Улипристала ацетат - Ulipristal acetate

Улипристала ацетат
Структурная формула улипристала ацетата V1.svg
Клинические данные
Торговые наименования Элла, EllaOne, Эсмя и другие
Другие имена CDB-2914; 11β- [4- (диметиламино) фенил] -17α-ацетокси-19-норпрегна-4,9-диен-3,20-дион
AHFS / Drugs.com Монография
Данные лицензии
Пути
администрирования
Устно
Класс препарата Селективный модулятор рецепторов прогестерона
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность Почти 100%
Связывание с белками 96,7–99,5%
Метаболизм Вероятно, CYP3A4
Ликвидация Период полураспада 32 часов
Экскреция ок. 90% с калом
Идентификаторы
  • [(8 S , 11 R , 13 S , 14 S , 17 R ) -17-ацетил-11- [4- (диметиламино) фенил] -13-метил-3-оксо-1,2,6,7,8 , 11,12,14,15,16-декагидроциклопента [ a ] фенантрен-17-ил] ацетат
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.207.349 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C 30 H 37 N O 4
Молярная масса 475,629  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • CC (= O) OC4 (C (C) = O) CCC3C1CCC2 = CC (= O) CCC2 = C1C (CC34C) c5ccc (N (C) C) cc5
  • InChI = 1S / C30H37NO4 / c1-18 (32) 30 (35-19 (2) 33) 15-14-27-25-12-8-21-16-23 (34) 11-13-24 (21) 28 (25) 26 (17-29 (27,30) 3) 20-6-9-22 (10-7-20) 31 (4) 5 / ч 6-7,9-10,16,25-27H, 8,11-15,17H2,1-5H3 / t25-, 26 +, 27-, 29-, 30- / м0 / с1 ☒N
  • Ключ: OOLLAFOLCSJHRE-ZHAKMVSLSA-N ☒N
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Улипристала ацетат , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Ella , является лекарством, используемым для экстренной контрацепции ( противозачаточных средств ) и миомы матки . В качестве экстренной контрацепции его следует использовать в течение 120 часов после вагинального проникновения. При миоме его можно принимать до шести месяцев. Принимается внутрь.

Общие побочные эффекты включают головную боль, тошноту, чувство усталости и боли в животе. Не следует применять беременным женщинам . Он находится в классе лекарств селективного модулятора рецепторов прогестерона (SPRM). Он работает, предотвращая действие прогестерона, тем самым останавливая овуляцию .

Улипристала ацетат был одобрен для медицинского применения в США в 2010 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . Для улучшения доступа некоторые рекомендуют всем, кто может забеременеть, при необходимости выдать рецепт.

Медицинское использование

Экстренная контрацепция

Для экстренной контрацепции таблетка 30 мг используется в течение 120 часов (5 дней) после незащищенного полового акта или отказа от контрацепции. Было показано, что он предотвращает примерно 62–85% ожидаемых беременностей и предотвращает большее количество беременностей, чем экстренная контрацепция с левоноргестрелом . Улипристала ацетат отпускается по рецепту в качестве средства экстренной контрацепции более чем в 50 странах, и его можно получить через фармацевтов без рецепта, которые проходят тестирование в Соединенном Королевстве. В ноябре 2014 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) рекомендовало доступность средства экстренной контрацепции ellaOne без рецепта в Европейском союзе. В январе 2015 года Европейская комиссия издала исполнительное решение, внесшее соответствующие поправки в разрешение на продажу EllaOne в ЕС. С июля 2016 года он отпускается в Израиле без рецепта.

Миома матки

Улипристала ацетат используется для предоперационного лечения умеренных и тяжелых симптомов миомы матки у взрослых женщин репродуктивного возраста. Использование улипристала ацетата для лечения миомы было приостановлено в Европейском союзе в марте 2020 года.

В ноябре 2020 года Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) рекомендовал использовать улипристала ацетат только для лечения миомы матки у женщин в пременопаузе, которым хирургические процедуры (включая эмболизацию миомы матки) не подходят. или не работали. Кроме того, комитет заявил, что улипристала ацетат нельзя использовать для контроля симптомов миомы матки в ожидании хирургического лечения.

Лечение миомы матки улипристала ацетатом в течение 13 недель эффективно контролировало чрезмерное кровотечение из-за миомы матки и уменьшало размер миомы.

Два прерывистых 3-месячных курса лечения улипристала ацетатом 10 мг привели к аменорее в конце первого курса лечения у 79,5%, в конце второго курса у 88,5% испытуемых. Среднее уменьшение объема миомы, наблюдаемое во время первого курса лечения (-41,9%), сохранялось во время второго курса (-43,7%). После двух-четырех трехмесячных курсов лечения миома, обработанная УПА, показала уменьшение объема примерно на 70%.

