревание задерживается или отсутствует при синдроме Тернера. Обзор литературы 2019 года показал, что 13% женщин с кариотипом 45, X0 могут ожидать спонтанного телархе (развитие груди), в то время как у 9% будет спонтанная менархе (начало менструации). Эти цифры были выше у женщин с мозаикой Тернера; 63% с кариотипами 45, X0 / 46, XX испытали спонтанный телархе и 39% спонтанный менархе, в то время как 88% с 45, X0 / 47, XXX (наличие линии клеток трисомии X ) испытали спонтанный телархе и 66% спонтанное менархе. Неожиданно, женщины с клетками Y-хромосомы также имели повышенную частоту телархе и менархе по сравнению с исходным уровнем 45, X0, на 41% и 19%. Однако в обзор были включены несколько женщин с клеточными линиями трисомии X или Y-хромосомы, что затрудняет экстраполяцию этих результатов. 6% женщин с синдромом Тернера имеют регулярные менструальные циклы; у остальных наблюдается первичная или вторичная аменорея или другая менструальная дисфункция.

У девочек с синдромом Тернера, у которых нет спонтанного полового созревания, экзогенный эстроген используется для индукции и поддержания феминизации. Заместительную терапию эстрогенами рекомендуется начинать в возрасте 11–12 лет, хотя некоторые родители предпочитают отложить наступление половой зрелости у девочек с более низкой социальной и эмоциональной подготовленностью. Доза эстрогена при индуцированном половом созревании начинается с 10% уровня эстрогена у взрослых и постепенно увеличивается с шестимесячными интервалами, при этом полная доза для взрослых достигается через 2–3 года после начала лечения. Замещение эстрогена может мешать терапии гормоном роста из-за закрывающего действия эстрогена на пластинки роста; люди должны взвесить свои предпочтения в пользу более высокого роста по сравнению с большей феминизацией.

Плодородие

Женщины с синдромом Тернера бесплодны. Только 2–5% способны забеременеть без лечения бесплодия, большинство с мозаичным кариотипом. На ранних сроках беременности у плодов с синдромом Тернера нормальное количество гамет в развивающихся яичниках, но оно начинает быстро уменьшаться уже на 18 неделе беременности; от рождения у девочек с этим заболеванием количество фолликулов заметно снижается. Женщины с синдромом Тернера, которые хотят создать семью, но не способны зачать ребенка с помощью собственных ооцитов, имеют возможность усыновить или забеременеть с помощью донорских яйцеклеток ; последняя имеет сопоставимый процент успешности с донорской беременностью у женщин с 46, XX кариотипом.

Беременность при синдроме Тернера по своей природе связана с высоким риском ; материнская смертность ставка составляет 2%.

Обычно заместительная терапия эстрогенами используется для стимулирования роста вторичных половых признаков в период начала полового созревания. Хотя очень немногие женщины с синдромом Тернера имеют спонтанные менструации, терапия эстрогенами требует регулярного удаления слизистой оболочки матки («кровотечение отмены»), чтобы предотвратить ее чрезмерный рост. Кровотечение отмены может быть вызвано ежемесячно, как менструация, или реже, обычно каждые три месяца, по желанию пациентки. Терапия эстрогенами не делает женщину с нефункциональными яичниками фертильной, но играет важную роль в вспомогательной репродукции; Если подходящая женщина с синдромом Тернера хочет использовать ЭКО (с использованием донорских ооцитов ), необходимо поддерживать здоровье матки с помощью эстрогена .

Особенно в мозаичных случаях синдрома Тернера, который содержит Y-хромосому (например, 45, X / 46, XY), из-за риска развития злокачественных новообразований яичников (наиболее распространенной является гонадобластома ) рекомендуется гонадэктомия. Синдром Тернера характеризуется первичной аменореей , преждевременной недостаточностью яичников (гипергонадотропный гипогонадизм), полосатостью половых желез и бесплодием (однако технология (особенно донорство яйцеклеток) дает этим пациентам возможность забеременеть). Отсутствие вторичных половых признаков (половой инфантилизм) типично.

Познание

Нейроразвитие

Люди с синдромом Тернера обладают нормальным интеллектом. Вербальный IQ обычно выше, чем IQ производительности ; один обзор тринадцати исследований показал, что средний вербальный IQ составляет 101 балл по сравнению со средним IQ по производительности, равным 89.

Люди с синдромом Тернера обладают нормальным интеллектом и демонстрируют относительную силу вербальных навыков, но могут демонстрировать более слабые невербальные навыки, особенно в арифметике, выборе зрительно-пространственных навыков и скорости обработки информации. Синдром Тернера обычно не вызывает умственной отсталости или ухудшения познания. Однако среди женщин с синдромом Тернера часто возникают трудности с обучением, особенно особые трудности с восприятием пространственных отношений, такие как невербальное нарушение обучаемости . Это также может проявляться как трудности с контролем моторики или математикой . Хотя это не поддается исправлению, в большинстве случаев это не вызывает затруднений в повседневной жизни. Большинство пациентов с синдромом Тернера работают во взрослом возрасте и ведут продуктивный образ жизни.

