Белок, связывающий элементы, реагирующие на углеводы - Carbohydrate-responsive element-binding protein
Углеводы реагирующих элемент-связывающий белок ( ChREBP ) , также известный как MLX-взаимодействующий белок-подобный (MLXIPL) представляет собой белок , который у человека кодируется MLXIPL гена . Название белка происходит от взаимодействия белка с последовательностями элементов ДНК, отвечающих за углеводный ответ.
Функция
Этот ген кодирует основную спираль-петля-спираль лейциновой молнии фактора транскрипции от Myc / Max / Mad надсемейства. Этот белок образует гетеродимерный комплекс и связывает и активирует глюкозозависимым образом мотивы элементов углеводного ответа (ChoRE) в промоторах генов синтеза триглицеридов .
ChREBP активируется глюкозой независимо от инсулина . В жировой ткани ChREBP индуцирует de novo липогенез из глюкозы в ответ на приток глюкозы в адипоциты . В печени индукция глюкозой ChREBP способствует гликолизу и липогенезу .
Клиническое значение
Этот ген удален при синдроме Вильямса-Бёрена , мультисистемном расстройстве развития, вызванном делецией смежных генов в хромосоме 7q11.23.
Избыточная экспрессия ChREBP в печени из-за метаболического синдрома или диабета 2 типа может привести к стеатозу в печени. При неалкогольной жировой болезни печени около 25% общих липидов печени возникает в результате синтеза de novo (синтеза липидов из глюкозы). Высокий уровень глюкозы в крови и инсулин усиливают липогенез в печени за счет активации ChREBP и SREBP-1c соответственно.
Хронически повышенный уровень глюкозы в крови может активировать ChREBP в поджелудочной железе , может привести к чрезмерному синтеза липидов в бета - клетках , увеличивая накопление липидов в этих клетках, что приводит к Липотоксичность , бета-клеток апоптоза , и сахарный диабет 2 типа.
Взаимодействия
Было показано, что MLXIPL взаимодействует с MLX .
Роль в гликолизе
ChREBP перемещается в ядро и связывается с ДНК после дефосфорилирования остатка p-Ser и p-Thr с помощью PP2A , который сам активируется ксилулозо-5-фосфатом . Xu5p продуцируется пентозофосфатным путем, когда уровни глюкозо-6-фосфата высоки (в клетке достаточно глюкозы). В печени ChREBP опосредует активацию нескольких регуляторных ферментов гликолиза и липогенеза, включая пируваткиназу L-типа (L-PK), ацетил-КоА-карбоксилазу и синтазу жирных кислот.
использованная литература
дальнейшее чтение
- де Луис О, Валеро MC, Хурадо Лос-Анджелес (2000). «WBSCR14, предполагаемый ген фактора транскрипции, удаленный при синдроме Вильямса-Бёрена: полная характеристика человеческого гена и ортолога мыши» . Евро. J. Hum. Genet . 8 (3): 215–22. DOI : 10.1038 / sj.ejhg.5200435 . PMID 10780788 .
- Каир С., Мерла Г., Урбинати Ф. и др. (2001). «WBSCR14, ген, отображающий удаленную область синдрома Вильямса-Бёрена, является новым членом сети транскрипционных факторов Mlx» . Гм. Мол. Genet . 10 (6): 617–27. DOI : 10.1093 / HMG / 10.6.617 . PMID 11230181 .
- Кавагути Т., Такеношита М., Кабашима Т., Уеда К. (2002). «Глюкоза и цАМФ регулируют ген пируваткиназы L-типа путем фосфорилирования / дефосфорилирования белка, связывающего элемент углеводного ответа» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 98 (24): 13710–5. DOI : 10.1073 / pnas.231370798 . PMC 61106 . PMID 11698644 .
- Кавагути Т., Осатоми К., Ямасита Х. и др. (2002). «Механизм« щадящего »эффекта жирных кислот на индуцированную глюкозой транскрипцию: регуляция белка, связывающего углевод-чувствительный элемент, с помощью AMP-активированной протеинкиназы» . J. Biol. Chem . 277 (6): 3829–35. DOI : 10.1074 / jbc.M107895200 . PMID 11724780 .
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). «Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 99 (26): 16899–903. DOI : 10.1073 / pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932 .
- Ота Т., Сузуки Ю., Нисикава Т. и др. (2004). «Полное секвенирование и характеристика 21 243 полноразмерных кДНК человека» . Nat. Genet . 36 (1): 40–5. DOI : 10,1038 / нг1285 . PMID 14702039 .
- Hillman RT, Green RE, Brenner SE (2005). «Недооцененная роль надзора за РНК» . Genome Biol . 5 (2): R8. DOI : 10.1186 / GB-2004-5-2-r8 . PMC 395752 . PMID 14759258 .
- Мерла Г., Ховальд С., Антонаракис С.Е., Реймонд А. (2005). «Субклеточная локализация ChoRE-связывающего белка, кодируемого геном 14 критической области синдрома Вильямса-Бёрена, регулируется 14-3-3» . Гм. Мол. Genet . 13 (14): 1505–14. DOI : 10,1093 / HMG / ddh163 . PMID 15163635 .
- Герхард Д.С., Вагнер Л., Фейнгольд Е.А. и др. (2004). «Статус, качество и расширение проекта NIH полноразмерной кДНК: Коллекция генов млекопитающих (MGC)» . Genome Res . 14 (10B): 2121–7. DOI : 10.1101 / gr.2596504 . PMC 528928 . PMID 15489334 .
- Ли М.В., Чанг Б., Имамура М. и др. (2006). «Глюкозозависимая регуляция транскрипции с помощью эволюционно законсервированного модуля, чувствительного к глюкозе» . Диабет . 55 (5): 1179–89. DOI : 10,2337 / db05-0822 . PMID 16644671 .