Вандетаниб - Vandetanib
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Caprelsa |
| Другие имена | ZD6474 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a611037 |
| Данные лицензии | |
Категория беременности |
|
| Пути администрирования |
Устно |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 90–96% |
| Метаболизм | CYP3A4 , FMO1 , FMO3 |
| Ликвидация Период полураспада | 19 дней (среднее) |
| Экскреция | 44% фекалий, 25% мочи |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Лиганд PDB | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.195.611 
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 22 H 24 Br F N 4 O 2 |
| Молярная масса | 475,362 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
  (что это?) (проверить)
| |
Вандетаниб , продаваемый под торговой маркой Caprelsa , представляет собой противораковое лекарство , которое используется для лечения некоторых опухолей щитовидной железы . Он действует как ингибитор киназы ряда клеточных рецепторов, в основном рецептора фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR), рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и RET- тирозинкиназы. Препарат был разработан компанией AstraZeneca, которая позже продала права компании Sanofi в 2015 году.
Медицинское использование
Вандетаниб используется для лечения медуллярного рака щитовидной железы у взрослых, которые не подходят для хирургического вмешательства.
Противопоказания.
Мутация V804M в RET придает устойчивость к активности вандетаниба против RET.
Людям с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью не рекомендуется доза вандетаниба, поскольку его безопасность и эффективность еще не установлены. Вандетаниб противопоказан людям с врожденным синдромом удлиненного интервала QT .
Побочные эффекты
Очень частые (присутствующие у более чем 10% людей) побочные эффекты включают простуду, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, снижение аппетита, низкое всасывание кальция , бессонницу, подавленное настроение , головную боль, покалывание , странные болезненные ощущения , головокружение, помутнение зрения, повреждение роговицы , синдром удлиненного интервала QT , высокое кровяное давление, боль в желудке, диарея, тошнота, рвота, несварение желудка, чувствительность к солнечному свету , сыпь, угри, сухая и зудящая кожа, заболевания ногтей, белок в моче , почки камни, слабость, утомляемость, боль и отек.
Общие (присутствующие у 1–10% людей) побочные эффекты включают пневмонию, сепсис, грипп, цистит, синусит, ларингит, фолликулит, фурункулы , грибковую инфекцию, инфекции почек , низкий уровень гормонов щитовидной железы , низкий уровень калия , высокий уровень кальция , гипергликемия , обезвоживание, низкий уровень натрия , беспокойство, тремор, вялость, потеря сознания, нарушения равновесия, изменения вкусовых ощущений , нарушение зрения, ореол зрения, воспринимаемые вспышки света , глаукома, розовый глаз , сухость глаз, кератопатия, гипертонический криз , мини-инсульты , кровотечение из носа, кашель с кровью , испражнение с кровью, колит, сухость во рту, стоматит , запор, гастрит, камни в желчном пузыре , акральная эритема , вызванная химиотерапией , выпадение волос, болезненное мочеиспускание, кровянистая моча, почечная недостаточность , частое мочеиспускание, острая необходимость мочеиспускание и лихорадка.
Взаимодействия
Сообщается, что вандетаниб является субстратом для транспортеров OATP1B1 и OATP1B3 . Взаимодействие вандетаниба с OATP1B1 и OATP1B3 может изменить его расположение в печени и может привести к лекарственным взаимодействиям, опосредованным переносчиками. Кроме того, вандетаниб является ингибитором транспортера OATP1B3, но не OATP1B1.
Другие препараты, удлиняющие интервал QT, могут усилить этот побочный эффект вандетаниба. Поскольку препарат частично метаболизируется через печеночный фермент CYP3A4 , сильные индукторы этого фермента могут снижать его концентрацию в плазме крови. Ингибиторы CYP3A4 незначительно увеличивают концентрацию вандетаниба, предположительно потому, что он также метаболизируется флавинсодержащими монооксигеназами 1 (FMO1) и 3 .
Фармакология
Вандетаниб является ингибитором рецептора 2 фактора роста эндотелия сосудов, рецептора эпидермального фактора роста и тирозинкиназ RET . Тирозинкиназы RET; он слабо ингибирует VEGFR-3.
Вандетаниб хорошо всасывается из кишечника, достигает пиковых концентраций в плазме крови через 4–10 часов после применения и имеет период полувыведения в среднем 19 дней, согласно фармакокинетическим исследованиям. Его необходимо принимать в течение примерно трех месяцев, чтобы достичь стабильной концентрации. В крови он почти полностью (90–96%) связывается с белками плазмы, такими как альбумин . Он метаболизируется до N- десметилвандетаниба через CYP3A4 и до N- оксида вандетаниба через FMO1 и 3. Оба они являются активными метаболитами . Вандетаниб выводится с калом (44%) и мочой (25%) в виде неизмененного лекарственного средства и метаболитов.
История
Вандетаниб был одобрен FDA в апреле 2011 года для лечения поздней стадии рака щитовидной железы.
Первоначально вандетаниб продавался без торгового наименования; он продается под торговой маркой Caprelsa с августа 2011 года.
В 2015 году Genzyme приобрела продукт у AstraZeneca.
Исследовать
AstraZeneca протестировала вандетаниб в клинических испытаниях немелкоклеточного рака легкого и подала заявку на одобрение в EMA, но затем отозвала заявку в октябре 2009 года после того, как испытания не показали положительных результатов при применении препарата одновременно с химиотерапией. Клиническое испытание комбинации вандетаниб плюс гемцитабин по сравнению с плацебо плюс гемцитабин при местнораспространенной или метастатической карциноме поджелудочной железы было отрицательным в проспективном рандомизированном двойном слепом многоцентровом исследовании фазы 2.
использованная литература
внешние ссылки
- «Вандетаниб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.