Верапамил - Verapamil
Клинические данные | |
---|---|
Произношение | / V ɜːr æ р ə м ɪ л / |
Торговые наименования | Изоптин, Калан и др. |
AHFS / Drugs.com | Монография |
MedlinePlus | a684030 |
Данные лицензии | |
Категория беременности |
|
Пути администрирования |
Внутрь , внутривенно |
Класс препарата | Блокатор кальциевых каналов |
Код УВД | |
Легальное положение | |
Легальное положение | |
Фармакокинетические данные | |
Биодоступность | 35,1% |
Метаболизм | печень |
Ликвидация Период полураспада | 2,8–7,4 часов |
Экскреция | почки : 11% |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.000.133 |
Химические и физические данные | |
Формула | C 27 H 38 N 2 O 4 |
Молярная масса | 454,611 г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) | |
Хиральность | Рацемическая смесь |
| |
| |
(проверять) |
Верапамил , продаваемый под различными торговыми названиями, представляет собой лекарство, блокирующее кальциевые каналы, используемое для лечения высокого кровяного давления , стенокардии (боли в груди из-за недостаточного притока крови к сердцу) и наджелудочковой тахикардии . Его также можно использовать для профилактики мигрени и кластерных головных болей . Его вводят перорально или путем инъекции в вену .
Общие побочные эффекты включают головную боль, низкое кровяное давление , тошноту и запор . Другие побочные эффекты включают аллергические реакции и мышечные боли . Не рекомендуется людям с низкой частотой сердечных сокращений или сердечной недостаточностью . Считается, что при использовании во время беременности он вызывает проблемы для плода . Он входит в семейство лекарств, не являющихся дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов .
Верапамил был одобрен для медицинского применения в США в 1981 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . Верапамил доступен как универсальный препарат . Существуют составы длительного действия. В 2018 году это было 145-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 4 миллионов рецептов.
Медицинское использование
Верапамил используется для контроля частоты желудочков при наджелудочковой тахикардии и профилактики мигренозной головной боли . Это антиаритмический препарат IV класса, более эффективный, чем дигоксин, в контроле частоты желудочков. Верапамил не указан как средство первой линии в рекомендациях JAMA в JNC-8. Однако его можно использовать для лечения артериальной гипертензии, если у пациента есть сопутствующая фибрилляция предсердий или другие типы аритмии .
Верапамил также используется внутриартериально для лечения церебрального вазоспазма . Верапамил используется для лечения кластерной головной боли . Предварительные данные подтверждают возможность местного применения верапамила для лечения подошвенного фиброматоза .
Противопоказания.
Обычно следует избегать использования верапамила у людей с тяжелой дисфункцией левого желудочка, гипотонией ( систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. Ст.), Кардиогенным шоком и гиперчувствительностью к верапамилу. Он также противопоказан людям с трепетанием или фибрилляцией предсердий и имеющимся дополнительным трактом, например, при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта.
Побочные эффекты
Наиболее частый побочный эффект верапамила - запор (7,3%). Хотя конкретный механизм, с помощью которого верапамил вызывает запор, не изучен, были проведены исследования, чтобы исключить механизмы действия, которые могут привести к этому побочному эффекту. В исследовании, проведенном Национальной медицинской библиотекой под названием «Влияние верапамила на прохождение через кишечник человека», было обнаружено, что верапамил влияет не на транзит через верхний отдел желудочно-кишечного тракта, а, скорее, на толстую кишку.
Другие побочные эффекты включают головокружение (3,3%), тошноту (2,7%), низкое кровяное давление (2,5%) и головную боль 2,2%. Другие побочные эффекты, наблюдаемые менее чем у 2% населения, включают: отек , застойную сердечную недостаточность , отек легких , усталость , повышенные ферменты печени , одышку , низкую частоту сердечных сокращений , атриовентрикулярную блокаду , сыпь и приливы . Известно, что наряду с другими блокаторами кальциевых каналов верапамил вызывает увеличение десен .
