UBE3A - UBE3A
Убиквитин-протеин лигазы Е3А (UBE3A) , также известный как E6AP убиквитин-протеин лигазы (E6AP) представляет собой фермент , который у человека кодируется UBE3A гена . Этот фермент участвует в нацеливании белков на расщепление внутри клеток .
Распад белков - это нормальный процесс, который удаляет поврежденные или ненужные белки и помогает поддерживать нормальные функции клеток. Убиквитиновая протеинлигаза E3A присоединяет небольшой маркер, называемый убиквитином, к белкам, которые должны разрушаться. Клеточные структуры, называемые протеасомами, распознают и переваривают белки, помеченные убиквитином.
Обе копии гена UBE3A активны в большинстве тканей организма. Однако в большинстве нейронов обычно активна только копия, унаследованная от матери человека (материнская копия); это известно как отцовский импринтинг . Недавние данные показывают, что по крайней мере некоторые глиальные клетки и нейроны могут проявлять двуаллельную экспрессию UBE3A. Таким образом, необходима дальнейшая работа, чтобы очертить полную карту импринтинга UBE3A у людей и модельных организмов, таких как мыши. Считается, что молчание Ube3a по отцовскому аллелю происходит через часть Ube3a -ATS линкРНК, называемую «LNCAT» (большой некодирующий антисмысловой транскрипт).
Ген UBE3A расположен на длинном (q) плече хромосомы 15 между положениями 11 и 13, от пары оснований 23 133 488 до пары оснований 23 235 220.
Клиническое значение
Мутации в гене UBE3A ответственны за некоторые случаи Angelman синдрома и синдрома Прадера-Вилли . Большинство этих мутаций приводят к аномально короткой, нефункциональной версии убиквитин протеинлигазы E3A. Поскольку копия гена, унаследованная от отца человека (отцовская копия), обычно неактивна в головном мозге, мутация в оставшейся материнской копии предотвращает производство какого-либо фермента в мозге. Эта потеря функции фермента, вероятно, вызывает характерные особенности этих двух состояний.
Ген UBE3A находится в хромосомной области 15q11-13 человека. Другие аномалии в этой области хромосомы 15 также могут вызывать синдром Ангельмана. Эти хромосомные изменения включают делеции, перестройки ( транслокации ) генетического материала и другие аномалии. Как и мутации внутри гена, эти хромосомные изменения предотвращают образование в мозге какой-либо функциональной убиквитин протеинлигазы E3A.
Взаимодействия
Было показано, что UBE3A взаимодействует с:
использованная литература
дальнейшее чтение
- Bittel DC, Кибирева N, Талебизаде Z, Driscoll DJ, Butler MG (январь 2005 г.). «Микроматричный анализ экспрессии гена / транскрипта при синдроме Ангельмана: делеция по сравнению с UPD» . Геномика . 85 (1): 85–91. DOI : 10.1016 / j.ygeno.2004.10.010 . PMC 6800218 . PMID 15607424 .
- Кэссиди С.Б., Дайкенс Э., Уильямс, Калифорния (2000). «Синдромы Прадера-Вилли и Ангельмана: сестринские запечатленные расстройства». Американский журнал медицинской генетики . 97 (2): 136–46. DOI : 10.1002 / 1096-8628 (200022) 97: 2 <136 :: АИД-AJMG5> 3.0.CO; 2-V . PMID 11180221 .
- Клейтон-Смит Дж., Лаан Л. (февраль 2003 г.). «Синдром Ангельмана: обзор клинических и генетических аспектов» . Журнал медицинской генетики . 40 (2): 87–95. DOI : 10.1136 / jmg.40.2.87 . PMC 1735357 . PMID 12566516 .
- Fang P, Lev-Lehman E, Tsai TF, Matsuura T, Benton CS, Sutcliffe JS, Christian SL, Kubota T, Halley DJ, Meijers-Heijboer H, Langlois S, Graham JM, Beuten J, Willems PJ, Ledbetter DH, Beaudet AL (январь 1999 г.). «Спектр мутаций в UBE3A, вызывающих синдром Ангельмана» (PDF) . Молекулярная генетика человека . 8 (1): 129–35. DOI : 10.1093 / HMG / 8.1.129 . PMID 9887341 .
- Moncla A, Malzac P, Livet MO, Voelckel MA, Mancini J, Delaroziere JC, Philip N, Mattei JF (июль 1999 г.). «Синдром Ангельмана, возникший в результате мутации UBE3A у 14 пациентов из восьми семей: клинические проявления и генетическое консультирование» . Журнал медицинской генетики . 36 (7): 554–60. doi : 10.1136 / jmg.36.7.554 (неактивен 31 мая 2021 г.). PMC 1734398 . PMID 10424818 .CS1 maint: DOI неактивен с мая 2021 г. ( ссылка )
- Уильямс, Калифорния (март 2005 г.). «Неврологические аспекты синдрома Ангельмана». Мозг и развитие . 27 (2): 88–94. DOI : 10.1016 / j.braindev.2003.09.014 . PMID 15668046 . S2CID 11172742 .
внешние ссылки
- GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о синдроме Ангельмана
- Записи OMIM о синдроме Ангельмана
- GeneCard