Урсодезоксихолевая кислота - Ursodeoxycholic acid
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Актигаль, Урсо и др. |
| Другие имена | Урсодиол |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a699047 |
| Данные лицензии | |
Категория беременности |
|
| Пути администрирования |
Устно |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Лиганд PDB | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.004.437 
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 24 Н 40 О 4 |
| Молярная масса | 392,580 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| Температура плавления | 203 ° С (397 ° F) |
| |
| |
| (проверять) | |
Урсодезоксихолевая кислота ( УДХК ), также известная как урсодиол , является вторичной желчной кислотой , вырабатываемой у человека и большинства других видов в результате метаболизма кишечными бактериями. У некоторых видов он синтезируется в печени и впервые был обнаружен в желчи медведя , что является производным от его названия Ursus . В очищенном виде он использовался для лечения или профилактики ряда заболеваний печени или желчных протоков .
Он доступен как универсальный препарат .
Медицинское использование
УДХК используется в качестве лечебного средства при желчнокаменной болезни (желчекаменной болезни) и желчном отстоя . УДХК помогает снизить насыщение желчи холестерином и приводит к постепенному растворению богатых холестерином камней в желчном пузыре.
УДХК можно назначать после бариатрической операции для предотвращения холелитиаза, который обычно возникает из-за быстрой потери веса, вызывающей перенасыщение холестерином желчных путей, а также из-за вторичных гормональных изменений дискинезии желчевыводящих путей.
Первичный билиарный холангит
УДХК используется в качестве терапии при первичном билиарном холангите (ПБЦ; ранее известный как первичный билиарный цирроз), где он может улучшить биомаркеры. Мета-анализы подтвердили противоречивые результаты относительно снижения смертности. Однако анализы, исключающие краткосрочные испытания (т.е. <2 лет), продемонстрировали улучшение выживаемости и, как правило, считаются более клинически значимыми. Кокрановский систематический обзор, проведенный в 2012 году, не выявил значительных преимуществ в снижении смертности, частоты трансплантации печени, зуда или усталости. Урсодиол и обетихолевая кислота одобрены FDA для лечения первичного билиарного холангита.
Первичный склерозирующий холангит
Использование УДХК связано с улучшением сывороточных тестов печени, которые не всегда коррелируют с улучшением статуса заболевания печени. Информация о лекарствах ВОЗ не рекомендует использовать его при первичном склерозирующем холангите в неутвержденных дозах, превышающих 13–15 мг / кг / день.
УДХК в дозе 28-30 мг / кг / день увеличивает риск смерти и необходимость трансплантации печени в 2,3 раза среди пациентов с первичным склерозирующим холангитом, несмотря на снижение ферментов печени.
Внутрипеченочный холестаз при беременности
УДХК применяли при внутрипеченочном холестазе беременных . УДХК уменьшает зуд у матери и может снизить количество преждевременных родов. Маловероятно, что влияние на дистресс плода и другие неблагоприятные исходы будет значительным.
Холестаз
Применение УДХК у детей не лицензировано, так как его безопасность и эффективность не установлены. Накапливаются данные о том, что урсодезоксихолевая кислота неэффективна, небезопасна и ее использование связано со значительным риском заболеваемости и смертности при неонатальном гепатите и неонатальном холестазе.
Другие условия
УДХК считается адекватным средством лечения рефлюкс- гастрита с желчью .
При муковисцидозе недостаточно доказательств, оправдывающих рутинное использование УДХК, тем более, что отсутствуют данные о долгосрочных исходах, таких как смерть или необходимость трансплантации печени.
УДХК также оказалась неэффективной при неалкогольной жировой болезни печени и синдромах недостаточности желчных протоков печени. Противопоказан при обструкции желчевыводящих путей, например при атрезии желчевыводящих путей . Он не эффективен при отторжении аллотрансплантата печени и при болезни «трансплантат против хозяина», затрагивающей печень.
Побочные эффекты
Диарея была наиболее частым нежелательным явлением, наблюдаемым в испытании УДХК при растворении желчных камней, и встречалась в 2–9% случаев, что реже, чем при терапии хенодезоксихолевой кислотой . Бактериальное превращение урсодезоксихолевой кислоты в хенодезоксихолевую кислоту может быть механизмом этого побочного эффекта. Боль в правом верхнем квадранте живота и обострение зуда иногда сообщалось в исследованиях у пациентов с ПБЦ. Дополнительные симптомы могут включать вздутие живота, увеличение веса, а иногда и истончение волос.
Механизмы действия
Желчегонные эффекты
Первичные желчные кислоты вырабатываются печенью и хранятся в желчном пузыре . При попадании в кишечник первичные желчные кислоты могут метаболизироваться во вторичные желчные кислоты кишечными бактериями. Первичные и вторичные желчные кислоты помогают организму переваривать жиры . Урсодезоксихолевая кислота помогает регулировать холестерин , снижая скорость, с которой кишечник поглощает молекулы холестерина, разрушая мицеллы, содержащие холестерин. Препарат снижает всасывание холестерина и используется для растворения (холестерина) камней в желчном пузыре у пациентов, которым нужна альтернатива хирургическому вмешательству . Есть несколько механизмов, участвующих в холестатических заболеваниях печени.
Иммуномодулирующие эффекты
Экспериментально было показано, что урсодезоксихолевая кислота подавляет иммунный ответ, такой как фагоцитоз иммунных клеток . Длительное воздействие и / или повышенное количество системной (по всему телу, а не только в пищеварительной системе) урсодезоксихолевой кислоты может быть токсичным.
Противовоспалительные эффекты
Было показано, что урсодезоксихолевая кислота оказывает противовоспалительное и защитное действие на эпителиальные клетки желудочно-кишечного тракта человека . Он был связан с регуляцией иммунорегуляторных реакций посредством регуляции цитокинов , антимикробных пептидов, дефенсинов , и принимал активное участие в увеличении восстановления раны в толстой кишке. Более того, было показано, что эффекты УДХК действуют вне эпителиальных клеток.
Хотя известно, что некоторые желчные кислоты являются промоторами опухолей толстой кишки ( например, дезоксихолевая кислота ), другие, такие как урсодезоксихолевая кислота, считаются химиопрофилактическими , возможно, за счет индукции клеточной дифференцировки и / или клеточного старения в эпителиальных клетках толстой кишки.
Имена
Этот термин происходит от латинского существительного ursus, означающего медведь, так как желчь медведя содержит это вещество.
Урсодезоксихолевая кислота может быть синтезирована химическим путем и продается под несколькими торговыми наименованиями, включая Урсетор, Удикаст, Актибиле, Актигалл, Биливер, Деурсил, Египтус, Удкасид, Удилив, Удинорм, Удоксил, Урсо, Урсо Форте, Урсокол, Урсолив, Урсофальк. Урсосеринокс, Удимарин, Урсонова и Стенер.
История
Урсодезоксихолевая кислота была одобрена для использования в США в декабре 1987 года и признана орфанным лекарством .
использованная литература
внешние ссылки
- «Урсодиол» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- Урсодезоксихолевая кислота в Британском национальном формуляре (BNF доступен только в Великобритании)