Мерлин (белок) - Merlin (protein)
Мерлин (также называемый нейрофибромином 2 или шванномином ) - это белок цитоскелета . У людей это белок-супрессор опухолей, участвующий в нейрофиброматозе II типа . Данные последовательности показывают его сходство с семейством белков ERM .
Название «Мерлин» является аббревиатурой от « Моэсин - Эзрин - Радиксин - Подобный белку».
Ген
Человеческий мерлин кодируется геном NF2 в хромосоме 22 . Ген мерлина мыши расположен на хромосоме 11, а ген мерлина крысы - на хромосоме 17. Ген мерлина плодовой мушки (символ Mer ) расположен на хромосоме 1 и имеет 58% сходства со своим гомологом человека . Другие подобные мерлину гены известны от широкого круга животных, и считается, что происхождение мерлина произошло от ранних многоклеточных животных . Мерлин является членом семейства белков ERM, включая эзрин, моэзин и радиксин, которые входят в суперсемейство белков 4.1 . Мерлин также известен как шванномин , название, производное от наиболее распространенного типа опухоли в фенотипе пациентов с NF2, шванномы .
Структура
Мерлин позвоночных - это белок массой 70 кДа . Известно 10 изоформ молекулы мерлина человека ( длина полной молекулы составляет 595 аминокислот ). Два наиболее распространенных из них также обнаруживаются у мышей и называются типом 1 и типом 2 , которые отличаются отсутствием или присутствием экзона 16 или 17 соответственно). Все известные разновидности имеют консервативную N-концевую часть, которая содержит домен FERM (домен, обнаруженный в большинстве белков, организующих цитоскелетные мембраны). За доменом FERM следует альфа-спиральный домен и гидрофильный хвост. Мерлин может димеризоваться сам с собой и гетеродимеризоваться с другими белками семейства ERM.
Функция
Мерлин представляет собой белок-каркас мембраны- цитоскелета, то есть связывающий актиновые филаменты с клеточной мембраной или мембранными гликопротеинами . Человеческий мерлин преимущественно находится в нервной ткани , но также и в некоторых других тканях плода и в основном находится в сращениях . Его свойства подавления опухолей, вероятно, связаны с опосредованным контактом ингибированием роста . Drosophila merlin экспрессируется в эмбриональной задней кишке , слюнных железах и имагинальных дисках и, по-видимому, играет несколько иную роль, чем у позвоночных.
Фосфорилирование по серину 518 , как известно , чтобы изменить функциональное состояние Merlin. Предполагается, что сигнальный путь мерлина включает несколько заметных молекул, контролирующих рост клеток, включая eIF3c, CD44 , протеинкиназу A и киназы, активируемые p21 .
Работа на дрозофиле определила, что Мерлин является вышестоящим регулятором пути подавления опухолей гиппопотама , функции, которая сохраняется у млекопитающих. Путь Hippo - это хорошо законсервированный путь передачи сигналов, который координирует клеточную пролиферацию и апоптоз.
Мутации гена NF2 вызывают у человека аутосомно-доминантное заболевание, называемое нейрофиброматозом 2 типа. Оно характеризуется развитием опухолей нервной системы, чаще всего двусторонних вестибулярных шванном (также называемых акустическими невриномами). NF2 принадлежит к группе генов- супрессоров опухолей.
Взаимодействия
Было показано, что мерлин (белок) взаимодействует с: