Х-сцепленная умственная отсталость - X-linked mental retardation

Х-сцепленная умственная отсталость
Специальность Неврология , медицинская генетика Отредактируйте это в Викиданных

Х-сцепленная умственная отсталость относится к медицинским расстройствам, связанным с Х-сцепленным рецессивным наследованием, которые приводят к умственной отсталости .

Как и в случае с большинством X-сцепленных расстройств, мужчины страдают сильнее, чем женщины. Женщины с одной пораженной Х-хромосомой и одной нормальной Х-хромосомой, как правило, имеют более легкие симптомы.

В отличие от многих других типов умственной отсталости, генетика этих состояний относительно хорошо изучена. Было подсчитано, что в этот синдром вовлечено около 200 генов; из них идентифицировано ~ 100. Многие из этих генов находятся на коротком плече «p» хромосомы, а дупликации Xp11.2 связаны с синдромальной формой этого состояния.

Х-связанная умственная отсталость составляет ~ 16% всех случаев умственной отсталости у мужчин.

Синдромы

Некоторые Х-сцепленные синдромы включают умственную отсталость как часть презентации. Это включает:

Список генов

Ниже приводится список генов, расположенных на Х-хромосоме и связанных с умственной отсталостью. Есть также несколько локусов, которые не были связаны с конкретным геном.

  • IQSEC2 : кодирует фактор обмена для семейства Arf малых GTP-связывающих белков, участвующих в образовании секреторных везикул.
  • TM4SF2 : является членом семейства белков с 4 трансмембранными доменами (тетраспанины, см. TSPAN7 ). Этот ген также связан с психоневрологическими заболеваниями, такими как хорея Хантингтона.
  • AP1S2 : комплексная субъединица АР-1 сигма-2. Адаптерный белковый комплекс 1 обнаруживается на цитоплазматической стороне везикул, расположенных в комплексе Гольджи, где он опосредует как рекрутирование клатрина на мембрану, так и распознавание сигналов сортировки в цитозольных хвостах трансмембранных рецепторов.
  • ACSL4 : длинноцепочечная жирная кислота - CoA-лигаза 4 - это фермент из семейства длинноцепочечных жирных кислот - кофермент A- лигаза . Он преобразует свободные длинноцепочечные жирные кислоты в жировой ацил - КоА - эфиры , и , таким образом , играет ключевую роль в липидном биосинтезе и деградации жирных кислот. Этот изофермент предпочтительно использует арахидонат в качестве субстрата .
  • ZNF41 : белок 41 цинкового пальца является вероятным фактором транскрипции семейства цинковых пальцев.
  • DLG3 : большой гомолог 3 дисков, также называемый нейроэндокринным-DLG или синапс-ассоциированным белком 102 (SAP-102). DLG3 является членом суперсемейства мембран-ассоциированных гуанилаткиназ (MAGUK).
  • FTSJ1 : Метилтрансфераза 1 трансфертной РНК является членом семейства S-аденозилметионин-связывающих белков. Этот ядрышковый белок участвует в процессинге и модификации тРНК.
  • GDI1 : RabGDI альфа образует комплекс с геранилгеранилированными маленькими GTP-связывающими белками семейства Rab и удерживает их в цитозоле.
  • MECP2 : метил-CpG-связывающий белок 2 является регулятором транскрипции, который подавляет транскрипцию с промоторов метилированных генов. По-видимому, он необходим для нормального функционирования нервных клеток. В отличие от других членов семейства MBD, MECP2 является X-связанным и подвержен X-инактивации . Мутации гена MECP2 являются причиной большинства случаев синдрома Ретта , прогрессирующего неврологического нарушения развития и одной из наиболее частых причин умственной отсталости у женщин.
  • ARX : гомеобокс, связанный с Aristaless, представляет собой белок, связанный с умственной отсталостью и лиссэнцефалией . Этот ген представляет собой ген, содержащий гомеобокс, экспрессирующийся во время развития. Экспрессируемый белок содержит два консервативных домена, С-пептид (или домен без аристалина) и гомеобоксовый домен prd-подобного класса. Он является членом семейства белков группы II, родственных без коров, члены которого экспрессируются в основном в центральной и / или периферической нервной системе. Этот ген участвует в развитии ЦНС и поджелудочной железы. Мутации в этом гене вызывают умственную отсталость, сцепленную с Х-хромосомой, и эпилепсию.
  • KDM5C : лизин-специфическая деметилаза 5C - это фермент, который у человека кодируется геном KDM5C , членом семейства гомологов SMCY, и кодирует белок с одним доменом ARID , одним доменом JmjC, одним доменом JmjN и двумя цинковыми пальцами типа PHD . ДНК-связывающие мотивы предполагают, что этот белок участвует в регуляции транскрипции и ремоделирования хроматина.
  • PHF8 : палец-протеин 8 PHD принадлежит к семейству зависимых от двухвалентного железа и 2-оксоглутарата оксигеназ и представляет собой гистоновую лизиндеметилазу с селективностью в отношении ди- и монометильных состояний.
  • FMR2 : Хрупкая умственная отсталость 2 (FMR2: синоним AFF2), белок принадлежит к семейству AFF, которое в настоящее время состоит из четырех членов: AFF1 / AF4 , AFF2 / FMR2, AFF3 / LAF4 и AFF4 / AF5q31 . Все белки AFF локализованы в ядре и играют роль активаторов транскрипции с положительным действием на удлинение РНК. AFF2 / FMR2, AFF3 / LAF4 и AFF4 / AF5q31 локализуются в ядерных спеклах (субядерные структуры, которые считаются сайтами хранения / модификации факторов сплайсинга пре-мРНК) и способны связывать РНК с высокой очевидной аффинностью к структуре G-квадруплекса. Они, по-видимому, модулируют альтернативный сплайсинг посредством взаимодействия со структурой, образующей G-quadruplex РНК.
  • Slc6a8 : переносчик креатина - это белок, который необходим креатину для проникновения в клетку. Креатин необходим для поддержания уровня АТФ в клетках с высоким потреблением энергии.
  • GSPT2
  • MAGED1

Смотрите также

использованная литература

внешние ссылки

Классификация