Рецепторы VEGF являются рецепторами для фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). Существует три основных подтипа VEGFR, пронумерованных 1, 2 и 3. Кроме того, они могут быть мембраносвязанными (mbVEGFR) или растворимыми (sVEGFR), в зависимости от альтернативного сплайсинга .
Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) является важным сигнальным белком, участвующим как в васкулогенезе (формирование системы кровообращения ), так и в ангиогенезе (рост кровеносных сосудов из ранее существовавшей сосудистой сети). Как следует из названия, активность VEGF ограничена в основном клетками эндотелия сосудов , хотя она действительно влияет на ограниченное количество других типов клеток (например, стимуляция миграции моноцитов / макрофагов ). In vitro было показано, что VEGF стимулирует митогенез эндотелиальных клеток и миграцию клеток . VEGF также увеличивает проницаемость микрососудов и иногда упоминается как фактор проницаемости сосудов.
Биология рецепторов
Лиганды для различных рецепторов VEGF.
Все члены семейства VEGF стимулируют клеточные ответы путем связывания с рецепторами тирозинкиназы (VEGFR) на поверхности клетки, заставляя их димеризоваться и активироваться посредством трансфосфорилирования . Рецепторы VEGF имеют внеклеточную часть, состоящую из 7 иммуноглобулиноподобных доменов, единственную трансмембранную охватывающую область и внутриклеточную часть, содержащую расщепленный тирозинкиназный домен.
VEGF-A связывается с VEGFR-1 (Flt-1) и VEGFR-2 (KDR / Flk-1). VEGFR-2, по-видимому, опосредует почти все известные клеточные ответы на VEGF. Функция VEGFR-1 менее четко определена, хотя считается, что он модулирует передачу сигналов VEGFR-2. Другая функция VEGFR-1 - действовать как фиктивный / ложный рецептор, изолируя VEGF от связывания VEGFR-2 (это, по-видимому, особенно важно во время васкулогенеза у эмбриона). Фактически, альтернативно сплайсированная форма VEGFR-1 (sFlt1) не является связанным с мембраной белком, но секретируется и функционирует в основном как приманка. Был обнаружен третий рецептор (VEGFR-3), однако VEGF-A не является лигандом для этого рецептора. VEGFR-3 опосредует лимфангиогенез в ответ на VEGF-C и VEGF-D.
Помимо связывания с VEGFR, TACO VEGF связывается с рецепторными комплексами, состоящими как из нейропилинов, так и из VEGFR. Этот рецепторный комплекс обладает повышенной сигнальной активностью VEGF в эндотелиальных клетках ( кровеносных сосудах ). Нейропилины (NRP) являются плейтрофными рецепторами, и поэтому другие молекулы могут мешать передаче сигналов комплексов рецепторов NRP / VEGFR. Например, семафорины класса 3 конкурируют с VEGF 165 за связывание с NRP и, следовательно, могут регулировать VEGF-опосредованный ангиогенез .
