Ксеноэстроген - Xenoestrogen

Ксеноэстрогены - это ксеногормоны , имитирующие эстроген . Они могут быть синтетическими или натуральными химическими соединениями . Синтетические ксеноэстрогены включают некоторые широко используемые промышленные соединения, такие как ПХД , BPA и фталаты , которые оказывают эстрогенное действие на живой организм, даже если они химически отличаются от эстрогенных веществ, вырабатываемых внутри эндокринной системой любого организма. Природные ксеноэстрогены включают фитоэстрогены, которые являются ксеноэстрогенами растительного происхождения. Поскольку основным путем воздействия этих соединений является потребление фитоэстрогенных растений, их иногда называют «диетическими эстрогенами». Микоэстрогены , эстрогенные вещества из грибов , являются еще одним типом ксеноэстрогенов, которые также считаются микотоксинами .

Ксеноэстрогены имеют клиническое значение, потому что они могут имитировать эффекты эндогенного эстрогена и, таким образом, участвуют в преждевременном половом созревании и других нарушениях репродуктивной системы.

Ксеноэстрогены включают фармакологические эстрогены (эстрогенное действие - это предполагаемый эффект, как в лекарстве этинилэстрадиол, используемом в противозачаточных таблетках ), но другие химические вещества также могут иметь эстрогенный эффект. Ксеноэстрогены были введены в окружающую среду промышленными, сельскохозяйственными и химическими компаниями и потребителями только в последние 70 лет или около того, но архистрогены существуют естественным образом. Некоторые растения (например, злаки и бобовые) используют эстрогенные вещества, возможно, как часть своей естественной защиты от травоядных животных, контролируя их фертильность.

Потенциальное воздействие ксеноэстрогенов на окружающую среду и здоровье человека вызывает все большую озабоченность. Слово ксеноэстроген происходит от греческих слов ξένο (ксено, что означает иностранный), οἶστρος (течка, что означает сексуальное желание) и γόνο (ген, что означает «порождать») и буквально означает «чужеродный эстроген ». Ксеноэстрогены также называют «гормонами окружающей среды» или «EDC» (соединения, разрушающие эндокринную систему). Большинство ученых, изучающих ксеноэстрогены, в том числе Общество эндокринологов , рассматривают их как серьезную опасность для окружающей среды, оказывающую разрушительное воздействие на гормоны как на дикую природу, так и на людей.

Механизм действия

Начало полового созревания характеризуется повышенным уровнем гипоталамического гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). ГнРГ вызывает секрецию лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) из передней доли гипофиза , что, в свою очередь, заставляет яичники реагировать и выделять эстрадиол . Повышение уровня гонадного эстрогена способствует развитию груди, распределению женского жира и росту скелета. Андрогены надпочечников и андрогены гонад приводят к появлению волос на лобке и в подмышечных впадинах. Периферическое преждевременное половое созревание, вызванное экзогенными эстрогенами, оценивается путем оценки снижения уровня гонадотропинов.

Ксеноэстрогены в пластике, упакованной пище, подносах и контейнерах для питья (особенно, когда они нагреваются на солнце или в духовке) могут мешать половому развитию, действуя на разных уровнях - гипоталамо-гипофизарной оси, гонадах, периферических органах. органы-мишени, такие как грудь, волосяные фолликулы и гениталии. Экзогенные химические вещества, имитирующие эстроген, могут изменять функции эндокринной системы и вызывать различные нарушения здоровья, вмешиваясь в синтез, метаболизм, связывание или клеточные реакции естественных эстрогенов.

Хотя физиология репродуктивной системы сложна, предполагается, что действие экзогенных эстрогенов окружающей среды происходит по двум возможным механизмам. Ксеноэстрогены могут временно или постоянно изменять петли обратной связи в мозге, гипофизе, гонадах и щитовидной железе, имитируя эффекты эстрогена и запуская их специфические рецепторы, или они могут связываться с рецепторами гормонов и блокировать действие естественных гормонов. Таким образом, вполне вероятно, что эстрогены окружающей среды могут ускорять половое развитие, если присутствуют в достаточной концентрации или при хроническом воздействии. Сходство в структуре экзогенных эстрогенов и эстрогенов изменило гормональный баланс в организме и привело к различным репродуктивным проблемам у женщин. Общий механизм действия заключается в связывании экзогенных соединений, которые имитируют эстроген, с рецепторами связывания эстрогена и вызывают определенное действие в органах-мишенях.