Кроме того, редкая разновидность синдрома Тернера, известная как «синдром Ринг-Х Тернера», примерно на 60% связана с умственной отсталостью. На эту разновидность приходится около 2–4% всех случаев синдрома Тернера.

Психологические

Социальные трудности оказываются уязвимым местом для молодых женщин. Консультации пострадавших людей и их семей о необходимости тщательного развития социальных навыков и взаимоотношений могут оказаться полезными в продвижении социальной адаптации. Женщины с синдромом Тернера могут испытывать неблагоприятные психосоциальные последствия, которые можно улучшить путем раннего вмешательства и оказания соответствующей психологической и психиатрической помощи. Генетические, гормональные и медицинские проблемы, связанные с TS, могут влиять на психосексуальное развитие девочек-подростков и, таким образом, влиять на их психологическое функционирование, модели поведения, социальные взаимодействия и способность к обучению. Хотя TS представляет собой хроническое заболевание с возможными физическими, социальными и психологическими осложнениями в жизни женщины, гормональная терапия и заместительная терапия эстрогенами, а также вспомогательная репродуктивная система - это методы лечения, которые могут быть полезны для пациентов TS и улучшать качество их жизни. Исследования показывают возможную связь между возрастом на момент постановки диагноза и повышенным употреблением психоактивных веществ и депрессивными симптомами.

Дородовой

Несмотря на отличный постнатальный прогноз, считается, что 99% зачатий с синдромом Тернера заканчиваются выкидышем или мертворождением, и до 15% всех самопроизвольных абортов имеют кариотип 45, X. Среди случаев, которые выявляются при рутинном амниоцентезе или взятии проб ворсинок хориона, одно исследование показало, что распространенность синдрома Тернера среди протестированных беременностей была в 5,58 и 13,3 раза выше, соответственно, чем среди живых новорожденных в аналогичной популяции.

Причина

Синдром Тернера вызван отсутствием одной полной или частичной копии Х-хромосомы в некоторых или во всех клетках. Аномальные клетки могут иметь только одну X ( моносомию ) (45, X), или они могут быть затронуты одним из нескольких типов частичной моносомии, например, делецией короткого плеча p одной X-хромосомы (46, X, del (Xp) ) или наличие изохромосомы с двумя плечами q (46, X, i (Xq)). Синдром Тернера имеет отличительные особенности из-за отсутствия псевдоавтосомных областей , которые обычно не подвергаются X-инактивации. У мозаичных индивидуумов клетки с X-моносомией (45, X) могут встречаться вместе с клетками, которые являются нормальными (46, XX), клетками с частичной моносомией или клетками с Y-хромосомой (46, XY). По оценкам, мозаицизм относительно часто встречается у пораженных людей (67–90%).

Изохромосома (46, X, i (Xq) при синдроме Тернера классифицируется как небольшая дополнительная маркерная хромосома (sSMC). Два типа sSMC при этом синдроме содержат части генетического материала от X или, тем более, часто Y-хромосома может содержать или не содержать ген XIST . У нормальных женщин ген XIST находится на X-хромосоме, унаследованной от ее матери, но не на X-хромосоме, унаследованной от ее отца. Ген отсутствует на Y-хромосомах и у нормальных женщин находится и функционирует для инактивации многих генов, расположенных на его собственной материнской, но не на отцовской Х-хромосоме. Ген XIST экспрессирует по крайней мере часть генетического материала sSMC и, следовательно, содержит избыток этого материала. Как следствие, они имеют более серьезную форму синдрома Тернера, которая варьируется от умеренно тяжелой до чрезвычайно тяжелой. анэнцефалия (отсутствие основной части мозга, черепа и скальпа), агенезия мозолистого тела (отсутствие толстого тракта нервных волокон, соединяющих левое и правое полушария головного мозга ) и сложные деформации сердца. Лица с синдромом Тернера, которые имеют частичную Х-хромосому, содержащую (46, X, i (Xq) sSMCs, которые имеют ген XIST , не экспрессируют генетический материал этого sSMC и не страдают упомянутыми более серьезными проявлениями синдрома.

Наследование

В большинстве случаев, когда возникает моносомия, Х-хромосома исходит от матери. Это может быть связано с нерасхождением отца. Мейотические ошибки, которые приводят к продукции X с делециями p-плеча или аномальными Y-хромосомами, также чаще всего встречаются у отца. С другой стороны, изохромосома X или кольцевая хромосома X одинаково часто образуются обоими родителями. В целом, функциональная Х-хромосома обычно исходит от матери.

