XRCC2 - XRCC2

XRCC2
Идентификаторы
Псевдонимы XRCC2 , FANCU, рентгеновское восстановление, кросс-комплемент 2, SPGF50, POF17
Внешние идентификаторы OMIM : 600375 MGI : 1927345 HomoloGene : 3964 GeneCards : XRCC2
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_005431

NM_020570

RefSeq (белок)

NP_005422

NP_065595

Расположение (UCSC) Chr 7: 152,64 - 152,68 Мб Chr 5: 25.69 - 25.71 Мб
PubMed поиск
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

ДНК - белок , ремонт XRCC2 является белком , который в организме человека кодируется XRCC2 геном .

Функция

Этот ген кодирует член семейства белков, родственных RecA / Rad51, который участвует в гомологичной рекомбинации для поддержания стабильности хромосом и восстановления повреждений ДНК. Этот ген участвует в репарации двухцепочечных разрывов ДНК посредством гомологичной рекомбинации и функционально дополняет irs1 китайского хомячка, мутант с дефицитом репарации, который проявляет гиперчувствительность к ряду различных повреждающих ДНК агентов.

Белок XRCC2 является одним из пяти человеческих паралогов из RAD51 , в том числе RAD51B ( RAD51L1 ), RAD51C (RAD51L2), RAD51D ( RAD51L3 ), XRCC2 и XRCC3 . Каждый из них имеет примерно 25% идентичности аминокислотной последовательности с RAD51 и друг с другом.

Все паралоги RAD51 необходимы для эффективной репарации двухцепочечных разрывов ДНК путем гомологичной рекомбинации, и истощение любого паралога приводит к значительному снижению частоты гомологичной рекомбинации.

XRCC2 образует четырехкомпонентный комплекс с тремя родственными паралогами: BCDX2 (RAD51B-RAD51C-RAD51D-XRCC2), в то время как два паралога образуют второй комплекс CX3 (RAD51C-XRCC3). Эти два комплекса действуют на двух разных стадиях гомологичной рекомбинационной репарации ДНК . Комплекс BCDX2 отвечает за рекрутирование или стабилизацию RAD51 в местах повреждения. Комплекс BCDX2, по-видимому, действует, облегчая сборку или стабильность филамента нуклеопротеина RAD51 .

Комплекс CX3 действует после рекрутирования RAD51 на участки повреждения. Было показано, что комплекс CX3 связан с активностью резольвазы соединения Холлидея, вероятно, в роли стабилизации трактов преобразования генов .

Взаимодействия

Было показано, что XRCC2 взаимодействует с RAD51L3 , белком синдрома Блума и RAD51C .

Эпигенетический дефицит при раке

Есть две известные эпигенетические причины дефицита XRCC2, которые, по-видимому, увеличивают риск рака. Это метилирование из XRCC2 промотора и эпигенетической репрессии XRCC2 в результате чрезмерной экспрессии Ezh2 белка.

Ген XRCC2 был гиперметилирован в промоторной области в 52 из 54 случаев рака шейки матки. Гиперметилирование промотора снижает экспрессию гена и, таким образом, уменьшит опухоль, подавляя гомологичную рекомбинационную репарацию, в противном случае поддерживаемую XRCC2 .

Повышенная экспрессия EZH2 приводит к эпигенетической репрессии паралогов RAD51, включая XRCC2, и, таким образом, снижает гомологичную рекомбинационную репарацию. Было высказано предположение, что это уменьшение является причиной рака груди. EZH2 является каталитической субъединицей Polycomb Repressor Complex 2 (PRC2), который катализирует метилирование гистона H3 по лизину 27 (H3K27me) и опосредует подавление генов целевых генов посредством локальной реорганизации хроматина. Белок EZH2 активируется при многих формах рака. МРНК EZH2 активируется в среднем в 7,5 раз при раке молочной железы, и от 40% до 75% рака молочной железы имеют сверхэкспрессию белка EZH2.

использованная литература

дальнейшее чтение