Бацитрацин - Bacitracin
Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Baciim |
AHFS / Drugs.com | Монография |
Категория беременности |
|
Пути администрирования |
Местно , внутримышечно |
Код УВД | |
Легальное положение | |
Легальное положение | |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭМБЛ | |
Химические и физические данные | |
Формула | C 66 H 103 N 17 O 16 S |
Молярная масса | 1 422 0,71 г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
(что это?) (проверить) |
Бацитрацин представляет собой смесь родственных циклических пептидов, продуцируемых организмами группы licheniformis Bacillus subtilis var Tracy, впервые выделенных в 1945 году. Эти пептиды разрушают грамположительные бактерии, вмешиваясь в клеточную стенку и синтез пептидогликана.
Бацитрацин в основном используется в качестве препарата для местного применения, так как при внутреннем применении он может вызвать повреждение почек.
Доказано, что антибиотики, такие как бацитрацин, действуют как дерматологические раздражители и могут замедлять заживление в других случаях стерильных ран.
Медицинское использование
Бацитрацин используется в медицине как полипептидный антибиотик и «одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для использования у кур и индеек», хотя его использование у животных способствует устойчивости к антибиотикам .
В виде цинковой соли бацитрацина в сочетании с другими антибиотиками для местного применения (обычно полимиксином B и неомицином ) в виде мази («мазь с тройным антибиотиком» под торговой маркой Neosporin ) он используется для местного лечения различных локализованных кожных и глазных инфекций. , а также для профилактики раневых инфекций . Немазевая форма офтальмологического раствора также доступна при глазных инфекциях.
Хотя иногда сообщалось о перекрестной аллергической реакции с сульфамидными препаратами, препараты для местного применения, содержащие бацитрацин, остаются возможной альтернативой сульфадиазину серебра (сильваден) для ожоговых пациентов с сульфамидной аллергией.
Бацитрацин также можно купить в чистом виде для людей с аллергией на обычные компоненты комбинированного препарата полимиксин B и неомицин.
Бацитрацин также часто используется в качестве антибиотика после татуировок и обрезания . Он предпочтительнее комбинированных продуктов, таких как Neosporin, из-за меньшего количества ингредиентов, что снижает вероятность аллергической реакции.
В 2005–2006 годах это был шестой по частоте аллерген в патч-тестах (9,2%).
Он был признан Аллерген Года в 2003 году Американским обществом контактного дерматита.
Младенцам бацитрацин редко вводят внутримышечно для лечения стафилококковой пневмонии и эмпиемы, вызванных микроорганизмами, чувствительными к бацитрацину. Это использование крайне ограничено, так как бацитрацин нефротоксичен, и его концентрация в крови должна тщательно контролироваться.
Бацитрацин можно использовать для отличия Streptococcus pyogenes от других стрептококков , при этом S. pyogenes чувствителен к бацитрацину, а другие устойчивы. В этом случае бацитрацин используется для отличия S. pyogenes от других β-гемолитических стрептококков .
Он также обычно используется для различения колоний Haemophilus influenzae среди респираторной флоры; поскольку H. influenzae по своей природе устойчив к бацитрацину, колонии образуются в зоне ингибирования .
Данные о спектре активности и восприимчивости
Бацитрацин - антибиотик узкого спектра действия. Он нацелен на грамположительные организмы, особенно те, которые вызывают кожные инфекции. Ниже представлены данные о чувствительности для нескольких значимых с медицинской точки зрения микроорганизмов.
- Золотистый стафилококк - ≤0,03 мкг / мл - 700 мкг / мл
- Эпидермальный стафилококк - 0,25 мкг / мл -> 16 мкг / мл
- Streptococcus pyogenes - 0,5 мкг / мл -> 16 мкг / мл
Механизм действия
Бацитрацин препятствует дефосфорилированию C 55 -изопренилпирофосфата и родственной молекулы, известной как пирофосфат бактопренола ; оба эти липида функционируют как мембранные молекулы-носители, которые транспортируют строительные блоки пептидогликановой бактериальной клеточной стенки за пределы внутренней мембраны.
Некоторые утверждали, что бацитрацин является ингибитором протеин-дисульфид-изомеразы , но это оспаривается исследованиями in vitro .
История
Бацитрацин был выделен Бальбиной Джонсон , бактериологом из Колледжа врачей и хирургов Колумбийского университета . Его название происходит от того факта, что соединение, вырабатываемое микробом при травме ноги молодой Маргарет Трейси (1936–1994), проявляло антибактериальную активность. Фамилия была написана с ошибкой, а имя было сокращено до более распространенного написания «Трейси».
Один штамм, выделенный из ткани, удаленной из сложного перелома большеберцовой кости, был особенно активен. Мы назвали этот штамм, антагонистический по отношению к росту пациента, «Трейси I.» Когда было доказано, что бесклеточные фильтраты бульонных культур этой бациллы обладают сильной антибиотической активностью и нетоксичны, дальнейшие исследования казались оправданными. Мы назвали это активное начало «Бацитрацин».
Бацитрацин был одобрен FDA в 1948 году.
Синтез
Бацитрацин синтезируется с помощью нерибосомальных пептидных синтетаз (NRPS), что означает, что рибосомы не принимают непосредственного участия в его синтезе .
bacABC участвует в синтезе.
Бацитрацин коммерчески производится путем выращивания бактерий Bacillus subtilis var Tracy I в контейнере с жидкой питательной средой . Со временем бактерии синтезируют антибиотик и выделяют антибиотик в среду. Затем антибиотик извлекается из среды с помощью химических процессов.
Состав
Бацитрацин состоит из смеси родственных соединений с разной степенью антибактериальной активности. Известные фракции включают бацитрацин A, A1, B, B1, B2, C, D, E, F, G и X. Было обнаружено, что бацитрацин A обладает наибольшей антибактериальной активностью. Бацитрацин B1 и B2 имеют схожую активность и примерно на 90% активнее бацитрацина A. Другие компоненты бацитрацина, включая F и X, по-видимому, недостаточно изучены.