P2RX4 - P2RX4

P2RX4
Идентификаторы
Псевдонимы	P2RX4 , P2X4, P2X4R, пуринергический рецептор P2X 4
Внешние идентификаторы	OMIM : 600846 MGI : 1338859 HomoloGene : 1923 GeneCards : P2RX4
Расположение гена ( человек )
Chr.	Хромосома 12 (человек)
Конец	121 234 106 п.н.
Расположение гена ( Мышь )
Chr.	Хромосома 5 (мышь)
Конец	122 729 738 п.н.
Паттерн экспрессии РНК
	Дополнительные данные эталонного выражения
Онтология генов
Молекулярная функция	• гомодимеризация активность белка ; • иона цинк связывание ; • кадгерин связывания ; • пуринергической активности нуклеотида рецептора ; • внеклеточна АТФ-зависимого катион активность канала ; • ионного канал активность ; • ГО: связывание 0001948 белка ; • связывание лекарственного средства ; • иона меди связывание ; • сигнализации связывание с рецептором ; • связывание АТФ ; • идентичной связывание с белками;
Сотовый компонент	• неотъемлемый компонент мембраны ; • мембраны ; • GO: 0097483, GO: 0097481 постсинаптической плотности ; • дендритных позвоночника ; • неотъемлемым компонентом ядерной внутренней мембраны ; • синапса ; • интегральный компонент плазматической мембраны ; • лизосомальных мембран ; • клеток соединительной ; • нейрональные клетки тела ; • Терминал Bouton ; • аксона ; • дендрит ; • перинуклеарная область цитоплазмы ; • внеклеточная экзосома ; • плазматическая мембрана ; • постсинапс;
Биологический процесс	• ответ на АТФ ; • положительная регуляция опосредованной кальцием передачи сигналов ; • позитивная регуляция транспорта ионов кальция в цитозоль ; • негативная регуляция гипертрофии сердечной мышцы ; • регуляция транспорта ионов натрия ; • позитивная регуляция процесса биосинтеза оксида азота ; • деполяризация мембраны ; • активация эндотелиальных клеток ; • транспорт ионов ; • трансмембранный транспорт катионов ; • реакция на сдвиговое напряжение жидкости ; • регуляция артериального давления ; • трансмембранный перенос ионов ; • положительная регуляция секреции простагландинов ; • тканевый гомеостаз ; • апоптотический сигнальный путь ; • сенсорное восприятие боли ; • регуляция сокращения сердечной мышцы ; • клеточный ответ на АТФ ; • белок homooligomerization ; • расслабление сердечной мышцы ; • трансдукции сигнала ; • нейрональный потенциал действия ; • пуринергической нуклеотид рецептора сигнального пути ; • положительное регулирование транспорта ионов кальция ; • свертывания крови ; • возбуждающий постсинаптический потенциал ; • положительное регулирование кровеносных сосудов клеток эндотелия MIGR действие ; • положительная регуляция хемотаксиса эндотелиальных клеток ; • транспорт;
	Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
	5025
	18438
	ENSG00000135124
	ENSMUSG00000029470
	Q99571
	Q9JJX6
NM_001256796 ; NM_001261397 ; NM_001261398 ; NM_002560 ; NM_175567;
	NM_175568
	NM_011026 ; NM_001310718 ; NM_001310720
	NP_001243725 ; NP_001248326 ; NP_001248327 ; NP_002551
	н / д
	Викиданные
Просмотр / редактирование человека	Просмотр / редактирование мыши

Р2Й пуриноцептор 4 представляет собой белка , который у человека кодируется P2RX4 геном . Продукт этого гена принадлежит к семейству пуриноцепторов для АТФ . Для этого гена были идентифицированы множественные альтернативно сплайсированные варианты транскриптов, хотя их полноразмерная природа не была определена.

Рецептор находится в центральной и периферической нервной системе, в эпителии протоков желез и дыхательных путей, в гладких мышцах мочевого пузыря , желудочно-кишечном тракте , матке и артериях , в эндометрии матки и в жировых клетках . Рецепторы P2X ₄ участвуют в регуляции сердечной функции, АТФ-опосредованной гибели клеток , укреплении синапсов и активации инфламмасом в ответ на повреждение.

Структура и кинетика рецептора

Субъединицы P2X ₄ могут образовывать гомомерные или гетеромерные рецепторы. Р2Е ₄ рецептор имеет типичный рецептор p2x структуру. Данио Р2Х ₄ рецептора был первым пуринергической рецептор кристаллизовать и имеют его трехмерная структура решена, формируя модель для семейства рецепторов Р2Х. Рецептор P2X ₄ представляет собой управляемый лигандом катионный канал, который открывается в ответ на связывание АТФ. Рецептор P2X ₄ обладает высокой проницаемостью для кальция , что приводит к деполяризации клеточной мембраны и активации различных чувствительных к Ca ²⁺ внутриклеточных процессов. Продолжение связывания приводит к повышенной проницаемости для N-метил-D-глюкамина (NMDG ⁺ ) примерно в 50% клеток, экспрессирующих рецептор P2X ₄ . Десенсибилизации из Р2Х ₄ рецепторов являются промежуточными по сравнению с P2X1 и p2x2 рецепторами.

Фармакология

Агонисты

Рецепторы P2X ₄ отвечают на АТФ, но не на αβmeATP. Эти рецепторы также усиливаются ивермектином , цибакроновым синим и цинком .

Антагонисты

Основное фармакологическое различие между членами семейства пуриноцепторов - относительная чувствительность к антагонистам сурамин и пиридоксальфосфат-6-азофенил-2 ', 4'-дисульфоновая кислота ( PPADS ). Продукт этого гена имеет самую низкую чувствительность к этим антагонистам.

Рецепторная торговля

Рецепторы P2X ₄ хранятся в лизосомах и выводятся на поверхность клетки в ответ на внеклеточные сигналы. Эти сигналы включают IFN-γ , CCL21 , CCL2 . Фибронектина также участвует в повышающей регуляции Р2Х ₄ рецепторов через взаимодействие с интегринами , которые приводят к активации киназы SRC-семье члена, Lyn . Затем Lyn активирует сигнальные пути PI3K-AKT и MEK-ERK, чтобы стимулировать перенос рецепторов. Интернализации Р2Х ₄ рецепторов клатрин - и динамин -зависимой эндоцитоз .

Невропатическая боль

Р2Х ₄ рецепторов были связаны с невропатической болью , опосредованной микроглией в пробирке и в естественных условиях . Р2Х ₄ рецепторов повышались после травмы. Эта повышающая регуляция позволяет увеличить активацию митоген-активируемых протеинкиназ p38 , тем самым увеличивая высвобождение нейротрофического фактора головного мозга ( BDNF ) из микроглии. BDNF, высвобождаемый из микроглии, вызывает повышенную возбудимость нейронов за счет взаимодействия с рецептором TrkB . Что еще более важно, недавняя работа показывает, что активация рецептора P2X ₄ не только необходима для невропатической боли, но также достаточна, чтобы вызвать нейропатическую боль.

