Ампициллин / сульбактам - Ampicillin/sulbactam

Ампициллин / сульбактам
Комбинация
Ампициллин Пенициллиновый антибиотик
Сульбактам Ингибитор бета-лактамаз
Клинические данные
Произношение Am pi sill 'in and sul bak' tam
Торговые наименования Unasyn
AHFS / Drugs.com Монография
MedlinePlus a693021
Пути
администрирования		 Внутримышечно , внутривенно
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
 ☒NпроверятьY (что это?) (проверить)  

Ампициллин / сульбактам - это комбинированный препарат с фиксированной дозой, состоящий из обычного антибиотика , производного от пенициллина, ампициллина и сульбактама , ингибитора бактериальной бета-лактамазы . Существуют две разные формы препарата. Первый, разработанный в 1987 году и продаваемый в Соединенных Штатах под торговой маркой Unasyn , генерик только за пределами Соединенных Штатов, представляет собой внутривенный антибиотик. Вторая, пероральная форма, называемая султамициллин , продается под торговой маркой Ampictam за пределами Соединенных Штатов. Ампициллин / сульбактам - непатентованный только в США - используется для лечения инфекций, вызванных бактериями, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам . Сульбактам блокирует фермент, расщепляющий ампициллин, и тем самым позволяет ампициллину атаковать и убивать бактерии.

Медицинское использование

Ампициллин / сульбактам широко используется в медицине при многих различных типах инфекционных заболеваний. Обычно его применяют в качестве терапии второй линии в случаях, когда бактерии становятся устойчивыми к бета-лактамазам, что делает традиционные антибиотики на основе пенициллина неэффективными. Он эффективен против некоторых грамположительных бактерий, грамотрицательных бактерий и анаэробов.

  • Грамположительные бактерии: золотистый стафилококк (продуцирующий бета-лактамазу и не-бета-лактамазу), эпидермальный стафилококк (продуцирующий бета-лактамазу и не-бета-лактамазу), Staphylococcus saprophyticus (продуцирующий бета-лактамазу и не продуцирующую бета-лактамазу), Streptococcus faecalis (Enterococcus), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes и Streptococcus viridans.
  • Грамотрицательные бактерии: Hemophilus influenzae (продуцирующие бета-лактамазы и не-бета-лактамазы), Moraxella (Branhamella) catarrhalis (продуцирующие бета-лактамазы и не-бета-лактамазы), Escherichia coli (бета-лактамазы и не-бета-лактамазы). продуцируют), виды Klebsiella (все известные виды продуцируют бета-лактамазу), Proteus mirabilis (продуцирует бета-лактамазу и не-бета-лактамазу), Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Morganella morganii и Neisseria gonorrhoeae (бета-лактамаза и не продуцирующие бета-лактамазы).
  • Анаэробы: виды Clostridium, виды Peptococcus, виды Peptostreptococcus, виды Bacteroides, включая B. fragilis.

Гинекологические инфекции Ампициллин / сульбактам можно использовать для лечения гинекологических инфекций, вызванных штаммами Escherichia coli и Bacteroides (включая B. fragilis), продуцирующими бета-лактамазу.

Инфекции костей и суставов Ампициллин / сульбактам можно использовать для лечения инфекций костей и суставов, вызванных чувствительными бактериями, продуцирующими бета-лактамазу.

Внутрибрюшные инфекции Ампициллин / сульбактам можно использовать для лечения внутрибрюшных инфекций, вызванных штаммами Escherichia coli, Klebsiella (включая K. pneumonia), Bacteroides fragilis и Enterobacter, продуцирующими бета-лактамазу.

Кожа и инфекции структуры кожи Это лекарство может использоваться для лечения инфекций кожи и структур кожи, вызванных продуцирующими бета-лактамазами штаммами Staphylococcus aureus, Enterobacter, Escherichia coli, Klebsiella (включая K. pneumoniae), Proteus mirabilis, Bacteroides fragilis и Acinetobacter. calcoaceticus. Примерами кожных заболеваний, лечатся ампициллин-сульбактамом, являются умеренные и тяжелые инфекции диабетической стопы и некротический фасциит 1 типа, обычно называемый «плотоядными бактериями».

