Перфорин - Perforin
Перфорин-1 представляет собой белок , который у человека кодируется PRF1 гена и PRF1 гена у мышей.
Функция
Перфорин - это порообразующий цитолитический белок, обнаруженный в гранулах цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL) и естественных киллерных клеток (NK-клетки) . После дегрануляции перфорин связывается с плазматической мембраной клетки-мишени и олигомеризуется Ca2 + -зависимым образом с образованием пор на клетке-мишени. Образовавшаяся пора обеспечивает пассивную диффузию семейства проапоптотических протеаз, известных как гранзимы , в клетку-мишень. Литическая часть перфорина, встраивающая мембрану, представляет собой домен MACPF . Эта область имеет гомологию с холестерин-зависимыми цитолизинами грамположительных бактерий.
Перфорин имеет структурное и функциональное сходство с компонентом 9 (C9) комплемента . Подобно C9, этот белок создает трансмембранные канальцы и способен неспецифично лизировать множество клеток-мишеней. Этот белок является одним из основных цитолитических белков цитолитических гранул и, как известно, является ключевой эффекторной молекулой для цитолиза, опосредованного Т-клетками и естественными клетками-киллерами. Считается, что перфорин действует путем создания отверстий в плазматической мембране, что вызывает приток кальция и запускает механизмы восстановления мембраны. Эти механизмы восстановления переносят перфорин и гранзимы в ранние эндосомы.
Клиническое значение
Гомозиготное наследование дефектных аллелей PRF1 приводит к развитию семейного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза 2 типа (FHL2), редкого и летального аутосомно-рецессивного заболевания младенчества.
Взаимодействия
Было показано, что перфорин взаимодействует с кальретикулином .
Смотрите также
Рекомендации
дальнейшее чтение
внешние ссылки
- перфорин в Национальной медицинской библиотеке США по предметным рубрикам по медицине (MeSH)