Передозировка
Острая передозировка часто проявляется тошнотой, слабостью , замедлением сердечного ритма , головокружением, пониженным артериальным давлением и нарушениями сердечного ритма . Концентрации верапамила и норверапамила, его основного активного метаболита в плазме, сыворотке или крови, могут быть измерены для подтверждения диагноза отравления у госпитализированных пациентов или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании смертельных случаев. Концентрации верапамила в крови или плазме обычно находятся в диапазоне 50–500 мкг / л у лиц, принимающих препарат, но могут повышаться до 1–4 мг / л у пациентов с острой передозировкой и часто находятся на уровне 5–10 мг / л. L при смертельных отравлениях.
Механизм действия
Механизм действия верапамила во всех случаях заключается в блокировании потенциал-зависимых кальциевых каналов . В кардиальной фармакологии блокаторы кальциевых каналов считаются антиаритмическими средствами IV класса . Поскольку кальциевые каналы особенно сконцентрированы в синоатриальных и атриовентрикулярных узлах , эти агенты можно использовать для уменьшения проведения импульсов через АВ-узел, тем самым защищая желудочки от предсердных тахиаритмий . Верапамил также является блокатором Kv-потенциалзависимых калиевых каналов .
Кальциевые каналы также присутствуют в гладких мышцах кровеносных сосудов. Ослабляя тонус этой гладкой мускулатуры, блокаторы кальциевых каналов расширяют кровеносные сосуды. Это привело к их использованию при лечении высокого кровяного давления и стенокардии . Боль при стенокардии вызвана дефицитом поступления кислорода к сердцу. Блокаторы кальциевых каналов, такие как верапамил, расширяют кровеносные сосуды, что увеличивает приток крови и кислорода к сердцу.
Кластерные головные боли
Считается, что профилактическая терапия верапамилом работает, потому что она влияет на циркадный ритм и CGRP . Поскольку высвобождение CGRP контролируется потенциалозависимыми кальциевыми каналами.
Фармакокинетические подробности
Более 90% верапамил всасываются при пероральном приеме, но из - за высокий первый проход метаболизм , биодоступность значительно ниже (10-35%). Он на 90% связан с белками плазмы и имеет объем распределения 3-5 л / кг. Для достижения максимальной концентрации в плазме после перорального приема требуется 1-2 часа. Он метаболизируется в печени до по крайней мере 12 неактивных метаболитов (хотя один метаболит, норверапамил, сохраняет 20% сосудорасширяющей активности исходного препарата). В виде метаболитов 70% выводится с мочой и 16% с калом; 3–4% выводится с мочой в неизмененном виде. Это нелинейная зависимость между концентрацией в плазме и дозировкой. Действие наступает через 1-2 часа после перорального приема. Период полувыведения составляет 5–12 часов (при хронических дозах). Не выводится гемодиализом. Из организма в материнском молоке. Из-за возможности возникновения побочных реакций у грудных детей кормление грудью следует прекратить на время приема верапамила.
Сообщается, что верапамил эффективен как при краткосрочном, так и при долгосрочном лечении мании и гипомании . Добавление оксида магния к протоколу лечения верапамилом усиливает антиманиакальный эффект.
Ветеринарное использование
После операции у кроликов часто возникают внутрибрюшные спайки. Верапамил можно назначать в послеоперационном периоде кроликам, получившим травму органов брюшной полости, чтобы предотвратить образование этих спаек. Такой эффект не был зарегистрирован в другом исследовании с пони.
Использование в клеточной биологии
Верапамил ингибирует семейство переносчиков АТФ-связывающих кассет (ABC) белков, обнаруженных в стволовых клетках, и был использован для изучения раковых стволовых клеток (CSC) в плоскоклеточных карциномах головы и шеи.
Верапамил также используется в клеточной биологии в качестве ингибитора белков насоса оттока лекарств, таких как P-гликопротеин и другие белки-переносчики ABC. Это полезно, поскольку многие линии опухолевых клеток сверхэкспрессируют насосы оттока лекарств, что ограничивает эффективность цитотоксических лекарств или флуоресцентных меток . Он также используется для сортировки флуоресцентных клеток по содержанию ДНК , поскольку он блокирует отток различных ДНК-связывающих флуорофоров, таких как Hoechst 33342 . Радиоактивно меченый верапамил и позитронно-эмиссионная томография могут использоваться для измерения функции P-гликопротеина.
Смотрите также
использованная литература
внешние ссылки
- «Верапамил» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- «Верапамила гидрохлорид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.