В большинстве случаев синдром Тернера является спорадическим явлением, и для родителей человека с синдромом Тернера риск рецидива при последующих беременностях не увеличивается. Редкие исключения могут включать наличие сбалансированной транслокации Х-хромосомы у родителя или когда у матери 45, X-мозаицизм ограничен ее половыми клетками.

Диагностика

Дородовой

45, X- кариотип , показывая непарный X внизу справа

Синдром Тернера можно диагностировать с помощью амниоцентеза или биопсии ворсин хориона во время беременности.

Обычно плоды с синдромом Тернера можно идентифицировать по аномальным результатам ультразвукового исследования ( например , порок сердца, аномалия почек, кистозная гигрома , асцит ). В исследовании 19 европейских регистров 67,2% пренатально диагностированных случаев синдрома Тернера были обнаружены отклонениями на УЗИ. В 69,1% случаев присутствовала одна аномалия, а в 30,9% - две или более аномалии.

На повышенный риск синдрома Тернера также может указывать ненормальный трех- или четырехкратный анализ материнской сыворотки. У плодов, диагностированных с помощью положительного скрининга материнской сыворотки, чаще обнаруживается мозаичный кариотип, чем у плодов, диагностированных на основании ультразвуковых аномалий, и, наоборот, у плодов с мозаичным кариотипом меньше вероятность связанных с ними ультразвуковых аномалий.

Послеродовой

Синдром Тернера можно диагностировать постнатально в любом возрасте. Часто его диагностируют при рождении из-за проблем с сердцем, необычно широкой шеи или отеков рук и ног. Тем не менее, это также является обычным явлением, когда он не диагностируется в течение нескольких лет, часто до тех пор, пока девочка не достигает возраста полового созревания и обычно перестает развиваться (изменения, связанные с половым созреванием, не происходят). В детстве низкий рост может указывать на синдром Тернера.

Тест, называемый кариотипом , также известный как хромосомный анализ, анализирует хромосомный состав человека. Это тест выбора для диагностики синдрома Тернера.

Уход

Синдром Тернера как хромосомное заболевание неизлечимо. Однако многое можно сделать, чтобы минимизировать симптомы. Хотя большинство результатов физического обследования безвредны, с синдромом могут быть связаны серьезные проблемы со здоровьем. Большинство этих серьезных состояний поддаются лечению хирургическим вмешательством и другими методами лечения, включая гормональную терапию.

  • Гормон роста , сам по себе или с низкой дозой андрогена , увеличит рост и, вероятно, окончательный рост взрослого человека. Гормон роста одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения синдрома Тернера и покрывается многими страховыми планами. Есть свидетельства того, что это эффективно даже для малышей.
  • Заместительная терапия эстрогенами, такая как противозачаточные таблетки , использовалась с момента описания этого состояния в 1938 году, чтобы способствовать развитию вторичных половых признаков. Эстрогены имеют решающее значение для поддержания хорошей целостности костей, сердечно-сосудистой системы и здоровья тканей. Женщины с синдромом Тернера, у которых нет спонтанного полового созревания и которые не получают эстроген, подвержены высокому риску остеопороза и сердечных заболеваний.
  • Современные репродуктивные технологии также используются, чтобы помочь женщинам с синдромом Тернера забеременеть, если они того пожелают. Например, донорская яйцеклетка может быть использована для создания эмбриона, который носит женщина с синдромом Тернера.
  • Зрелость матки положительно связана с годами использования эстрогенов, спонтанными менархе в анамнезе и отрицательно связана с отсутствием текущей заместительной гормональной терапии.

Эпидемиология

Синдром Тернера встречается у одной из 2000 и одной из 5000 женщин при рождении.

Примерно 99 процентов плодов с синдромом Тернера самопроизвольно прерываются в течение первого триместра. На синдром Тернера приходится около 10 процентов от общего числа самопроизвольных абортов в США.

История

Синдром назван в честь Генри Тернера , эндокринолога из Иллинойса, который описал его в 1938 году. В Европе его часто называют синдромом Ульриха-Тернера или даже синдромом Бонневи-Ульриха-Тернера, чтобы подтвердить, что более ранние случаи также были описаны европейскими врачами. . В русской и советской литературе это называется синдромом Шерешевского-Тернера, чтобы подтвердить, что это состояние было впервые описано как наследственное в 1925 году советским эндокринологом Николаем Шерешевским  [ ru ] , который полагал, что это было связано с недоразвитием гонад и передней доли гипофиза. железы и сочетался с врожденными пороками внутреннего развития.

Первое опубликованное сообщение о женщине с кариотипом 45, X было сделано в 1959 году доктором Чарльзом Фордом и его коллегами в Харвелле недалеко от Оксфорда и в больнице Гая в Лондоне . Он был обнаружен у 14-летней девочки с признаками синдрома Тернера.

Есть знаменитости с синдромом Тернера, например Линда Хант , получившая премию Оскар .

Смотрите также

Примечания

использованная литература

дальнейшее чтение

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы