Х-сцепленная гипофосфатемия - X-linked hypophosphatemia

Х-сцепленная гипофосфатемия
Другие имена Х-связанный доминантный гипофосфатемический рахит или Х-связанный витамин D-резистентный рахит ,
X-связанный dominant.svg
Это состояние наследуется по Х-сцепленному доминантному принципу.
Специальность Эндокринология , педиатрия Отредактируйте это в Викиданных
Осложнения остеомаляция (взрослые), рахит (дети), переломы, энтезопатия, стеноз позвоночного канала, аномальная походка, низкий рост, шум в ушах, потеря слуха, стоматологические осложнения, за редкими исключениями может возникнуть мальформация Киари.
Причины Генетическая мутация гена PHEX приводит к повышению уровня гормона FGF23.
Медикамент фосфат, витамин D или буросумаб

Х-сцепленная гипофосфатемия ( XLH ) - это Х-сцепленная доминантная форма рахита (или остеомаляции ), которая отличается от большинства случаев рахита тем, что добавка витамина D не излечивает его. Это может вызвать деформацию костей, включая низкий рост и колено суставов (искривление ног). Это связано с мутацией в PHEX последовательности гена (Xp.22) и последующего бездействия белка PHEX. Распространенность заболевания - 1 случай на 20 000 человек.

Х-сцепленная гипофосфатемия может быть объединена с аутосомно-доминантным гипофосфатемическим рахитом в общих чертах, таких как гипофосфатемический рахит . Гипофосфатемический рахит связан как минимум с девятью другими генетическими мутациями. Клиническое ведение гипофосфатемического рахита может отличаться в зависимости от конкретных мутаций, связанных с конкретным случаем, но лечение направлено на повышение уровня фосфатов, чтобы способствовать нормальному формированию костей.

Симптомы и признаки

Наиболее частые симптомы XLH поражают кости и зубы, вызывая боль, аномалии и остеоартрит . Симптомы и признаки могут различаться у детей и взрослых и могут включать:

Дети

Взрослые

  • Остеомаляция
  • Стоматологические абсцессы
  • Ограниченный диапазон движений (энтезопатия)
  • Невысокий рост
  • Усталость
  • Переломы / псевдотрещины
  • Боль в костях
  • Краниостеноз
  • Остеоартроз
  • Стеноз позвоночного канала
  • Потеря слуха
  • Депрессия

Генетика

XLH связан с мутацией в последовательности гена PHEX , расположенной на Х-хромосоме человека в местоположении Xp22.2-p22.1. Белок PHEX регулирует другой белок, называемый фактором роста фибробластов 23 (продуцируемый геном FGF23). Фактор роста фибробластов 23 обычно подавляет способность почек реабсорбировать фосфат в кровоток. Генные мутации в PHEX не позволяют ему правильно регулировать фактор роста фибробластов 23. В результате повышенная активность FGF-23 снижает 1α-гидроксилирование витамина D и реабсорбцию фосфата почками, что приводит к гипофосфатемии и связанным с ней признакам наследственного гипофосфатемического рахита. Также в XLH, где ферментативная активность PHEX отсутствует или снижена, остеопонтин - ингибирующий минерализацию секретируемый белок-субстрат, обнаруженный во внеклеточном матриксе кости - накапливается в кости (и зубах), способствуя остеомаляции (и одонтомаляции), как показано на мышиный гомолог (Hyp) XLH и у пациентов с XLH. Биохимически XLH в крови распознается по гипофосфатемии и неадекватно низкому уровню кальцитриола (1,25- (OH) 2, витамин D 3 ). У пациентов часто искривлены ноги или колени, и они обычно не могут одновременно касаться коленями и лодыжками.

Заболевание наследуется по Х-сцепленному доминантному типу. Это означает, что дефектный ген, ответственный за заболевание (PHEX), расположен на Х-хромосоме, и только одной копии дефектного гена достаточно, чтобы вызвать расстройство, если оно унаследовано от родителя, у которого есть расстройство. Мужчины обычно гемизиготны по Х-хромосоме, имея только одну копию. В результате Х-сцепленные доминантные расстройства обычно проявляют более выраженную у мужчин, чем у женщин.

Поскольку Х-хромосома является одной из половых хромосом (другая - Y-хромосома ), Х-сцепленное наследование определяется полом родителя, несущего определенный ген, и часто может показаться сложным. Это потому, что, как правило, у женщин есть две копии Х-хромосомы, а у мужчин - только одна копия. Разница между доминантным и рецессивным типами наследования также играет роль в определении шансов унаследовать ребенком Х-сцепленное заболевание от своих родителей.

Диагностика

Начните клиническую лабораторную оценку рахита с определения уровня кальция, фосфата и щелочной фосфатазы в сыворотке крови. При гипофосфатемическом рахите уровни кальция могут быть в пределах или немного ниже нормального диапазона; уровни щелочной фосфатазы будут значительно выше контрольного диапазона.

Тщательно оценивайте уровни фосфатов в сыворотке крови на первом году жизни, потому что референсный диапазон концентрации для младенцев (5,0-7,5 мг / дл) выше, чем для взрослых (2,7-4,5 мг / дл).

Уровни паратироидного гормона в сыворотке находятся в пределах нормы или немного повышены, тогда как уровни кальцитриола низкие или находятся в пределах нижнего диапазона нормы. Что наиболее важно, потеря фосфатов с мочой превышает норму.

Реабсорбция фосфата (TRP) почечными канальцами при Х-сцепленной гипофосфатемии составляет 60%; нормальный TRP превышает 90% при такой же пониженной концентрации фосфата в плазме. TRP рассчитывается по следующей формуле:

1 - [Клиренс фосфатов (C P i ) / Клиренс креатинина (C cr )] X 100

Уход

Оральный фосфат, кальцитриол; в случае сильного искривления может быть проведена остеотомия для исправления формы ноги. Моноклональное антитело Буросумаб было впервые лицензировано в феврале 2018 года Европейским агентством по лекарственным средствам, а затем лицензировано Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Соединенных Штатов Америки в июне 2018 года в качестве первого препарата, направленного на первопричину этого состояния.

Деформацию ноги можно лечить с помощью оправы Илизарова и CAOS . Его также лечат лекарствами, включая гормон роста человека , кальцитриол и фосфат .

Общество и культура

Международный альянс XLH - альянс международных групп пациентов для лиц, страдающих XLH и родственными заболеваниями.

Дженнифер Маркес Паринос - бронзовый призер Паралимпийских игр из Бразилии, у которой есть XLH. Она участвует в соревнованиях по инвалидности 9 класса.

Смотрите также

использованная литература

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы