Дурвалумаб - Durvalumab
| |
| Моноклональные антитела | |
|---|---|
| Тип | Целое антитело |
| Источник | Человек |
| Цель | CD274 |
| Клинические данные | |
| Торговые наименования | Имфинзи |
| Другие имена | MEDI4736, MEDI-4736 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a617030 |
| Данные лицензии | |
Категория беременности |
|
| Пути администрирования |
Внутривенно |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Идентификаторы | |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 6502 H 10018 N 1742 O 2024 S 42 |
| Молярная масса | 146 322 0,36 г · моль -1 |
Durvalumab (торговое название Imfinzi ) является FDA обсуждения и иммунотерапии рака, разработанная по MedImmune / AstraZeneca . Это моноклональное антитело человеческого иммуноглобулина G1 каппа (IgG1κ), которое блокирует взаимодействие лиганда 1 запрограммированной гибели клеток (PD-L1) с PD-1 (CD279).
Дурвалумаб известен как препарат- ингибитор контрольных точек .
Медицинское использование
США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило durvalumab для некоторых видов рака мочевого пузыря и легких:
- Взрослые с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой , у которых заболевание прогрессирует во время или после платиносодержащей химиотерапии, либо заболевание прогрессирует в течение 12 месяцев после неоадъювантного или адъювантного лечения платиносодержащей химиотерапией.
- Взрослые с неоперабельным немелкоклеточным раком легкого III стадии, заболевание которых не прогрессировало после одновременной химиотерапии на основе платины и лучевой терапии.
- В комбинации с этопозидом и карбоплатином или цисплатином в качестве терапии первой линии для взрослых с мелкоклеточным раком легкого на обширной стадии.
Клинические испытания
Клинические испытания дурвалумаба и тремелимумаба фазы IB продемонстрировали некоторую активность при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ). Данные фазы 1 при распространенном метастатическом уротелиальном пузыре (исследование 1108) привели к назначению FDA прорывной терапии . Ранние результаты I фазы клинических испытаний , сочетающих durvalumab и гефитиниб у больного раком легкого «показали обещание». В настоящее время проводится фаза I клинических испытаний дурвалумаба с агонистом TLR 7/8 (MEDI 9197) для лечения солидных опухолей. В настоящее время проводится исследование фазы 1b / 2a, в котором дурвалумаб сочетается с ДНК-вакциной против ВПЧ (MEDI 0457) у пациентов с рецидивирующим / метастатическим раком головы и шеи, связанным с ВПЧ .
МИСТИКА
В июле 2017 года AstraZeneca объявила, что испытание фазы III дурвалумаба с тремелимумабом в качестве средства первой линии лечения немелкоклеточного рака легкого не дало результатов в отношении своей основной конечной точки - выживаемости без прогрессирования заболевания.
ТИХИЙ
В ноябре 2017 года двойное слепое клиническое исследование фазы III AstraZeneca PACIFIC продемонстрировало эффективность дурвалумаба в лечении немелкоклеточного рака легкого III стадии . 709 пациентов с НМРЛ III стадии, у которых не было прогрессирования заболевания после двух или более циклов химиотерапии на основе платины, были случайным образом распределены для приема дурвалумаба или плацебо в качестве консолидирующей терапии для их рака легких. Дурвалумаб увеличил среднюю выживаемость без прогрессирования заболевания с 5,6 месяцев (плацебо) до 16,8 месяцев (дурвалумаб); 12-месячная выживаемость без прогрессирования увеличилась с 35,3% (плацебо) до 55,9% (дурвалумаб), а 18-месячная выживаемость без прогрессирования - с 27,0% (плацебо) до 44,2% (дурвалумаб). Среднее время до смерти или отдаленных метастазов также увеличилось с 14,6 месяцев (плацебо) до 23,2 месяцев (дурвалумаб). Сильные побочные эффекты также увеличились с 26,1% пациентов (плацебо) до 29,9% пациентов (дурвалумаб).
КАСПИЙСКИЙ
В марте 2021 года открытое, слепое для спонсоров (AstraZeneca) рандомизированное контролируемое исследование фазы 3 в 209 онкологических центрах в 23 странах мира (CASPIAN) продемонстрировало эффективность дурвалумаба в сочетании с химиотерапией на основе платины при лечении мелкоклеточный рак легкого. В период с 27 марта 2017 г. по 29 мая 2018 г. было обследовано 972 пациента, и 805 пациентов были распределены случайным образом (268 на дурвалумаб плюс тремелимумаб плюс платина-этопозид, 268 на дурвалумаб плюс платина-этопозид и 269 на платина-этопозид). По состоянию на 27 января 2020 г. средний период наблюдения составлял 25,1 мес (IQR 22,3–27,9). Дурвалумаб плюс тремелимумаб плюс платина-этопозид не был связан со значительным улучшением общей выживаемости по сравнению с платиной-этопозидом (отношение рисков [ОР] 0,82 [95% ДИ 0,68–1,00]; p = 0,045); медиана общей выживаемости составила 10,4 месяца (95% ДИ 9,6–12,0) по сравнению с 10,5 месяцами (9,3–11,2). Дурвалумаб плюс платина-этопозид продемонстрировал устойчивое улучшение общей выживаемости по сравнению с платиной-этопозидом (ОР 0,75 [95% ДИ 0,62-0,91]; номинальное значение p = 0,0032); медиана общей выживаемости составила 12,9 месяцев (95% ДИ 11,3–14,7) по сравнению с 10,5 месяцами (9,3–11,2). Наиболее частыми нежелательными явлениями с любой причиной 3 степени и выше была нейтропения (85 [32%] из 266 пациентов в группе дурвалумаб плюс тремелимумаб плюс платина-этопозид, 64 [24%] из 265 пациентов в группе дурвалумаб плюс платина-этопозид. и 88 [33%] из 266 пациентов в группе платины-этопозида) и анемии (34 [13%], 24 [9%] и 48 [18%]). Серьезные нежелательные явления любой причины были зарегистрированы у 121 (45%) пациента в группе дурвалумаба плюс тремелимумаб плюс платина-этопозид, у 85 (32%) в группе дурвалумаба плюс платина-этопозид и у 97 (36%) в группе платина-этопозид. этопозидная группа. Связанные с лечением летальные исходы произошли у 12 (5%) пациентов в группе дурвалумаба плюс тремелимумаб плюс платина-этопозид (смерть, фебрильная нейтропения и тромбоэмболия легочной артерии [n = 2 каждого]; энтероколит, общее ухудшение физического здоровья и синдром полиорганной недостаточности, пневмония, пневмонит и гепатит, дыхательная недостаточность и внезапная смерть [n = 1 каждый]), шесть (2%) пациентов в группе дурвалумаба плюс платина-этопозид (остановка сердца, дегидратация, гепатотоксичность, интерстициальное заболевание легких, панцитопения и сепсис. [n = 1 каждый]) и два (1%) в группе платина-этопозид (панцитопения и тромбоцитопения [n = 1 каждый]).
использованная литература
внешние ссылки
- «Дурвалумаб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- «Дурвалумаб» . Словарь лекарств NCI . Национальный институт рака.</ref>
- «Дурвалумаб» . Национальный институт рака .