ALPL - ALPL
Щелочные фосфатазы, ткани неспецифического изофермент представляет собой фермент , который у человека кодируется Alpl ген .
Функция
Существует по крайней мере четыре различных, но связанных между собой щелочных фосфатазы : кишечная, плацентарная, плацентароподобная и печень / кость / почки (тканеспецифическая). Первые три расположены вместе на хромосоме 2 , тогда как тканеспецифическая форма расположена на хромосоме 1 . Продукт этого гена представляет собой связанный с мембраной гликозилированный фермент, который не экспрессируется в какой-либо конкретной ткани и поэтому называется тканеспецифической формой фермента. Точная физиологическая функция щелочных фосфатаз неизвестна. Предполагаемая функция этой формы фермента - минерализация матрикса. Однако у мышей, у которых отсутствует функциональная форма этого фермента, наблюдается нормальное развитие скелета.
Клиническое значение
Этот фермент был напрямую связан с заболеванием, известным как гипофосфатазия , заболеванием, которое характеризуется низким уровнем ЩФ в сыворотке и недоминерализованной костной тканью (остеомаляция). Однако характер этого расстройства может варьироваться в зависимости от конкретной мутации, поскольку от этого зависит возраст начала и тяжесть симптомов.
Тяжесть симптомов варьируется от преждевременной потери временных зубов без аномалий костей до мертворождения, в зависимости от того, какая аминокислота изменена в гене ALPL. Мутации в гене ALPL приводят к различной низкой активности фермента тканеспецифической щелочной фосфатазы (TNSALP), что приводит к гипофосфатазии (HPP). Существуют различные клинические формы HPP, которые могут быть унаследованы по аутосомно-рецессивному признаку или аутосомно-доминантному признаку, причем первый вызывает более тяжелые формы заболевания. Щелочная фосфатаза способствует минерализации кальция и фосфора костями и зубами. Мутация гена ALPL приводит к недостаточному количеству фермента TNSALP и позволяет накапливать химические вещества, такие как неорганический пирофосфат, косвенно вызывать повышение уровня кальция в организме и отсутствие кальцификации костей.
Мутация E174K, при которой глицин превращается в аминокислоту аланин в 571-м положении соответствующей полипептидной цепи, является результатом наследственной мутации, произошедшей у европейцев, и показывает легкую форму HPP.
использованная литература
дальнейшее чтение
- Морнет Э (2000). «Гипофосфатазия: мутации тканеспецифического гена щелочной фосфатазы». Мутация человека . 15 (4): 309–15. DOI : 10.1002 / (SICI) 1098-1004 (200004) 15: 4 <309 :: AID-HUMU2> 3.0.CO; 2-C . PMID 10737975 .
- Khandwala HM, Mumm S, Уайт MP (2007). «Низкая активность щелочной фосфатазы в сыворотке и патологический перелом: клинический случай и краткий обзор гипофосфатазии, диагностированной во взрослом возрасте». Эндокринная практика . 12 (6): 676–81. DOI : 10.4158 / ep.12.6.676 . PMID 17229666 .
- Най К.Е., Райли Г.А., Пинчинг А.Дж. (июль 1992 г.). «Дефект, наблюдаемый в пути гидролиза фосфатидилинозитола в ВИЧ-инфицированных лимфоцитах и лимфобластоидных клетках, обусловлен ингибированием инозитол-1,4,5-трифосфат-1,3,4,5-тетракисфосфат-5-фосфомоноэстеразы» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 89 (1): 89–93. DOI : 10.1111 / j.1365-2249.1992.tb06883.x . PMC 1554388 . PMID 1321014 .
- Хенторн П.С., Радуча М., Федде К.Н., Лафферти М.А., Уайт М.П. (октябрь 1992 г.). «Различные миссенс-мутации в локусе тканеспецифического гена щелочной фосфатазы в аутосомно-рецессивно наследуемых формах легкой и тяжелой гипофосфатазии» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (20): 9924–8. DOI : 10.1073 / pnas.89.20.9924 . PMC 50246 . PMID 1409720 .
- Нишихара Ю., Хаяси Ю., Адачи Т., Кояма И., Стигбранд Т., Хирано К. (декабрь 1992 г.). «Химическая природа щелочной фосфатазы кишечного типа в почках человека». Клиническая химия . 38 (12): 2539–42. DOI : 10.1093 / clinchem / 38.12.2539 . PMID 1458595 .
- Федде К.Н., Уайт депутат (ноябрь 1990 г.). «Щелочная фосфатаза (тканеспецифический изофермент) представляет собой фосфоэтаноламин и пиридоксаль-5'-фосфат-эктофосфатаза: исследование нормальных фибробластов и гипофосфатазии» . Американский журнал генетики человека . 47 (5): 767–75. PMC 1683690 . PMID 2220817 .
- Киши Ф., Мацуура С., Кадзи Т. (март 1989 г.). «Нуклеотидная последовательность кДНК щелочной фосфатазы типа печени человека» . Исследования нуклеиновых кислот . 17 (5): 2129. DOI : 10,1093 / NAR / 17.5.2129 . PMC 317555 . PMID 2928120 .
- Weiss MJ, Ray K, Henthorn PS, Lamb B, Kadesch T., Harris H (август 1988). «Структура гена щелочной фосфатазы печени / костей / почек человека» . Журнал биологической химии . 263 (24): 12002–10. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 37885-2 . PMID 3165380 .
- Вайс М.Дж., Коул Д.Е., Рэй К., Уайт М.П., Лафферти М.А., Муливор Р.А., Харрис Х. (октябрь 1988 г.). «Миссенс-мутация в гене щелочной фосфатазы в печени / костях / почках человека, вызывающая летальную форму гипофосфатазии» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 85 (20): 7666–9. DOI : 10.1073 / pnas.85.20.7666 . PMC 282253 . PMID 3174660 .
- Смит М., Вайс М.Дж., Гриффин К.А., Мюррей Дж. К., Буетоу К. Х., Эмануэль Б. С., Хенторн П. С., Харрис Н. (февраль 1988 г.). «Региональное отнесение гена щелочной фосфатазы печени / костей / почек человека к хромосоме 1p36.1-p34» . Геномика . 2 (2): 139–43. DOI : 10.1016 / 0888-7543 (88) 90095-X . PMID 3410475 .
- Гараттини Е., Хуа Дж. К., Пан Ю. С., Удэнфренд С. (март 1986 г.). «Щелочная фосфатаза печени человека, очистка и частичное секвенирование: гомология с изоферментом плаценты». Архивы биохимии и биофизики . 245 (2): 331–7. DOI : 10.1016 / 0003-9861 (86) 90223-7 . PMID 3954357 .
- Goldstein DJ, Blasco L, Harris H (июль 1980 г.). «Плацентарная щелочная фосфатаза незлокачественной шейки матки человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 77 (7): 4226–8. DOI : 10.1073 / pnas.77.7.4226 . PMC 349804 . PMID 6933471 .
- Сато Н., Такахаши Ю., Асано С. (февраль 1994 г.). «Предпочтительное использование лидерной последовательности костного типа для транскриптов гена щелочной фосфатазы типа печени / костей / почек в нейтрофильных гранулоцитах» . Кровь . 83 (4): 1093–101. DOI : 10.1182 / blood.V83.4.1093.1093 . PMID 7509208 .
- Оримо Х., Хаяси З., Ватанабэ А., Хираяма Т., Хираяма Т., Шимада Т. (сентябрь 1994 г.). «Новые миссенс и мутации сдвига рамки считывания в тканеспецифическом гене щелочной фосфатазы у японского пациента с гипофосфатазией». Молекулярная генетика человека . 3 (9): 1683–4. DOI : 10.1093 / HMG / 3.9.1683 . PMID 7833929 .
- Гринберг С.Р., Тейлор С.Л., Хаворт Дж.С., Сирджант Л.Е., Филипс С., Триггс-Рейн Б., Чодиркер Б.Н. (июль 1993 г.). «Гомоаллельная мутация Gly317 -> Asp в ALPL вызывает перинатальную (летальную) форму гипофосфатазии у канадских меннонитов». Геномика . 17 (1): 215–7. DOI : 10.1006 / geno.1993.1305 . PMID 8406453 .
- Озоно К., Ямагата М., Мичигами Т., Накадзима С., Сакаи Н., Цай Г., Сатомура К., Ясуи Н., Окада С., Накаяма М. (декабрь 1996 г.). «Идентификация новых миссенс-мутаций (Phe310Leu и Gly439Arg) у новорожденных с гипофосфатазией». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 81 (12): 4458–61. DOI : 10,1210 / jc.81.12.4458 . PMID 8954059 .
- Оримо Х., Госэки-Соне М., Сато С., Шимада Т. (июнь 1997 г.). «Обнаружение делеции 1154-1156 мутации гипофосфатазии с использованием амплификации экзона TNSALP». Геномика . 42 (2): 364–6. DOI : 10.1006 / geno.1997.4733 . PMID 9192863 .
- Сугимото Н., Ивамото С., Хосино Ю., Кадзи Е. (1998). «Новая миссенс-мутация тканеспецифического гена щелочной фосфатазы, обнаруженная у пациента с гипофосфатазией» . Журнал генетики человека . 43 (3): 160–4. DOI : 10.1007 / s100380050061 . PMID 9747027 .
внешние ссылки
- GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о гипофосфатазии
- Расположение генома человека ALPL и страница сведений о гене ALPL в браузере генома UCSC .