Смотрите также

Р2Х рецептор

использованная литература

дальнейшее чтение

Север РА (октябрь 2002 г.). «Молекулярная физиология рецепторов P2X». Физиологические обзоры . 82 (4): 1013–67. DOI : 10.1152 / Physrev.00015.2002 . PMID 12270951 .
Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–4. DOI : 10.1016 / 0378-1119 (94) 90802-8 . PMID 8125298 .
Гарсия-Гусман М., Штюмер В., Сото Ф. (июль 1997 г.). «Молекулярная характеристика и фармакологические свойства пуриноцептора P2X3 человека». Исследование мозга. Молекулярное исследование мозга . 47 (1–2): 59–66. DOI : 10.1016 / S0169-328X (97) 00036-3 . PMID 9221902 .
Судзуки Ю., Ёситомо-Накагава К., Маруяма К., Суяма А., Сугано С. (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика полноразмерной библиотеки кДНК, обогащенной по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–56. DOI : 10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3 . PMID 9373149 .
Коренага Р., Ямамото К., Охура Н., Сокабэ Т., Камия А., Андо Дж. (Май 2001 г.). «Sp1-опосредованное подавление транскрипции гена рецептора P2X4 в эндотелиальных клетках, подверженных сдвиговому напряжению». Американский журнал физиологии. Сердце и физиология кровообращения . 280 (5): H2214-21. DOI : 10.1152 / ajpheart.2001.280.5.H2214 . PMID 11299224 .
Glass R, Loesch A, Bodin P, Burnstock G (май 2002 г.). «Рецепторы P2X4 и P2X6 связываются с VE-кадгерином в эндотелиальных клетках человека». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 59 (5): 870–81. DOI : 10.1007 / s00018-002-8474-у . PMID 12088286 . S2CID 16519633 .
Ямамото К., Сокабе Т., Охура Н., Накацука Х., Камия А., Андо Дж. (Август 2003 г.). «Эндогенно высвобождаемый АТФ опосредует индуцированный напряжением сдвига приток Са2 + в эндотелиальные клетки легочной артерии». Американский журнал физиологии. Сердце и физиология кровообращения . 285 (2): H793-803. DOI : 10.1152 / ajpheart.01155.2002 . PMID 12714321 .
Йунг Д., Харидиа Р., Браун С.К., Горецкий округ Колумбия (март 2004 г.). «Повышенная экспрессия рецептора P2X4 при мышечной дистрофии Дюшенна коррелирует с инвазией макрофагов». Нейробиология болезней . 15 (2): 212–20. DOI : 10.1016 / j.nbd.2003.10.014 . PMID 15006691 . S2CID 41378833 .
Ян А., Сонин Д., Джонс Л., Барри У.Х., Лян Б.Т. (сентябрь 2004 г.). «Благоприятная роль сердечных рецепторов P2X4 при сердечной недостаточности: спасение модели кардиомиопатии с гиперэкспрессией кальсеквестрина». Американский журнал физиологии. Сердце и физиология кровообращения . 287 (3): H1096-103. DOI : 10.1152 / ajpheart.00079.2004 . PMID 15130891 .
Браун Д.А., Брюс Д.И., Штрауб С.В., Юл Д.И. (сентябрь 2004 г.). «цАМФ усиливает АТФ-вызванную передачу сигналов кальция в околоушных ацинарных клетках человека» . Журнал биологической химии . 279 (38): 39485–94. DOI : 10.1074 / jbc.M406201200 . PMID 15262999 .
Фонтан SJ, Северная РА (июнь 2006 г.). «С-концевой лизин, который контролирует десенсибилизацию человеческого рецептора P2X4» . Журнал биологической химии . 281 (22): 15044–9. DOI : 10.1074 / jbc.M600442200 . PMID 16533808 .
Jelínková I, Yan Z, Liang Z, Moonat S, Teisinger J, Stojilkovic SS, Zemková H (октябрь 2006 г.). «Идентификация специфичных для рецептора P2X4 остатков, способствующих влиянию ивермектина на дезактивацию каналов». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 349 (2): 619–25. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2006.08.084 . PMID 16949036 .
Solini A, Santini E, Chimenti D, Chiozzi P, Pratesi F, Cuccato S, Falzoni S, Lupi R, Ferrannini E, Pugliese G, Di Virgilio F (май 2007 г.). «Множественные рецепторы P2X участвуют в модуляции апоптоза мезангиальных клеток человека: доказательства роли P2X4». Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 292 (5): F1537-47. DOI : 10,1152 / ajprenal.00440.2006 . PMID 17264311 .

внешние ссылки

P2RX4 + белок, + человек по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .

Languages

In other projects