Сродство лигандов рецепторов эстрогенов к ERα и ERβ
Лиганд Другие имена Относительная аффинность связывания (RBA,%) a Абсолютное сродство связывания (K i , нМ) a Действие
ERα ERβ ERα ERβ
Эстрадиол E2; 17β-эстрадиол 100 100 0,115 (0,04–0,24) 0,15 (0,10–2,08) Эстроген
Estrone E1; 17-кетоэстрадиол 16,39 (0,7–60) 6,5 (1,36–52) 0,445 (0,3–1,01) 1,75 (0,35–9,24) Эстроген
Эстриол E3; 16α-OH-17β-E2 12,65 (4,03–56) 26 (14,0–44,6) 0,45 (0,35–1,4) 0,7 (0,63–0,7) Эстроген
Эстетрол E4; 15α, 16α-Ди-ОН-17β-E2 4.0 3.0 4.9 19 Эстроген
Альфатрадиол 17α-эстрадиол 20,5 (7–80,1) 8,195 (2–42) 0,2–0,52 0,43–1,2 Метаболит
16-эпиестриол 16β-гидрокси-17β-эстрадиол 7,795 (4,94–63) 50 ? ? Метаболит
17-эпиестриол 16α-гидрокси-17α-эстрадиол 55,45 (29–103) 79–80 ? ? Метаболит
16,17-эпиестриол 16β-гидрокси-17α-эстрадиол 1.0 13 ? ? Метаболит
2-гидроксиэстрадиол 2-ОН-E2 22 (7–81) 11–35 2,5 1.3 Метаболит
2-метоксиэстрадиол 2-MeO-E2 0,0027–2,0 1.0 ? ? Метаболит
4-гидроксиэстрадиол 4-ОН-E2 13 (8–70) 7–56 1.0 1.9 Метаболит
4-метоксиэстрадиол 4-MeO-E2 2.0 1.0 ? ? Метаболит
2-гидроксиэстрон 2-ОН-E1 2,0–4,0 0,2–0,4 ? ? Метаболит
2-метоксиэстрон 2-MeO-E1 <0,001– <1 <1 ? ? Метаболит
4-гидроксиэстрон 4-ОН-E1 1.0–2.0 1.0 ? ? Метаболит
4-метоксиэстрон 4-MeO-E1 <1 <1 ? ? Метаболит
16α-гидроксиэстрон 16α-OH-E1; 17-кетоэстриол 2,0–6,5 35 год ? ? Метаболит
2-гидроксиэстриол 2-ОН-E3 2.0 1.0 ? ? Метаболит
4-метоксиэстриол 4-MeO-E3 1.0 1.0 ? ? Метаболит
Эстрадиола сульфат E2S; Эстрадиол 3-сульфат <1 <1 ? ? Метаболит
Дисульфат эстрадиола Эстрадиол 3,17β-дисульфат 0,0004 ? ? ? Метаболит
Эстрадиол 3-глюкуронид E2-3G 0,0079 ? ? ? Метаболит
Эстрадиол 17β-глюкуронид E2-17G 0,0015 ? ? ? Метаболит
Эстрадиол 3-глюк. 17β-сульфат Э2-3Г-17С 0,0001 ? ? ? Метаболит
Эстрона сульфат E1S; Эстрон 3-сульфат <1 <1 > 10 > 10 Метаболит
Бензоат эстрадиола EB; Эстрадиол 3-бензоат 10 ? ? ? Эстроген
Эстрадиол 17β-бензоат E2-17B 11,3 32,6 ? ? Эстроген
Эстрон метиловый эфир Эстрон 3-метиловый эфир 0,145 ? ? ? Эстроген
энт- эстрадиол 1-эстрадиол 1,31–12,34 9,44–80,07 ? ? Эстроген
Equilin 7-дегидроэстрон 13 (4,0–28,9) 13,0–49 0,79 0,36 Эстроген
Эквиленин 6,8-дидегидроэстрон 2,0–15 7,0–20 0,64 0,62 Эстроген
17β-дигидроэкилин 7-дегидро-17β-эстрадиол 7,9–113 7,9–108 0,09 0,17 Эстроген
17α-дигидроэкилин 7-дегидро-17α-эстрадиол 18,6 (18–41) 14–32 0,24 0,57 Эстроген
17β-дигидроэквиленин 6,8-дидегидро-17β-эстрадиол 35–68 90–100 0,15 0,20 Эстроген
17α-дигидроэквиленин 6,8-дидегидро-17α-эстрадиол 20 49 0,50 0,37 Эстроген
Δ 8 -эстрадиол 8,9-дегидро-17β-эстрадиол 68 72 0,15 0,25 Эстроген
Δ 8 -Эстроне 8,9-дегидроэстрон 19 32 0,52 0,57 Эстроген
Этинилэстрадиол EE; 17α-Этинил-17β-E2 120,9 (68,8–480) 44,4 (2,0–144) 0,02–0,05 0,29–0,81 Эстроген
Местранол EE 3-метиловый эфир ? 2,5 ? ? Эстроген