Уменьшение объема миомы матки, вызванное улипристала ацетатом, было предварительно объяснено комбинацией многофакторных событий, включающих контроль пролиферации опухолевых клеток, индукцию апоптоза и ремоделирование внеклеточного матрикса под действием матриксных металлопротеиназ .

В мае 2018 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) рекомендовало меры по минимизации риска редких, но серьезных повреждений печени при приеме улипристала, включая противопоказания для женщин с известными проблемами с печенью; печеночные пробы до, во время и после прекращения лечения; карточка для людей, чтобы проинформировать их о необходимости мониторинга печени и связаться с врачом, если у них появятся симптомы повреждения печени. Кроме того, использование лекарства для более чем одного курса лечения было ограничено женщинами, которые не имеют права на операцию.

Противопоказания.

Улипристала ацетат не следует принимать женщинам с тяжелыми заболеваниями печени из-за его метаболизма, опосредованного CYP. Он не изучался у женщин младше 18 лет.

Он также не рекомендуется женщинам с тяжелой астмой, получающим лечение глюкокортикоидами, поскольку в исследованиях на животных было показано антиглюкокортикоидное действие.

Беременность

В отличие от левоноргестрела и мифепристона улипристала ацетат эмбриотоксичен в исследованиях на животных. Перед приемом препарата необходимо исключить беременность. EMA предложило избегать любых упоминаний о возможном использовании в качестве абортивного средства во вкладыше к упаковке, чтобы предотвратить использование не по назначению . Маловероятно, что улипристала ацетат можно было бы эффективно использовать в качестве абортивного средства, так как он используется в гораздо более низких дозах (30 мг), чем примерно равнодействующий мифепристон (600 мг), и поскольку мифепристон необходимо комбинировать с простагландином для индукции аборт. Однако данные об эмбриотоксичности у людей очень ограничены, и неясно, каков риск аборта или тератогенности (врожденных дефектов). Из 29 обследованных женщин, которые забеременели, несмотря на прием улипристала ацетата, у 16 ​​были искусственные аборты, у шести - самопроизвольные выкидыши, у шести продолжалась беременность, и одна была потеряна для последующего наблюдения .

Кормление грудью

Не рекомендуется кормить грудью в течение семи дней после приема препарата, поскольку улипристала ацетат выделяется с грудным молоком, а возможное влияние на ребенка не изучалось.

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты включают головную боль, тошноту (тошноту), боль в животе (боль в животе) и дисменорею (периодические боли).

Взаимодействия

Улипристала ацетат метаболизируется CYP3A4 in vitro. Улипристала ацетат может взаимодействовать с субстратами CYP3A4, такими как рифампицин , фенитоин , зверобой , карбамазепин или ритонавир , поэтому одновременное применение с этими агентами не рекомендуется. Он также может взаимодействовать с гормональными контрацептивами и прогестагенами, такими как левоноргестрел и другие субстраты рецептора прогестерона, а также с глюкокортикоидами .

Фармакология

Фармакодинамика

Как SPRM улипристала ацетат оказывает частичное агонистическое, а также антагонистическое действие на рецептор прогестерона . Улипристала ацетат проявляет аналогичную способность противодействовать рецепторам прогестерона, что и мифепристон in vitro . Он также связывается с рецептором андрогенов и глюкокортикоидами рецептора , но только слабые антиандрогены и антиглюкокортикоидный по отношению к флутамиду и мифепристону , соответственно. Улипристала ацетат не имеет соответствующего сродства к рецепторам эстрогена и минералокортикоидов . Клинические испытания фазы II предполагают, что механизм может состоять из блокировки или задержки овуляции и задержки созревания эндометрия .

Фармакокинетика.

В исследованиях на животных препарат быстро и почти полностью абсорбировался из кишечника. Прием пищи задерживает всасывание, но неизвестно, имеет ли это клиническое значение.

Улипристала ацетат метаболизируется в печени , скорее всего, CYP3A4 и в небольшой степени CYP1A2 и CYP2D6 . Было показано, что два основных метаболита фармакологически активны, но в меньшей степени, чем исходный препарат. Основной путь выведения - с калом .

История

Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) выдало разрешение на продажу улипристала ацетата в мае 2009 года. В 2014 году EMA рекомендовало продавать улипристал без рецепта в Европейском союзе.

США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило препарат для использования в Соединенных Штатах 13 августа 2010 года после рекомендации FDA консультативного комитета. 1 декабря 2010 г. компания Watson Pharmaceuticals объявила о доступности улипристала ацетата в США в розничных аптеках, клиниках и одной интернет-аптеке, KwikMed .

Общество и культура

Торговые марки

Улипристал ацетат продается в США под торговой маркой Ella и в Канаде под торговой маркой Fibristal. Он также продается под торговыми марками EllaOne и Esmya во многих странах, включая Великобританию и Ирландию. Существуют также несколько менее широко используемых торговых марок.

использованная литература

внешние ссылки