Противопоказания.

Ампициллин / сульбактам противопоказан людям, у которых в анамнезе была аллергия на пенициллин. Симптомы аллергических реакций могут варьироваться от сыпи до потенциально опасных для жизни состояний, таких как анафилаксия. Пациенты, страдающие астмой, экземой, крапивницей или сенной лихорадкой, более склонны к развитию нежелательных реакций на любой из пенициллинов.

Побочные эффекты

Зарегистрированные нежелательные явления включают как местные, так и системные реакции. Местные побочные реакции характеризуются покраснением, болезненностью и болезненностью кожи в месте инъекции. Наиболее частая местная реакция - боль в месте инъекции. Сообщалось, что это происходит у 16% пациентов, получающих внутримышечные инъекции, и у 3% пациентов, получающих внутривенные инъекции. Менее часто регистрируемые побочные эффекты включают воспаление вен (1,2%), иногда связанное со сгустком крови (3%). Наиболее частыми системными реакциями являются диарея (3%) и сыпь (2%). Менее частые системные реакции на ампициллин / сульбактам включают боль в груди, усталость, судороги, головную боль, болезненное мочеиспускание, задержку мочи, кишечные газы, тошноту, рвоту, зуд, волосатый язык, стеснение в горле, покраснение кожи, кровотечение из носа и лица. припухлость. Сообщается, что они возникают менее чем у 1% пациентов.

Фармакология

Фармакодинамика и фармакокинетика.

Добавление сульбактама к ампициллину усиливает действие ампициллина. Это увеличивает антимикробную активность в 4–32 раза по сравнению с одним ампициллином. Ампициллин - это антибиотик, зависящий от времени. Его уничтожение бактерий в значительной степени связано со временем, в течение которого концентрации препарата в организме остаются выше минимальной ингибирующей концентрации (МПК). Таким образом, продолжительность воздействия будет соответствовать тому, сколько бактерий будет уничтожено. Различные исследования показали, что для максимального уничтожения бактерий концентрации препарата должны быть выше МПК в 50-60% случаев для антибиотиков пенициллиновой группы. Это означает, что более длительное применение адекватных концентраций с большей вероятностью приведет к терапевтическому успеху. Однако, когда ампициллин назначается в сочетании с сульбактамом, возобновление роста бактерий наблюдается, когда уровни сульбактама опускаются ниже определенных концентраций. Как и в случае со многими другими антибиотиками, недостаточная дозировка ампициллина / сульбактама может привести к резистентности.

Ампициллин / сульбактам плохо всасывается при пероральном применении. Эти два препарата имеют схожие фармакокинетические профили, которые не меняются при совместном приеме. Ампициллин и сульбактам являются гидрофильными антибиотиками и имеют объем распределения (Vd), аналогичный объему внеклеточной воды в организме. Объем, который распределяется по всему телу у здоровых пациентов, составляет примерно 0,2 литра на килограмм массы тела. У пациентов, находящихся на гемодиализе, пожилых пациентов и пациентов детского возраста наблюдается несколько увеличенный объем распределения. Было показано, что при использовании обычных доз ампициллин / сульбактам достигает желаемых уровней для лечения инфекций в головном мозге, легких и тканях брюшной полости. Оба агента обладают умеренным связыванием с белками: 38% для сульбактама и 28% для ампициллина.15,16 Период полувыведения ампициллина составляет приблизительно 1 час при использовании отдельно или в комбинации с сульбактамом; поэтому он полностью выводится из организма здорового человека примерно за 5 часов. Он выводится в основном через мочевыводящую систему, при этом 75% выводится в неизмененном виде с мочой. Было обнаружено, что с желчью выводится лишь небольшое количество каждого препарата. Ампициллин / сульбактам следует с осторожностью назначать младенцам младше недели и недоношенным новорожденным. Это связано с неразвитостью мочевыделительной системы у этих пациентов, что может привести к значительному увеличению периода полувыведения обоих препаратов.16 В зависимости от выведения ампициллин / сульбактам обычно назначают каждые 6-8 часов. Замедленный клиренс обоих препаратов наблюдался у пожилых людей, пациентов с почечной недостаточностью и пациентов в критическом состоянии, получающих заместительную почечную терапию. Уменьшение клиренса наблюдалось как у педиатрических, так и у послеоперационных пациентов. Из-за этих изменений у этих пациентов может потребоваться корректировка частоты дозирования.

Механизм действия

Ампициллин / сульбактам представляет собой комбинацию β-лактамного антибиотика и ингибитора β-лактамаз. Ампициллин действует путем связывания с пенициллин-связывающими белками (PBP), подавляя синтез клеточной стенки бактерий. Это вызывает нарушение клеточной стенки бактерий и приводит к гибели бактериальных клеток. Однако устойчивые патогены могут продуцировать ферменты β-лактамазы, которые могут инактивировать ампициллин путем гидролиза. Это предотвращается добавлением сульбактама, который связывает и ингибирует ферменты β-лактамазы. Он также способен связываться с PBP Bacteroides fragilis и Acinetobacter spp., Даже когда он вводится отдельно. Активность сульбактама в отношении Acinetobacter spp. замеченный в исследованиях in vitro, отличает его от других ингибиторов β-лактамаз, таких как тазобактам и клавулановая кислота.

Химия

Ампициллин натрия является производным основного ядра пенициллина, 6-аминопеницилановой кислоты. Его химическое название - мононатрий (2S, 5R, 6R) -6 - [(R) -2-амино-2-фенилацетамидо] -3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло [3.2.0 ] гептан-2-карбоксилат. Он имеет молекулярную массу 371,39 грамма, а его химическая формула - C16H18N3NaO4S. Сульбактам натрия также является производным 6-аминопеницилановой кислоты. Химически он известен как сульфон пенициллината натрия или (2S, 5R) -3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло [3.2.0] гептан-2-карбоксилат 4,4-диоксид натрия. . Он имеет молекулярную массу 255,22 грамма, а его химическая формула - C8H10NNaO5S.

Ампициллин-2D-скелет.png Sulbactam.svg Сультамициллин schematic.svg
Скелетная формула из ампициллин Скелетная формула сульбактама Скелетная формула сультамициллина , выделение ампициллина синим цветом и сульбактама красным

Ампициллин / сульбактам также используется, когда причина инфекции неизвестна ( эмпирическая терапия ), например, при внутрибрюшных инфекциях , кожных инфекциях, пневмонии и гинекологических инфекциях . Он активен против широкого спектра бактериальных групп, включая золотистый стафилококк , энтеробактерии и анаэробные бактерии . Важно отметить, что он не активен в отношении синегнойной палочки, и его не следует использовать отдельно, если есть подозрение или известно о заражении этим организмом.

История

Введение и использование только ампициллина началось в 1961 году. Разработка и внедрение этого препарата позволили использовать таргетную терапию против грамотрицательных бактерий. С ростом числа бактерий, продуцирующих бета-лактамазу, ампициллин и другие производные пенициллина стали неэффективными для этих резистентных организмов. Введение ингибиторов бета-лактамаз, таких как сульбактам, в сочетании с ампициллином сделало бактерии, продуцирующие бета-лактамазы, уязвимыми.

Формулировка

Ампициллин-сульбактам выпускается только в виде парентерального препарата для внутривенных или внутримышечных инъекций, а также может быть приготовлен для внутривенного вливания. Он сформулирован в соотношении 2: 1 ампициллин: сульбактам. Доступные коммерческие препараты включают:

  • 1,5 грамма (1 грамм ампициллина и 0,5 грамма сульбактама)

→ Торговые марки: Unasyn, Unasyn ADD-Vantage, Unasyn Piggyback

  • 3 грамма (2 грамма ампициллина и 1 грамм сульбактама)

→ Торговые марки: Unasyn, Unasyn ADD-Vantage, Unasyn Piggyback

  • 15 граммов (10 граммов ампициллина и 5 граммов сульбактама)

→ Бренд: Unasyn

Общество и культура

Имена

  • Unasyn (США)
  • Субациллин (Тайвань)
  • Юниктам (Египет)
  • Ультрациллин (Египет)
  • Фортибиотик
  • Сульбин (Египет)
  • Новактам (Египет)
  • Сульбацин (Кения)

Рекомендации

Внешние ссылки