Моксестрол RU-2858; 11β-метокси-EE 35–43 5–20 0,5 2,6 Эстроген
Метилэстрадиол 17α-метил-17β-эстрадиол 70 44 год ? ? Эстроген
Диэтилстильбестрол DES; Стилбестрол 129,5 (89,1–468) 219,63 (61,2–295) 0,04 0,05 Эстроген
Гексэстрол Дигидродиэтилстильбестрол 153,6 (31–302) 60–234 0,06 0,06 Эстроген
Диенестрол Дегидростильбестрол 37 (20,4–223) 56–404 0,05 0,03 Эстроген
Бензэстрол (B2) - 114 ? ? ? Эстроген
Хлортрианизен ТАСЕ 1,74 ? 15.30 ? Эстроген
Трифенилэтилен TPE 0,074 ? ? ? Эстроген
Трифенилбромэтилен TPBE 2,69 ? ? ? Эстроген
Тамоксифен ICI-46,474 3 (0,1–47) 3,33 (0,28–6) 3,4–9,69 2,5 SERM
Афимоксифен 4-гидрокситамоксифен; 4-ОНТ 100,1 (1,7–257) 10 (0,98–339) 2,3 (0,1–3,61) 0,04–4,8 SERM
Торемифен 4-хлоротамоксифен; 4-CT ? ? 7,14–20,3 15.4 SERM
Кломифен РСЗО-41 25 (19,2–37,2) 12 0,9 1.2 SERM
Циклофенил F-6066; Сексовид 151–152 243 ? ? SERM
Наоксидин U-11000A 30,9–44 16 0,3 0,8 SERM
Ралоксифен - 41,2 (7,8–69) 5,34 (0,54–16) 0,188–0,52 20,2 SERM
Арзоксифен LY-353,381 ? ? 0,179 ? SERM
Ласофоксифен CP-336,156 10,2–166 19.0 0,229 ? SERM
Ормелоксифен Centchroman ? ? 0,313 ? SERM
Левормелоксифен 6720-CDRI; NNC-460 020 1,55 1,88 ? ? SERM
Оспемифен Deaminohydroxytoremifene 0,82–2,63 0,59–1,22 ? ? SERM
Базедоксифен - ? ? 0,053 ? SERM
Etacstil GW-5638 4,30 11,5 ? ? SERM
ICI-164,384 - 63,5 (3,70–97,7) 166 0,2 0,08 Антиэстроген
Фулвестрант ICI-182,780 43,5 (9,4–325) 21,65 (2,05–40,5) 0,42 1.3 Антиэстроген
Пропилпиразолетриол PPT 49 (10,0–89,1) 0,12 0,40 92,8 Агонист ERα
16α-LE2 16α-лактон-17β-эстрадиол 14,6–57 0,089 0,27 131 Агонист ERα
16α-Йодо-E2 16α-йод-17β-эстрадиол 30,2 2.30 ? ? Агонист ERα
Метилпиперидинопиразол MPP 11 0,05 ? ? Антагонист ERα
Диарилпропионитрил ДПН 0,12–0,25 6,6–18 32,4 1,7 Агонист ERβ
8β-VE2 8β-винил-17β-эстрадиол 0,35 22,0–83 12,9 0,50 Агонист ERβ
Prinaberel ЕРБ-041; ПУТЬ-202,041 0,27 67–72 ? ? Агонист ERβ
ЕРБ-196 ПУТЬ-202 196 ? 180 ? ? Агонист ERβ
Эртеберел СЕРБА-1; LY-500,307 ? ? 2,68 0,19 Агонист ERβ
СЕРБА-2 - ? ? 14,5 1,54 Агонист ERβ
Куместрол - 9,225 (0,0117–94) 64,125 (0,41–185) 0,14–80,0 0,07–27,0 Ксеноэстроген
Геништейн - 0,445 (0,0012–16) 33,42 (0,86–87) 2,6–126 0,3–12,8 Ксеноэстроген
Equol - 0,2–0,287 0,85 (0,10–2,85) ? ? Ксеноэстроген
Daidzein - 0,07 (0,0018–9,3) 0,7865 (0,04–17,1) 2.0 85,3 Ксеноэстроген
Биоханин А - 0,04 (0,022–0,15) 0,6225 (0,010–1,2) 174 8.9 Ксеноэстроген
Кемпферол - 0,07 (0,029–0,10) 2,2 (0,002–3,00) ? ? Ксеноэстроген
Нарингенин - 0,0054 (<0,001–0,01) 0,15 (0,11–0,33) ? ? Ксеноэстроген
8-пренилнарингенин 8-PN 4.4 ? ? ? Ксеноэстроген
Кверцетин - <0,001–0,01 0,002–0,040 ? ? Ксеноэстроген
Иприфлавон - <0,01 <0,01 ? ? Ксеноэстроген
Мироэстрол - 0,39 ? ? ? Ксеноэстроген
Дезоксимироэстрол - 2.0 ? ? ? Ксеноэстроген
β-ситостерин - <0,001–0,0875 <0,001–0,016 ? ? Ксеноэстроген
Ресвератрол - <0,001–0,0032 ? ? ? Ксеноэстроген
α-Зеараленол - 48 (13–52,5) ? ? ? Ксеноэстроген
β-Зеараленол - 0,6 (0,032–13) ? ? ? Ксеноэстроген
Зеранол α-Зеараланол 48–111 ? ? ? Ксеноэстроген
Талеранол β-Зеараланол 16 (13–17,8) 14 0,8 0,9 Ксеноэстроген
Зеараленон ZEN 7,68 (2,04–28) 9,45 (2,43–31,5) ? ? Ксеноэстроген
Зеараланон ZAN 0,51 ? ? ? Ксеноэстроген
Бисфенол А BPA 0,0315 (0,008–1,0) 0,135 (0,002–4,23) 195 35 год Ксеноэстроген
Эндосульфан EDS <0,001– <0,01 <0,01 ? ? Ксеноэстроген
Кепоне Хлордекон 0,0069–0,2 ? ? ? Ксеноэстроген
о, р ' -DDT - 0,0073–0,4 ? ? ? Ксеноэстроген
р, р ' -DDT - 0,03 ? ? ? Ксеноэстроген
Метоксихлор п, п ' -Диметокси-ДДТ 0,01 (<0,001–0,02) 0,01–0,13 ? ? Ксеноэстроген
HPTE Гидроксихлор; п, п ' -ОН-ДДТ 1,2–1,7 ? ? ? Ксеноэстроген
Тестостерон Т; 4-Андростенолон <0,0001– <0,01 <0,002–0,040 > 5000 > 5000 Андроген
Дигидротестостерон DHT; 5α-Андростанолон 0,01 (<0,001–0,05) 0,0059–0,17 221–> 5000 73–1688 Андроген
Нандролон 19-нортестостерон; 19-NT 0,01 0,23 765 53 Андроген
Дегидроэпиандростерон DHEA; Прастерон 0,038 (<0,001–0,04) 0,019–0,07 245–1053 163–515 Андроген
5-Андростендиол A5; Андростендиол 6 17 3,6 0,9 Андроген
4-Андростендиол - 0,5 0,6 23 19 Андроген
4-Андростендион A4; Андростендион <0,01 <0,01 > 10000 > 10000 Андроген
3α-Андростандиол 3α-Адиол 0,07 0,3 260 48 Андроген
3β-Андростандиол 3β-Адиол 3 7 6 2 Андроген
Андростандион 5α-Андростандион <0,01 <0,01 > 10000 > 10000 Андроген
Этиохоландион 5β-Андростандион <0,01 <0,01 > 10000 > 10000 Андроген
Метилтестостерон 17α-метилтестостерон <0,0001 ? ? ? Андроген
Этинил-3α-андростандиол 17α-этинил-3α-адиол 4.0 <0,07 ? ? Эстроген
Этинил-3β-андростандиол 17α-этинил-3β-адиол 50 5,6 ? ? Эстроген
Прогестерон P4; 4-прегнендион <0,001–0,6 <0,001–0,010 ? ? Прогестаген
Норэтистерон СЕТЬ; 17α-этинил-19-NT 0,085 (0,0015– <0,1) 0,1 (0,01–0,3) 152 1084 Прогестаген
Норэтинодрел 5 (10) -норэтистерон 0,5 (0,3–0,7) <0,1–0,22 14 53 Прогестаген
Тиболон 7α-метилноретинодрел 0,5 (0,45–2,0) 0,2–0,076 ? ? Прогестаген
Δ 4 -Тиболон 7α-метилноэтистерон 0,069– <0,1 0,027– <0,1 ? ? Прогестаген
3α-гидрокситиболон - 2,5 (1,06–5,0) 0,6–0,8 ? ? Прогестаген
3β-гидрокситиболон - 1,6 (0,75–1,9) 0,070–0,1 ? ? Прогестаген
Сноски: a = (1) Значения привязки привязки имеют формат «медиана (диапазон)» (# (# - #)), «диапазон» (# - #) или «значение» (#) в зависимости от доступных значений. . Полные наборы значений в пределах диапазонов можно найти в коде Wiki. (2) Сродство связывания определяли посредством исследований замещения в различных системах in vitro с меченым эстрадиолом и человеческими белками ERα и ERβ (за исключением значений ERβ из Kuiper et al. (1997), которые представляют собой ERβ крысы). Источники: см. Страницу с шаблоном.

Эффекты

Ксеноэстрогены вызывают множество медицинских проблем, и за последние 10 лет многие научные исследования обнаружили убедительные доказательства их неблагоприятного воздействия на здоровье человека и животных.

Есть опасения, что ксеноэстрогены могут действовать как ложные посланники и нарушать процесс размножения . Ксеноэстрогены, как и все эстрогены, могут увеличивать рост эндометрия , поэтому лечение эндометриоза включает отказ от продуктов, которые их содержат. Точно так же их избегают, чтобы предотвратить возникновение или обострение аденомиоза . Исследования связаны с наблюдениями за нарушениями в дикой природе, вызванными воздействием эстрогенов. Например, сбросы из населенных пунктов, включая стоки и воду, вытекающую из очистных сооружений, выделяют большое количество ксеноэстрогенов в ручьи, что приводит к огромным изменениям в водной жизни. При коэффициенте биоаккумуляции 10 5 –10 6 рыба чрезвычайно чувствительна к загрязнителям. Считается, что потоки в более засушливых условиях оказывают большее воздействие из-за более высоких концентраций химикатов, возникающих из-за недостаточного разбавления.

При сравнении рыб, обитающих над очистными сооружениями и под очистными сооружениями, исследования обнаружили нарушение гистопатологии яичников и яичек, интерсекс гонад, уменьшение размера гонад, индукцию вителлогенина и изменение соотношения полов.

Соотношения полов смещены в сторону женщин, потому что ксеноэстрогены нарушают конфигурацию гонад, вызывая полную или частичную смену пола. При сравнении соседних популяций белых присосок, у экспонированных самок может быть до пяти стадий ооцитов и асинхронно развивающихся яичников по сравнению с неэкспонированными самками, у которых обычно есть две стадии ооцитов и синхронно развивающиеся яичники. Ранее такое различие обнаруживалось только между видами тропических и умеренных широт.

Концентрация сперматозоидов и периметры подвижности снижаются у самцов рыб, подвергшихся воздействию ксеноэстрогенов, в дополнение к нарушению стадий сперматогенеза. Более того, ксеноэстрогены вызывают у рыб огромное количество интерсексуалов. Например, одно исследование показывает, что количество интерсексов у белой присоски равно количеству самцов в популяции ниже по течению от водоочистных сооружений. Выше по течению от завода интерсекс-члены не обнаружены. Кроме того, они обнаружили различия в пропорции ткани яичек и яичников и степени ее организации между рыбами-интерсексуалами. Кроме того, ксеноэстрогены воздействуют на рыбу индукторами CYP1A посредством ингибирования предполагаемого лабильного белка и усиления рецептора Ah, который связан с эпизоотиями рака и инициированием опухолей.

Было установлено, что индукция CYP1A является хорошим биоиндикатором воздействия ксеноэстрогена. Кроме того, ксеноэстрогены стимулируют вителлогенин (Vtg), который действует как резерв питательных веществ, и белки Zona readiata (Zrp), которые образуют яичную скорлупу. Следовательно, Vtg и Zrp являются биомаркерами воздействия на рыбу.

Другой потенциальный эффект ксеноэстрогенов - онкогены , особенно в отношении рака груди . Некоторые ученые сомневаются в том, что ксеноэстрогены обладают каким-либо значительным биологическим действием в концентрациях, обнаруженных в окружающей среде. Однако в ряде недавних исследований есть существенные доказательства того, что ксеноэстрогены могут увеличивать рост рака груди в культуре тканей .

Было высказано предположение, что очень низкие уровни ксеноэстрогена, бисфенола А , могут влиять на нервную сигнализацию плода в большей степени, чем более высокие уровни, что указывает на то, что классические модели, в которых доза равна ответу, могут быть неприменимы в чувствительных тканях. Поскольку это исследование включало внутримозжечковые инъекции, его отношение к воздействию окружающей среды неясно, как и роль эстрогенного эффекта по сравнению с некоторым другим токсическим действием бисфенола А.

Другие ученые утверждают, что наблюдаемые эффекты ложны и непоследовательны, или что количества агентов слишком малы, чтобы оказывать какое-либо влияние. Опрос ученых в 1997 году в областях, имеющих отношение к оценке эстрогенов, показал, что 13 процентов считают угрозу здоровью от ксеноэстрогенов "серьезной", 62 процента - "незначительной" или "нулевой" и 25 процентов не уверены.

Было предположение, что падение количества сперматозоидов у мужчин может быть связано с повышенным воздействием эстрогена в утробе матери. Шарп в обзоре 2005 года указал, что внешние эстрогенные вещества слишком слабы по своему кумулятивному воздействию, чтобы изменить мужское репродуктивное функционирование, но указывает, что ситуация кажется более сложной, поскольку внешние химические вещества могут влиять на внутренний баланс тестостерон- эстроген.

Влияние

Повсеместное присутствие таких эстрогенных веществ является серьезной проблемой для здоровья как индивидуума, так и населения. Жизнь зависит от передачи биохимической информации следующему поколению, и присутствие ксеноэстрогенов может вмешиваться в этот процесс передачи информации между поколениями из-за «химической путаницы» (Видефф и Север), которые заявляют: «Результаты не подтверждают с уверенностью точку зрения, что эстрогены окружающей среды способствуют увеличению числа мужских репродуктивных расстройств, и при этом они не дают достаточных оснований для отклонения такой гипотезы ».

Отчет 2008 года демонстрирует дополнительные доказательства широко распространенного воздействия феминизирующих химикатов на развитие самцов в каждом классе видов позвоночных как всемирное явление. По данным Европейской комиссии, 99% из более чем 100 000 недавно введенных химических веществ не регулируются.

Такие агентства, как Агентство по охране окружающей среды США и Международная программа химической безопасности Всемирной организации здравоохранения, обязаны решать эти проблемы.

Преждевременное половое созревание

Половое созревание - это сложный процесс развития, определяемый как переход от детства к подростковому возрасту и репродуктивной функции взрослых. Первым признаком полового созревания у женщин является ускорение роста с последующим развитием пальпируемого зачатка груди ( телархе ). Средний возраст телархе - 9,8 года. Хотя последовательность может быть обратной, андроген-зависимые изменения, такие как рост подмышечных и лобковых волос, запах тела и прыщи (адренархе), обычно появляются через 2 года. Начало менструации (менархе) - позднее событие (в среднем 12,8 года), наступающее после прохождения пика роста.

Половое созревание считается преждевременным ( преждевременное половое созревание ), если вторичные половые признаки проявляются в возрасте до 8 лет у девочек и 9 лет у мальчиков. Ускоренный рост часто является первым изменением преждевременного полового созревания, за которым следует развитие груди и рост лобковых волос. Тем не менее, теларх , половое созревание , и линейный рост могут происходить одновременно , и хотя редко, менструация может быть первым признаком. Преждевременное половое созревание можно разделить на центральное (гонадотропин-зависимое) преждевременное половое созревание или периферическое (гонадотропин-независимое) половое созревание. Периферическое преждевременное половое созревание связывают с воздействием экзогенных эстрогенных соединений.

На возраст начала полового созревания влияют многие факторы, такие как генетика, статус питания, этническая принадлежность и факторы окружающей среды, включая социально-экономические условия и географическое положение. Снижение возраста начала полового созревания с 17 до 13 лет происходило в течение 200 лет до середины 20 века. Тенденции к более раннему половому созреванию объясняются улучшением здоровья населения и условий жизни. Основная гипотеза этого изменения в сторону раннего полового созревания - улучшение питания, приводящее к быстрому росту тела, увеличению веса и отложению жира. Однако многие противники считают, что химическое воздействие может сыграть свою роль. Два недавних эпидемиологических исследования в США (PROS и NMANES III) выявили недавний неожиданный прогресс в половом созревании у девочек. Американские, европейские и азиатские исследования показывают, что развитие груди у девочек происходит в гораздо более молодом возрасте, чем несколько десятилетий назад, независимо от расы и социально-экономических условий. Химическое воздействие окружающей среды является одним из факторов, обуславливающих недавнюю тенденцию к снижению более раннего полового созревания.

Теларх в Пуэрто-Рико

С 1979 года детские эндокринологи в Пуэрто-Рико отметили рост числа пациентов с преждевременным телархе . Присутствие фталатов было измерено в крови 41 девочки, у которой началось раннее начало развития груди, и соответствовали контрольной группе. Средний возраст девочек с преждевременным телархом составил 31 месяц. Они обнаружили высокий уровень фталата у девочек, страдающих преждевременным телархом, по сравнению с контрольной группой. Не все случаи преждевременного телархе в исследуемом образце содержали повышенные уровни сложных эфиров фталата, и возникли опасения, что искусственное загрязнение от винилового лабораторного оборудования и трубок аннулирует результаты, тем самым ослабляя связь между воздействием и причинно-следственной связью.

Случаи преждевременного полового созревания в Тоскане

Доктор Массарт и его коллеги из Пизанского университета изучали повышенную распространенность преждевременного полового созревания в регионе на северо-западе Тосканы. Этот регион Италии представлен густонаселенными военно-морскими дворами и теплицами, подверженными воздействию пестицидов и микоэстрогенов (эстрогенов, вырабатываемых грибами). Хотя авторы не могут определить окончательную причину высоких показателей преждевременного полового созревания, авторы пришли к выводу, что в этом могут быть замешаны экологические пестициды и гербициды.

Загрязнение молочных продуктов

Корм для животных был загрязнен несколькими тысячами фунтов полибромдифенила в Мичигане в 1973 году, что привело к высокому воздействию ПБД на население через молоко и другие продукты от зараженных коров. Перинатальное воздействие на детей оценивалось путем измерения ПБД в сыворотке крови матерей через несколько лет после воздействия. Девочки, которые подвергались воздействию высоких уровней ПБД в период лактации, имели более ранний возраст менархе и развития лобковых волос, чем девочки, которые подвергались меньшему перинатальному воздействию. Исследование отметило, что не было обнаружено различий в сроках развития груди среди пациентов и контрольной группы.

Загрязнение рыбы

Великие озера загрязнены промышленными отходами (в основном ПХД и ДДТ) с начала 20 века. Эти соединения накапливаются в птицах и спортивных рыбах. Исследование было разработано для оценки воздействия употребления зараженной рыбы на беременных женщин и их детей. Были изучены концентрации ПХБ и ДДЕ в материнской сыворотке и возраст их дочерей в период менархе. В многомерном анализе DDE, но не PCB, был связан с более низким возрастом менархе. Ограничения исследования включали косвенное измерение воздействия и самооценку менархе.

Подразумеваемое

Преждевременное половое созревание имеет множество важных физических, психологических и социальных последствий для молодой девушки. К сожалению, преждевременный всплеск пубертатного роста и ускоренное созревание кости приводят к преждевременному закрытию дистального эпифиза, что приводит к уменьшению роста взрослого человека и его низкому росту. В 1999 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США рекомендовало женщинам не принимать с пищей эстроген более 3,24 нг в день. Преждевременное половое созревание также связано с ожирением у детей и взрослых. Некоторые исследования показали, что из-за преждевременного полового созревания девочки подвергаются более высокому риску рака груди в более позднем возрасте. Преждевременное половое созревание связано с другими гинекологическими заболеваниями, такими как эндометриоз, аденомиоз, синдром поликистозных яичников и бесплодие. Преждевременное половое созревание может привести к психосоциальным расстройствам, плохой самооценке и низкой самооценке. Девочки со вторичными половыми признаками в таком молодом возрасте с большей вероятностью станут жертвами издевательств и сексуального насилия. Исследования показывают, что девочки, которые становятся половозрелыми в более раннем возрасте, также с большей вероятностью будут участвовать в рискованном поведении, таком как курение, употребление алкоголя или наркотиков, и заниматься незащищенным сексом.

Текущая литература недостаточна для предоставления информации, необходимой нам для оценки того, в какой степени химические вещества окружающей среды способствуют преждевременному половому созреванию. Пробелы в наших знаниях являются результатом ограничений в дизайне исследований, небольшого размера выборки, проблем с проведением оценки воздействия и небольшого количества изученных химических веществ. К сожалению, воздействие является предполагаемым и фактически не измеряется в имеющихся исследованиях. Способность определять возможную роль химических веществ в изменении пубертатного развития затрудняется многими факторами питания, генетическими факторами и образом жизни, способными влиять на половое созревание, а также сложной природой репродуктивной эндокринной системы. Другие проблемы исследования включают изменение уровней воздействия среди населения с течением времени и одновременное воздействие нескольких соединений. В целом литературные данные не подтверждают утверждение о том, что химические вещества окружающей среды или диетические факторы имеют широкое влияние на половое развитие человека. Однако данные не опровергают и такую ​​гипотезу. Ускоренное половое развитие возможно у лиц, подвергшихся воздействию высоких концентраций эстрогенных веществ. В промышленном мире наблюдается неуклонный рост воздействия широкого спектра ксеноэстрогенов. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы оценить влияние этих соединений на половое развитие.

У других животных

Исследования на животных, не относящихся к человеку, показали, что воздействие загрязнителей окружающей среды с эстрогенной активностью может ускорить наступление половой зрелости. Потенциальный механизм был описан у крыс, подвергшихся воздействию ДДТ или бета-эстрадиола, у которых было обнаружено усиление пульсирующей секреции гонадолиберина. Было показано, что пероральное воздействие ксеноэстрогенов на самок крыс вызывает псевдо преждевременное половое созревание (раннее открытие влагалища и ранняя первая течка). Исследование диоксина на незрелых самках крыс вызвало раннее развитие фолликулов, и известно, что фталаты уменьшают аногенитальное расстояние у новорожденных крыс. Хотя в этой статье основное внимание уделяется влиянию ксеноэстрогенов и репродуктивной функции у женщин, многочисленные исследования на животных также указывают на неблагоприятное воздействие эстрогенов и андрогенов окружающей среды на репродуктивную систему мужчин. Введение эстрогенов развивающимся самцам животных снижает вес яичек и снижает выработку спермы. Небольшой размер фаллоса самцов аллигаторов был связан с загрязнением их естественной среды обитания во Флориде ДДТ. Обширные данные исследований на животных демонстрируют неблагоприятное воздействие на воспроизводство гормонально активных соединений, обнаруженных в окружающей среде.

