Синдром Вильямса - Williams syndrome

Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Синдром Вильямса
Другие названия Синдром Вильямса – Бёрена (WBS)
Синдром Вильямса CCBY (обрезано) .jpg
Двое мужчин в возрасте 21 и 28 лет с некоторыми чертами лица, характерными для синдрома Вильямса.
Специальность Медицинская генетика , педиатрия
Симптомы Изменения лица, в том числе недоразвитая структура подбородка, умственная отсталость, излишне дружелюбный характер, низкий рост
Осложнения Проблемы с сердцем , периоды повышенного содержания кальция в крови
Продолжительность На всю жизнь
Причины Генетический
Дифференциальная диагностика Синдром Нунан , алкогольный синдром плода , синдром Диджорджа
Уход Различные виды терапии
Прогноз Более короткая продолжительность жизни
Частота От 1 из 20 000 до 1 из 7 500

Синдром Вильямса (WS) - это генетическое заболевание , поражающее многие части тела. Черты лица часто включают широкий лоб, недоразвитый подбородок, короткий нос и полные щеки. Хотя легкая или умеренная умственная отсталость с особыми проблемами с визуальными пространственными задачами, такими как рисование, является типичной, вербальные навыки, как правило, относительно не затрагиваются. Пострадавшие часто имеют общительный характер , легко общаются с незнакомцами и кажутся счастливыми. Часто встречаются проблемы с зубами, проблемы с сердцем (особенно надклапанный стеноз аорты ) и периоды повышенного содержания кальция в крови .

Синдром Вильямса вызван генетической аномалией, а именно делецией около 27 генов в длинном плече одной из двух хромосом 7 . Обычно это происходит как случайное событие во время образования яйцеклетки или сперматозоидов, из которых развивается человек. В небольшом количестве случаев он наследуется от пораженного родителя по аутосомно-доминантному типу. Различные характерные черты связаны с потерей определенных генов . Диагноз обычно подозревается на основании симптомов и подтверждается генетическим тестированием .

Лечение WS включает специальные образовательные программы и различные виды терапии . Для устранения проблем с сердцем может быть сделана операция. Из-за высокого содержания кальция в крови могут потребоваться изменения в диете или прием лекарств. Синдром был впервые описан в 1961 году новозеландцем Джоном К. П. Уильямсом . Синдром Вильямса поражает от одного из 20000 до одного из 7500 человек при рождении. Ожидаемая продолжительность жизни меньше, чем у населения в целом, в основном из-за учащения сердечно-сосудистых заболеваний.

Признаки и симптомы

Характеристики WS

Наиболее частыми симптомами синдрома Вильямса являются пороки сердца и необычные черты лица. Другие симптомы включают неспособность правильно набрать вес в младенчестве ( неспособность развиваться ) и низкий мышечный тонус . У людей с WS обычно широко расставленные зубы, длинный желобок и уплощенная переносица .

Большинство людей с ВС обладают высокой вербальностью по сравнению с их интеллектом и часто очень общительны, имея то, что было описано как личность типа «коктейльной вечеринки». Люди с синдромом Вильямса гиперфокусируются на глазах других во время социальной активности.

Физический

Люди с WS испытывают множество сердечных проблем, обычно шумы в сердце и сужение крупных кровеносных сосудов, а также надклапанный стеноз аорты . Другие симптомы могут включать желудочно-кишечные проблемы, такие как сильные или продолжительные колики , боль в животе и дивертикулит , ночной энурез ( ночное недержание мочи) и затрудненное мочеиспускание, зубные неровности и дефект зубной эмали , а также гормональные проблемы, наиболее распространенными из которых является гиперкальциемия. Сообщалось, что гипотиреоз встречается у детей, хотя не было обнаружено доказательств того, что он встречается у взрослых; Взрослые с WS имеют более высокий риск развития диабета 2 типа, причем в некоторых случаях это проявляется уже в возрасте 21 года.

Люди с WS часто имеют гиперакузию и фонофобию , которые напоминают потерю слуха, вызванную шумом , но это может быть связано с нарушением работы слухового нерва . Люди с WS также могут демонстрировать любовь к музыке, и у них значительно больше шансов обладать абсолютным слухом . Кроме того, по всей видимости , более высока распространенность левши и доминирования левого глаза .

Офтальмологические проблемы распространены при WS. В некоторых исследованиях до 75% субъектов имеют косоглазие (смещение глаз), особенно эзотропию , из-за врожденной субнормальной бинокулярной зрительной функции и когнитивных нарушений в зрительно-пространственном построении. Люди с WS имеют проблемы с визуальной обработкой , но это связано с трудностями при работе со сложными пространственными отношениями, а не с восприятием глубины как таковым .

Нервная система

Из-за отсутствия нескольких генов наблюдается множество эффектов на мозг, включая аномалии мозжечка , правой теменной доли и левых лобных областей коры головного мозга. Этот паттерн согласуется с зрительно-пространственными нарушениями и проблемами с поведенческим синхронизацией, часто наблюдаемыми при WS.

Лобно-мозжечковые проводящие пути, участвующие в определении времени поведения, часто ненормально развиты у людей с ДС, что может быть связано с их дефицитом координации и выполнения мелкодвигательных задач, таких как рисование и письмо. Кроме того, люди с WS часто демонстрируют серьезные двигательные проблемы, включая затруднения при ходьбе по лестнице, гиперактивные двигательные рефлексы ( гиперрефлексия ) и гиперактивные непроизвольные движения глаз ( нистагм ).

Синдром Вильямса также примечателен тем, что демонстрирует аномалии в теменно-дорсальных областях неокортекса, но не в вентральных областях. Теменно-дорсальная область отвечает за визуальную обработку, которая поддерживает визуально-пространственный анализ окружающей среды, в то время как вентральная область связана с семантическим распознаванием визуальных стимулов и распознаванием лиц. Таким образом, люди с ВС часто способны визуально идентифицировать и распознавать объекты целиком и ссылаться на них по имени, но испытывают трудности с визуально-пространственным построением (видение объекта как состоящего из множества более мелких частей и воссоздание его) и ориентация в пространстве.

Люди с ДС часто приветливы и гипертрофированы, демонстрируя пониженную способность к торможению, которая возникает из-за дорсально-лобной недостаточности. Некоторые исследования показывают, что миндалевидное тело человека с синдромом Вильямса имеет больший объем, чем у среднего человека (хотя в детстве он меньше среднего). В целом, нейровизуализационные исследования демонстрируют, что у людей с WS снижена реактивность миндалины в ответ на социально пугающие стимулы (например, неодобрительные лица), но проявляется гиперреактивность миндалевидного тела при предъявлении несоциальных раздражителей страха (например, пугающих животных). Это может частично объяснять очевидное отсутствие социального торможения, наблюдаемое у людей с синдромом, а также преобладание тревожных симптомов (но подробности о взаимосвязи между миндалевидным телом и реакцией страха см. В разделе « Страх» ). Кроме того, некоторые данные указывают на то, что люди с WS проявляют гиперактивность миндалины при просмотре счастливых выражений лица.

Повышенный объем и активация левой слуховой коры наблюдались у людей с WS, что было интерпретировано как нейронная корреляция между склонностью пациентов к ритму и любовью к музыке. Подобные размеры слуховой коры ранее сообщались только у профессиональных музыкантов.

Разработка

Самые ранние наблюдаемые симптомы WS включают низкий вес при рождении, задержку развития, проблемы с грудным вскармливанием, ночную раздражительность и гастроэзофагеальный рефлюкс . Дисморфия лица, которая считается характерной для этого синдрома, также присутствует на ранней стадии развития, как и шумы в сердце. Исследования развития синдрома показывают, что врожденный порок сердца обычно проявляется в раннем возрасте, часто при первом посещении педиатра. Проблемы с сердцем в младенчестве часто приводят к первоначальному диагнозу WS.

Задержки развития присутствуют в большинстве случаев WS и включают задержку языковых способностей и задержку развития моторных навыков. Люди с WS развивают языковые способности довольно поздно по сравнению с другими детьми, первое слово ребенка часто встречается уже в 3-летнем возрасте. До подросткового возраста языковые способности часто наблюдаются недостаточными с точки зрения семантики , морфологии и фонологии , хотя и не в словарном запасе.

Синдром Вильямса также характеризуется задержкой развития моторики. Младенцы с WS развивают способность поднимать голову и сидеть без опоры на несколько месяцев позже, чем обычно развивающиеся дети. Эти задержки продолжаются и в детстве, когда пациенты с WS задерживают обучение ходьбе. У маленьких детей наблюдаемая моторная задержка составляет около 5-6 месяцев, хотя некоторые исследования показывают, что у детей с WS есть задержка в развитии, которая с возрастом становится более значительной. Дети с задержкой моторики в результате WS особенно отстают в развитии координации, мелкой моторики, таких как письмо и рисование, времени реакции, а также силы и ловкости рук. Нарушение двигательных способностей сохраняется (и, возможно, ухудшается) по мере того, как дети с WS достигают подросткового возраста.

Взрослые и подростки с синдромом Вильямса обычно достигают ниже среднего роста и веса по сравнению с здоровым населением. С возрастом у людей с WS часто развиваются ограничения суставов и гипертонус или аномально повышенный мышечный тонус. Гипертония , желудочно-кишечные проблемы и мочеполовые симптомы часто сохраняются в зрелом возрасте, равно как и сердечно-сосудистые проблемы. Взрослые обычно ограничены в своей способности жить самостоятельно или работать в условиях конкурентной занятости, но это нарушение развития объясняется скорее психологическими симптомами, чем физиологическими проблемами.

Социально-психологическая

Люди с синдромом Вильямса сообщают о более высоком уровне тревожности, а также о развитии фобии , которая может быть связана с гиперакузией (высокой чувствительностью к определенным частотам звука). По сравнению с другими детьми с задержкой развития у детей с синдромом Вильямса наблюдается значительно большее количество страхов. 35% этих детей соответствовали определению наличия фобии в DSM по сравнению с 1–4,3% детей с другими типами задержки развития. Синдром Вильямса также тесно связан с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью и связанными с ним психологическими симптомами, такими как плохая концентрация, гиперактивность и социальная расторможенность.

Кроме того, когнитивные способности (IQ) людей с WMS обычно варьируются от легкой до умеренной степени умственной отсталости. Одно исследование 306 детей с синдромом Вильямса показало, что показатели IQ варьируются от 40 до 112 со средним значением 69,32 (средний показатель IQ для населения в целом составляет 100). Показатели IQ выше этого диапазона были зарегистрированы у людей с небольшими генетическими делециями. В частности, люди с синдромом Вильямса испытывают проблемы со зрительно-моторными навыками и зрительно-пространственным построением. Большинство пострадавших людей не могут ориентироваться в пространстве, и многие испытывают трудности, когда им дают задание, требующее даже самого элементарного решения визуальных проблем. Многие взрослые с синдромом Вильямса не могут решить, например, простую головоломку из шести частей, предназначенную для маленьких детей. Эти зрительно-пространственные нарушения могут быть связаны с повреждением дорсального коркового пути для обработки зрительной информации.

Несмотря на физический и когнитивный дефицит, люди с синдромом Вильямса демонстрируют впечатляющие социальные и вербальные способности. Пациенты Вильямса могут быть очень вербальными по отношению к своему IQ. Когда детей с синдромом Вильямса просят назвать множество животных, они вполне могут перечислить дикий набор существ, таких как коала , саблезубый кот , гриф , единорог , морской лев , як , горный козел и бронтозавр , что гораздо более словесно. больше, чем можно было бы ожидать от детей с IQ в 60-е годы. Некоторые другие сильные стороны, которые были связаны с синдромом Вильямса, - это кратковременная слуховая память и навыки распознавания лиц . Язык, которым пользуются люди с синдромом Вильямса, заметно отличается от здорового населения, включая людей с соответствующим IQ. Люди с синдромом Вильямса склонны использовать речь, богатую эмоциональными описаниями, высокую просодию (преувеличенный ритм и эмоциональную интенсивность), а также необычные термины и странные идиомы.

Среди отличительных черт людей с синдромом Вильямса - очевидное отсутствие социальной сдержанности. Дайкенс и Рознер (1999) обнаружили, что 100% людей с синдромом Вильямса были добрыми духом, 90% искали компании других, 87% сочувствовали боли других, 84% заботились, 83% бескорыстны / снисходительны, 75% никогда не остаются незамеченными в группе, и 75% счастливы, когда другие преуспевают. Младенцы с синдромом Вильямса нормально и часто смотрят в глаза, а маленькие дети с синдромом Вильямса часто подходят к незнакомцам и обнимают их. Люди, страдающие синдромом Вильямса, обычно обладают высоким сочувствием и редко проявляют агрессию. Что касается сочувствия, они проявляют относительную силу, читая глаза людей, чтобы оценить намерения, эмоции и психические состояния. Однако уровень дружелюбия, наблюдаемый у людей с синдромом Вильямса, часто не соответствует социальной обстановке, а подростки и взрослые с синдромом Вильямса часто испытывают социальную изоляцию, разочарование и одиночество, несмотря на явное желание общаться с другими людьми.

Хотя эти дети часто казались счастливыми из-за своего общительного характера, часто в их поведении есть внутренние недостатки. 76–86% этих детей считали, что у них либо мало друзей, либо проблемы с их друзьями. Возможно, это связано с тем, что, хотя они очень дружелюбны к незнакомцам и любят знакомиться с новыми людьми, у них могут быть проблемы с взаимодействием на более глубоком уровне. 73–93% были заявлены как незащищенные с незнакомцами, 67% очень чувствительны к отторжению, 65% восприимчивы к поддразниванию, а статистика эксплуатации и жестокого обращения была недоступна. Есть и внешние проблемы. 91–96% демонстрируют невнимательность, 75% импульсивность, 59–71% гиперактивность, 46–74% истерики, 32–60% неповиновение и 25–37% драки и агрессивное поведение.

В одном эксперименте группа детей с синдромом Вильямса не показала признаков расовой предвзятости, в отличие от детей без синдрома. Однако они продемонстрировали гендерную предвзятость в той же степени, что и дети без синдрома, предполагая отдельные механизмы этих предубеждений.

Причина

Гены синдрома Вильямса

Синдром Вильямса - это синдром микроделеции, вызванный спонтанной делецией генетического материала из области q11.23 одной из 7-й пары хромосом, поэтому человек гемизиготен по этим генам. Удаленная область включает более 25 генов , и гемизиготность этих генов, вероятно, вносит свой вклад в характерные черты этого синдрома. CLIP2 , ELN , GTF2I , GTF2IRD1 и LIMK1 относятся к генам, которые обычно удаляются из одной хромосомы у людей с WS. Эта гемизиготность гена ELN , который кодирует белок эластин , связана с аномалиями соединительной ткани и сердечно-сосудистыми заболеваниями (особенно надклапанным стенозом аорты и надклапанным легочным стенозом ), обнаруживаемыми у многих людей с этим синдромом. Недостаточное поступление эластина также может быть причиной пухлых щек, резкого или хриплого голоса, грыж и дивертикулов мочевого пузыря, которые часто встречаются у людей с синдромом Вильямса. Гемизиготность LIMK1 , GTF2I , GTF2IRD1 и, возможно, др. Генов может помочь объяснить характерные трудности с визуально-пространственными задачами. Кроме того, некоторые данные показывают, что гемизиготность некоторых из этих генов, включая CLIP2 , может вносить вклад в уникальные поведенческие характеристики, неспособность к обучению и другие когнитивные трудности, наблюдаемые при WS.

Диагностика

По данным Ассоциации синдромов Уильямса, его диагностика начинается с распознавания физических симптомов и маркеров, после чего проводится подтверждающий генетический тест. Физические признаки, которые часто указывают на подозрение на WS, включают отечность вокруг глаз, длинный желобок и звездчатый узор на радужной оболочке. Психологические симптомы, которые часто способствуют постановке диагноза WS, включают сердечно-сосудистые проблемы, особенно стеноз аорты или легочной артерии, а также нарушение питания у младенцев. Задержка в развитии также часто рассматривается как начальный признак синдрома.

Если врач подозревает случай WS, диагноз подтверждается с помощью одного из двух возможных генетических тестов: анализа микромассивов или флуоресцентного теста гибридизации in situ , который исследует хромосому 7 и зонды на наличие двух копий гена эластина. Поскольку у 98-99% людей с WS отсутствует половина области 7q11.23 хромосомы 7, где расположен ген эластина, наличие только одной копии гена является сильным признаком WS. Этот подтверждающий генетический тест был подтвержден эпидемиологическими исследованиями и показал, что он является более эффективным методом выявления WS, чем предыдущие методы, которые часто основывались на наличии сердечно-сосудистых проблем и черт лица (которые, хотя и являются обычными, но не всегда присутствуют). .

Использование черт лица для определения WS может привести к неправильной диагностике состояния. К наиболее надежным признакам, указывающим на WS, относятся врожденный порок сердца, периорбитальная полнота («опухшие» глаза) и наличие длинного гладкого желобка. К менее надежным признакам синдрома относятся обращенные ноздри, широкий рот и удлиненная шея. Даже при наличии значительного клинического опыта надежно идентифицировать синдром Вильямса только по чертам лица сложно.

Уход

Лекарства от синдрома Вильямса не найдено. Предлагаемые методы лечения включают в себя отказ от лишнего кальция и витамина D и лечение высокого уровня кальция в крови. Сужение кровеносных сосудов может быть серьезной проблемой для здоровья и лечится в индивидуальном порядке. Физиотерапия полезна пациентам с жесткостью суставов и низким мышечным тонусом. Развивающая и логопедическая терапия также может помочь детям и повысить успешность их социального взаимодействия. Другие методы лечения зависят от конкретных симптомов пациента.

Американская академия педиатрии рекомендует ежегодные оценки кардиологических для лиц с WS. Другие рекомендуемые обследования включают офтальмологические осмотры, осмотр паховой грыжи , объективную оценку слуха, измерение артериального давления, оценку развития и роста, ортопедические оценки суставов и мышечного тонуса, а также постоянное кормление и диетические оценки для лечения запоров и проблем с мочеиспусканием.

Было доказано, что поведенческие методы лечения являются эффективными. Что касается социальных навыков, может быть эффективным направить их природу, обучая базовым навыкам. Некоторые из них являются подходящим способом подойти к кому-либо, как и когда общаться в таких условиях, как школа или на рабочем месте, и предупредить о признаках и опасностях эксплуатации. Из-за опасения, что они продемонстрируют когнитивно-поведенческие подходы, такие как терапия, они рекомендуются для лечения. При таком подходе нужно быть осторожным, чтобы убедиться, что обаятельный характер пациентов не скрывает каких-либо скрытых чувств.

Возможно, самое эффективное лечение людей с WS - это музыка. Пострадавшие показали относительную силу в отношении музыки, хотя и только в задачах по высоте тона и ритма. Они не только проявляют силу в поле, но и проявляют к нему особую любовь. Музыка может помочь справиться с внутренним и внешним беспокойством, которым чаще всего подвержены эти люди. Примечательно, что типичный человек обрабатывает музыку в верхних и средних височных извилинах. У пациентов с WS снижена активация в этих областях, но увеличивается правая миндалина и мозжечок.

Людей, страдающих WS, поддерживают несколько организаций, в том числе Канадская ассоциация синдрома Вильямса и Реестр синдромов Уильямса.

Эпидемиология

Исторически считалось, что синдром Вильямса встречается примерно у одного из 20 000 живорождений, но более поздние эпидемиологические исследования показали, что этот показатель приближается к одному из каждых 7500 живорождений, что является значительно большей распространенностью. Поскольку все больше данных свидетельствует о том, что WS является более распространенным явлением, чем первоначально отмечалось (около 6% всех генетических случаев нарушения развития), исследователи начали выдвигать теории о недиагностировании этого синдрома в прошлом. Одна из теоретических причин увеличения эпидемиологических оценок заключается в том, что у значительной части людей с генетическими маркерами синдрома WS отсутствуют характерные черты лица или пониженный интеллект, который считается диагностическим признаком синдрома, и часто не сразу распознаются как имеющие синдром. .

История

Синдром Уильямса был впервые описан JCP Williams и его коллегами, которые написали в 1961 году о четырех пациентах с надклапанным стенозом аорты, умственной отсталостью и чертами лица, включая широкий лоб, большой подбородок, низко посаженные, «отвисшие» щеки, широко расставленные глаза. , и широко расставленный рот. Спустя год после этого отчета немецкий врач AJ Beuren описал трех новых пациентов с такой же картиной. Это привело к полному оригинальному названию синдрома, синдрому Вильямса-Бёрена, которое до сих пор используется в некоторых медицинских публикациях. С 1964 по 1975 год небольшие отчеты об исследованиях расширили медицинские знания о сердечно-сосудистых проблемах этого синдрома. Затем, в 1975 году, К. Джонс и Д. Смит провели крупномасштабный отчет о многочисленных пациентах с WS, в возрасте от младенчества до взрослого возраста, и описали поведенческие и наблюдаемые соматические симптомы более подробно, чем зарегистрировано ранее.

Общество и культура

«Бедная маленькая птичка дразнят » иллюстратора викторианской эпохи Ричарда Дойла изображает эльфа с чертами лица, связанными с синдромом Уильямса.

Прилагательное «эльфийка» могло появиться, чтобы описать черты лица людей с WS; до того, как была выяснена его научная причина, люди считали, что люди с синдромом, обладающие исключительно обаятельными и добрыми характерами, обладают необычными, даже волшебными способностями. Было высказано предположение, что это происхождение фольклора эльфов, фей и других форм «хороших людей» или «крошечных людей», присутствующих в английском фольклоре .

В обзоре симптомов и особенностей синдрома Ласкари, Смит и Грэм подчеркнули, что некоторые члены семей людей с WS обычно отвергают использование такой терминологии, как «эльфийка», а также описания социальных симптомов как «синдром коктейльной вечеринки». ". Врачи, члены семей людей с синдромом WS и ассоциации WS в одинаковой степени призвали сократить такие условия.

Одним из известных людей с этим синдромом является Габриэль Марион-Ривар , канадская актриса и певица, получившая премию Канадского экрана за лучшую женскую роль в 2014 году за роль в фильме « Габриель» . Другой - Джереми Вест, член организации How's Your News? коллектив, снявшийся в одноименном сериале и фильме.

У персонажа Скотта Мукуса из романа «Инструкции » Адама Левина синдром Вильямса.

Рекомендации

дальнейшее чтение

Внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы