Верапамил - Verapamil

Верапамил
Верапамил structure.svg
Верапамил-из-xtal-Mercury-3D-bs.png
Клинические данные
Произношение / V ɜːr æ р ə м ɪ л /
Торговые наименования Изоптин, Калан и др.
AHFS / Drugs.com Монография
MedlinePlus a684030
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования
Внутрь , внутривенно
Класс препарата Блокатор кальциевых каналов
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность 35,1%
Метаболизм печень
Ликвидация Период полураспада 2,8–7,4 часов
Экскреция почки : 11%
Идентификаторы
  • ( RS ) -2- (3,4-Диметоксифенил) -5 - {[2- (3,4-диметоксифенил) этил] - (метил) амино} -2-проп-2-илпентаннитрил
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.000.133 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C 27 H 38 N 2 O 4
Молярная масса 454,611  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
Хиральность Рацемическая смесь
  • N # CC (c1cc (OC) c (OC) cc1) (CCCN (CCc2ccc (OC) c (OC) c2) C) C (C) C
  • InChI = 1S / C27H38N2O4 / c1-20 (2) 27 (19-28,22-10-12-24 (31-5) 26 (18-22) 33-7) 14-8-15-29 (3) 16-13-21-9-11-23 (30-4) 25 (17-21) 32-6 / ч 9-12,17-18,20H, 8,13-16H2,1-7H3 проверитьY
  • Ключ: SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  (проверять)

Верапамил , продаваемый под различными торговыми названиями, представляет собой лекарство, блокирующее кальциевые каналы, используемое для лечения высокого кровяного давления , стенокардии (боли в груди из-за недостаточного притока крови к сердцу) и наджелудочковой тахикардии . Его также можно использовать для профилактики мигрени и кластерных головных болей . Его вводят перорально или путем инъекции в вену .

Общие побочные эффекты включают головную боль, низкое кровяное давление , тошноту и запор . Другие побочные эффекты включают аллергические реакции и мышечные боли . Не рекомендуется людям с низкой частотой сердечных сокращений или сердечной недостаточностью . Считается, что при использовании во время беременности он вызывает проблемы для плода . Он входит в семейство лекарств, не являющихся дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов .

Верапамил был одобрен для медицинского применения в США в 1981 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . Верапамил доступен как универсальный препарат . Существуют составы длительного действия. В 2018 году это было 145-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 4  миллионов рецептов.

Медицинское использование

Верапамил (торговая марка Верелан) 300 мг капсулы с пролонгированным высвобождением

Верапамил используется для контроля частоты желудочков при наджелудочковой тахикардии и профилактики мигренозной головной боли . Это антиаритмический препарат IV класса, более эффективный, чем дигоксин, в контроле частоты желудочков. Верапамил не указан как средство первой линии в рекомендациях JAMA в JNC-8. Однако его можно использовать для лечения артериальной гипертензии, если у пациента есть сопутствующая фибрилляция предсердий или другие типы аритмии .

Верапамил также используется внутриартериально для лечения церебрального вазоспазма . Верапамил используется для лечения кластерной головной боли . Предварительные данные подтверждают возможность местного применения верапамила для лечения подошвенного фиброматоза .

Противопоказания.

Обычно следует избегать использования верапамила у людей с тяжелой дисфункцией левого желудочка, гипотонией ( систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. Ст.), Кардиогенным шоком и гиперчувствительностью к верапамилу. Он также противопоказан людям с трепетанием или фибрилляцией предсердий и имеющимся дополнительным трактом, например, при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта.

Побочные эффекты

Наиболее частый побочный эффект верапамила - запор (7,3%). Хотя конкретный механизм, с помощью которого верапамил вызывает запор, не изучен, были проведены исследования, чтобы исключить механизмы действия, которые могут привести к этому побочному эффекту. В исследовании, проведенном Национальной медицинской библиотекой под названием «Влияние верапамила на прохождение через кишечник человека», было обнаружено, что верапамил влияет не на транзит через верхний отдел желудочно-кишечного тракта, а, скорее, на толстую кишку.

Другие побочные эффекты включают головокружение (3,3%), тошноту (2,7%), низкое кровяное давление (2,5%) и головную боль 2,2%. Другие побочные эффекты, наблюдаемые менее чем у 2% населения, включают: отек , застойную сердечную недостаточность , отек легких , усталость , повышенные ферменты печени , одышку , низкую частоту сердечных сокращений , атриовентрикулярную блокаду , сыпь и приливы . Известно, что наряду с другими блокаторами кальциевых каналов верапамил вызывает увеличение десен .

Передозировка

Острая передозировка часто проявляется тошнотой, слабостью , замедлением сердечного ритма , головокружением, пониженным артериальным давлением и нарушениями сердечного ритма . Концентрации верапамила и норверапамила, его основного активного метаболита в плазме, сыворотке или крови, могут быть измерены для подтверждения диагноза отравления у госпитализированных пациентов или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании смертельных случаев. Концентрации верапамила в крови или плазме обычно находятся в диапазоне 50–500 мкг / л у лиц, принимающих препарат, но могут повышаться до 1–4 мг / л у пациентов с острой передозировкой и часто находятся на уровне 5–10 мг / л. L при смертельных отравлениях.

Механизм действия

Механизм действия верапамила во всех случаях заключается в блокировании потенциал-зависимых кальциевых каналов . В кардиальной фармакологии блокаторы кальциевых каналов считаются антиаритмическими средствами IV класса . Поскольку кальциевые каналы особенно сконцентрированы в синоатриальных и атриовентрикулярных узлах , эти агенты можно использовать для уменьшения проведения импульсов через АВ-узел, тем самым защищая желудочки от предсердных тахиаритмий . Верапамил также является блокатором Kv-потенциалзависимых калиевых каналов .

Кальциевые каналы также присутствуют в гладких мышцах кровеносных сосудов. Ослабляя тонус этой гладкой мускулатуры, блокаторы кальциевых каналов расширяют кровеносные сосуды. Это привело к их использованию при лечении высокого кровяного давления и стенокардии . Боль при стенокардии вызвана дефицитом поступления кислорода к сердцу. Блокаторы кальциевых каналов, такие как верапамил, расширяют кровеносные сосуды, что увеличивает приток крови и кислорода к сердцу.

Кластерные головные боли

Считается, что профилактическая терапия верапамилом работает, потому что она влияет на циркадный ритм и CGRP . Поскольку высвобождение CGRP контролируется потенциалозависимыми кальциевыми каналами.

Фармакокинетические подробности

Более 90% верапамил всасываются при пероральном приеме, но из - за высокий первый проход метаболизм , биодоступность значительно ниже (10-35%). Он на 90% связан с белками плазмы и имеет объем распределения 3-5 л / кг. Для достижения максимальной концентрации в плазме после перорального приема требуется 1-2 часа. Он метаболизируется в печени до по крайней мере 12 неактивных метаболитов (хотя один метаболит, норверапамил, сохраняет 20% сосудорасширяющей активности исходного препарата). В виде метаболитов 70% выводится с мочой и 16% с калом; 3–4% выводится с мочой в неизмененном виде. Это нелинейная зависимость между концентрацией в плазме и дозировкой. Действие наступает через 1-2 часа после перорального приема. Период полувыведения составляет 5–12 часов (при хронических дозах). Не выводится гемодиализом. Из организма в материнском молоке. Из-за возможности возникновения побочных реакций у грудных детей кормление грудью следует прекратить на время приема верапамила.

Сообщается, что верапамил эффективен как при краткосрочном, так и при долгосрочном лечении мании и гипомании . Добавление оксида магния к протоколу лечения верапамилом усиливает антиманиакальный эффект.

Ветеринарное использование

После операции у кроликов часто возникают внутрибрюшные спайки. Верапамил можно назначать в послеоперационном периоде кроликам, получившим травму органов брюшной полости, чтобы предотвратить образование этих спаек. Такой эффект не был зарегистрирован в другом исследовании с пони.

Использование в клеточной биологии

Верапамил ингибирует семейство переносчиков АТФ-связывающих кассет (ABC) белков, обнаруженных в стволовых клетках, и был использован для изучения раковых стволовых клеток (CSC) в плоскоклеточных карциномах головы и шеи.

Верапамил также используется в клеточной биологии в качестве ингибитора белков насоса оттока лекарств, таких как P-гликопротеин и другие белки-переносчики ABC. Это полезно, поскольку многие линии опухолевых клеток сверхэкспрессируют насосы оттока лекарств, что ограничивает эффективность цитотоксических лекарств или флуоресцентных меток . Он также используется для сортировки флуоресцентных клеток по содержанию ДНК , поскольку он блокирует отток различных ДНК-связывающих флуорофоров, таких как Hoechst 33342 . Радиоактивно меченый верапамил и позитронно-эмиссионная томография могут использоваться для измерения функции P-гликопротеина.

Смотрите также

использованная литература

внешние ссылки

  • «Верапамил» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Верапамила гидрохлорид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.