Дисгенезия XY гонад - XY gonadal dysgenesis

XY гонадная дисгенезия
Другие имена	Синдром Свайера
Белок SRY
Специальность	Медицинская генетика

Дисгенезия гонад XY , также известная как синдром Свайера , представляет собой тип гипогонадизма у человека с кариотипом 46, XY. Хотя у них обычно нормальные женские наружные гениталии , у человека есть лишенные функции гонады, фиброзная ткань, называемая « полосатыми гонадами », и, если их не лечить, не наступит половая зрелость . Такие гонады обычно удаляются хирургическим путем (поскольку они имеют значительный риск развития рака). Типичное лечение - заместительная гормональная терапия . Синдром был назван в честь Джеральда Свайера, эндокринолога из Лондона .

Признаки и симптомы

Люди с синдромом Свайера рождаются с внешностью нормальной женщины во многих анатомических отношениях, за исключением того, что у ребенка нефункциональные гонады вместо яичников или яичек . Поскольку их яичники не производят важных изменений тела до полового созревания , дефект репродуктивной системы обычно остается неожиданным до тех пор, пока половая зрелость не наступит. Они кажутся нормальными девушками и обычно таковыми считаются. Им обычно ставят диагноз в подростковом возрасте, когда у них не начинается менструальный цикл (первичная аменорея ).

Последствия синдрома Свайера без лечения:

• Гонады не могут вырабатывать эстроген, поэтому груди не будут развиваться, а матка не будет расти и менструировать до тех пор, пока не будет введен эстроген . Это часто делается трансдермально.
• Гонады не могут вырабатывать прогестерон, поэтому менструальный цикл нельзя будет предсказать до тех пор, пока прогестин не будет введен , обычно в виде таблеток.
• Гонады не могут производить яйца , поэтому зачать ребенка без вмешательства невозможно. Был случай беспрепятственной беременности у одной женщины с дисгенезией гонад XY, у которой был преимущественно кариотип 46, XY - 46, XY кариотип в периферических лимфоцитах, мозаицизм в культивированных фибробластах кожи (80% 46, XY и 20% 45%). X) и кариотип яичника с преобладанием 46, XY (93% 46, XY и 6% 45, X), которые родили женщину 46, XY с полным дисгенезом гонад. Женщина с маткой и яичниками, но без женской гаметы, может забеременеть путем имплантации оплодотворенной яйцеклетки другой женщины ( перенос эмбриона ).
• Полоса гонад с клетками, содержащими Y-хромосому, имеет высокую вероятность развития рака, особенно гонадобластомы . Полосатые гонады обычно удаляются в течение года или около того после постановки диагноза, поскольку рак может начаться в младенчестве.
• Остеопения присутствует часто

Генетика

Генетические ассоциации синдрома Свайера включают:

Были идентифицированы семь других генов с вероятными ассоциациями, которые еще менее ясно изучены.

Чистая дисгенезия гонад

Существует несколько форм дисгенезии гонад . Термин «чистая дисгенезия гонад» (PGD) использовался для описания состояний с нормальным набором половых хромосом (например, 46, XX или 46, XY), в отличие от тех, у которых дисгенез гонад является результатом полного или частичного отсутствия второй хромосомы. половая хромосома. В последнюю группу входят пациенты с синдромом Тернера (т.е. 45, X) и его вариантами, а также со смешанным дисгенезом гонад и смесью клеточных линий, некоторые из которых содержат Y-хромосому (например, 46, XY / 45, X). .

Таким образом, синдром Свайера обозначается как ПГД, 46, XY, а дисгенезия гонад XX - как ПГД, 46, XX. Люди с ПГД имеют нормальный кариотип, но могут иметь дефекты определенного гена на хромосоме.

Патогенез

Первым известным этапом половой дифференциации нормального XY-плода является развитие семенников . Ранние стадии формирования яичек на втором месяце беременности требуют действия нескольких генов , одним из самых ранних и наиболее важных из которых является SRY : область Y-хромосомы, определяющая пол. Мутации SRY являются причиной многих случаев синдрома Свайера.

Когда такой ген является дефектным, индифферентные гонады не могут дифференцироваться в семенники у XY плода. Без яичек не вырабатывается тестостерон или антимуллеров гормон (АМГ) . Без тестостерона вольфовы протоки не могут развиваться, поэтому внутренние мужские органы не образуются. Кроме того, недостаток тестостерона означает, что дигидротестостерон не образуется, и, следовательно, наружные гениталии не могут вирилизоваться , что приводит к нормальным женским гениталиям. Без АМГ мюллеровы протоки превращаются в нормальные внутренние женские органы ( матку , маточные трубы , шейку матки , влагалище ).

Диагностика

Из-за неспособности половых гонад вырабатывать половые гормоны (как эстрогены, так и андрогены ) большинство вторичных половых признаков не развиваются. Это особенно верно в отношении эстрогенных изменений, таких как развитие груди, расширение таза и бедер, а также менструальный цикл . Поскольку надпочечники могут вырабатывать ограниченное количество андрогенов и не подвержены этому синдрому, у большинства этих людей будут развиваться лобковые волосы, хотя они часто остаются редкими.

Оценка задержки полового созревания обычно выявляет повышение уровня гонадотропинов , что указывает на то, что гипофиз дает сигнал к половому созреванию, но гонады не реагируют. Следующие шаги оценки обычно включают проверку кариотипа и визуализацию таза. Кариотип выявляет хромосомы XY, а визуализация демонстрирует наличие матки, но не яичников (полоски гонад обычно не видны на большинстве изображений). Хотя кариотип XY также может указывать на человека с синдромом полной нечувствительности к андрогенам , отсутствие груди, а также наличие матки и волос на лобке исключают такую ​​возможность. На этом этапе врач обычно может поставить диагноз синдрома Свайера.

Связанные условия

Синдром Свайера представляет собой один из фенотипических результатов нарушения нормального развития гонад и, следовательно, является частью класса состояний, называемых дисгенезией гонад . Существует множество форм дисгенезии гонад.

Синдром Свайера является примером состояния, при котором внешне однозначное женское тело несет дисгенетические, атипичные или аномальные гонады. Другие примеры включают синдром полной нечувствительности к андрогенам , частичные делеции Х-хромосомы , липоидную врожденную гиперплазию надпочечников и синдром Тернера .

Уход

После постановки диагноза обычно начинается терапия эстрогенами и прогестагенами , способствующая развитию женских качеств.

Заместительная гормональная терапия также может снизить вероятность остеопороза.

Эпидемиология

По оценкам исследования 2017 года, заболеваемость синдромом Свайера составляет примерно 1 на 100 000 женщин. По состоянию на 2018 год было зарегистрировано менее 100 случаев. Случаи семейного синдрома Свайера встречаются крайне редко.

История

Синдром Свайера был впервые описан GIM Swyer в 1955 году в сообщении о двух случаях.

Люди с дисгенезией гонад XY

• Арислейда Дилоне , режиссер и актер
• Станислава Валасевич (также известная как Стелла Уолш), польско-американская олимпийская спортсменка, генетическое состояние которой было подтверждено после ее смерти

использованная литература

дальнейшее чтение

• Стоиканеску Д., Беленгеану В. и др. (2006). «Полная дисгенезия гонад с хромосомной конституцией XY» . Acta Endocrinologica (Buc) . 2 (4): 465–70. DOI : 10,4183 / aeb.2006.465 .

внешние ссылки