Общие экологические эстрогены

Атразин

Атразин широко используется в качестве гербицида для борьбы с видами широколистных сорняков, которые растут на таких культурах, как кукуруза, сахарный тростник, сено и озимая пшеница. Атразин также наносят на рождественские елки, газоны в жилых домах, поля для гольфа и другие зоны отдыха. Атразин - второй по величине продаваемый пестицид в мире и, по оценкам, самый широко используемый гербицид в Соединенных Штатах.

BPA

BPA ( бисфенол A ) - это мономер, используемый для производства поликарбонатного пластика и эпоксидных смол, используемых в качестве покрытия для большинства банок для пищевых продуктов и напитков. Глобальные производственные мощности BPA превышают 6,4 миллиарда фунтов (2,9 × 10 9  кг) в год, и, таким образом, это один из крупнейших мировых производителей химикатов. Сложноэфирные связи в поликарбонатах на основе BPA могут подвергаться гидролизу и выщелачиванию BPA. Но в случае эпоксиполимеров, образованных из бисфенола A, высвобождение бисфенола A посредством такой реакции невозможно. Также следует отметить, что из бисфенолов бисфенол А является слабым ксеноэстрогеном. Было показано, что другие соединения, такие как бисфенол Z, обладают более сильным эстрогенным действием у крыс.

Было высказано предположение, что бифенол А и другие ксеноэстрогены могут вызывать заболевания людей и животных. Один обзор предполагает, что воздействие бисфенола А в результате возможных сценариев может вызвать заболевание у людей.

Бисфенол S (BPS), аналог BPA, также влияет на эстрогенную активность. Одно исследование продемонстрировало, что когда культивируемые клетки гипофиза крысы подвергались воздействию низких уровней BPS, это изменяло сигнальный путь эстроген-эстрадиол и приводило к несоответствующему высвобождению пролактина.

ДДТ

ДДТ ( дихлордифенилтрихлорэтан ) широко использовался в пестицидах для сельского хозяйства, пока он не был запрещен в США в 1972 году из-за его опасного воздействия на окружающую среду. ДДТ по-прежнему используется во многих частях мира в сельскохозяйственных целях, для борьбы с насекомыми и для борьбы с распространением малярии. ДДТ и его метаболиты ДДЕ и ДДД устойчивы в окружающей среде и накапливаются в жировых тканях.

Диоксин

Диоксин , группа высокотоксичных химических веществ , высвобождается во время процессов горения, производства пестицидов и хлора отбеливания из древесной целлюлозы . Диоксин сбрасывается в водные пути с целлюлозно-бумажных комбинатов. Считается, что потребление животных жиров является основным путем воздействия на человека.

Эндосульфан

Эндосульфан - это инсектицид, используемый для обработки многих овощей, фруктов, зерновых культур и деревьев. Эндосульфан может производиться в виде жидкого концентрата, смачиваемого порошка или дымовой таблетки. Воздействие на человека происходит через потребление пищи или загрязнение почвы и поверхностных вод.

PBB

ПБД ( полибромированные дифенилы ) - это химические вещества, добавляемые к пластмассам, используемым в компьютерных мониторах, телевизорах, текстильных изделиях и пенопластам, чтобы затруднить их горение. Производство ПБД в Соединенных Штатах было остановлено в 1976 году, однако, поскольку они нелегко разлагаются, ПБД по-прежнему обнаруживаются в почве, воде и воздухе.

Печатные платы

ПХД ( полихлорированные бифенилы ) - это искусственные органические химические вещества, известные как хлорированные углеводороды . ПХБ производились в основном для использования в качестве изолирующих жидкостей и охлаждающих жидкостей, учитывая их химическую стабильность, низкую воспламеняемость и электроизоляционные свойства. ПХД были запрещены в 1979 году, но, как и ДДТ, продолжают оставаться в окружающей среде.

Фталаты

Фталаты - это пластификаторы, обеспечивающие прочность и гибкость пластмассам, таким как поливинилхлорид. Фталаты с высоким молекулярным весом используются для изготовления полов , настенных покрытий и медицинских устройств, таких как пакеты для внутривенного введения и трубки. Фталаты с низким молекулярным весом содержатся в парфюмерии, лосьонах, косметике, лаках, лаках и покрытиях, в том числе в фармацевтических препаратах с ограниченным высвобождением.

Зеранол

Зеранол в настоящее время используется в качестве анаболического стимулятора роста домашнего скота в США и Канаде. Он был запрещен в ЕС с 1985 года, но все еще присутствует в качестве загрязнителя в пищевых продуктах через мясные продукты, которые подверглись его воздействию.

Разное

Смотрите также

использованная литература

внешние ссылки